单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2014/12/11,#,SLD_NOR_141203_4372 Expire Date:2015-12-9,氨氯地平在,CKD,患者,清晨血压管理中的优势,氨氯地平在CKD患者清晨血压管理中的优势,1,目录,01,02,03,关注,CKD,需关注高血压,控制,CKD,患者血压从控制清晨血压开始,氨氯地平平稳控制清晨血压,，,CKD,患者显著获益,目录010203关注CKD需关注高血压控制CKD患者血压从控,2,中国,CKD,疾病负担沉重，患者数目约,2,亿,柳叶刀,杂志上发表的,首个,全国性慢性肾脏疾病（,CKD,）横断面调查，全国共,13,省市,47,204,例受试者参与调查。根据估算肾小球滤过率（,eGFR,）,60 mL/min/1.73 m,2,或存在白蛋白尿诊断,CKD,结果显示，我国,CKD,总患病率为,10.8%,，预计,1.195,亿,CKD,患者,Zhang,L,et al.,Lancet.2012 Mar 3;379(9818):815-22,患病率,10.8%,患病人数约为,1.195,亿,中国CKD疾病负担沉重，患者数目约2亿柳叶刀杂志上发表的,3,老年,CKD,患者,合并高血压比例相当高,Stevens,LA,et al.Am,J Kidney,Dis.,2010 Mar;55(3 Suppl 2):,S23-33,65,岁以上,CKD,患者合并高血压患病率,n=,27,017,n=5,538,数据来自肾功能早期评估项目（,KEEP,）和美国国家营养与健康调查（,NHANES,）,高血压,无高血压,老年CKD患者合并高血压比例相当高Stevens LA,e,4,全球慢性肾病,、,心血管疾病和,糖尿病,三大,疾病,死亡,负担,的,30,年,变迁,1980-2010,年,全球,慢性肾病,、,心血管疾病和糖尿病,三大疾病,死亡,负担的变迁,Global Burden of Metabolic Risk Factors for Chronic Diseases,Collaboration.Lancet,Diabetes,Endocrinol.2014,Aug;2(8):,634-47,全球慢性肾病、心血管疾病和糖尿病三大疾病死亡负担的30年变,5,高血压,是,慢性肾病,的首要,危险因素,全,球,代谢性危险因素与慢性病负担协作,组对,高血压、高血糖、高血脂,和高,体质指数（,BMI,）四种代谢性危险因素近,30,年来在全球慢性病负担中的作用进行了综合阐述,。,研究者采用贝氏多层次模型（,Bayesian hierarchical model,），对来自全球,187,个国家,25,岁以上人群的近千份数据进行了汇总分析。,2010,年全球,因,CKD,死亡的人群中,男性,2010,年全球,因,CKD,死亡的人群中,女,性,Global Burden of Metabolic Risk Factors for Chronic Diseases,Collaboration.Lancet,Diabetes,Endocrinol.2014,Aug;2(8):,634-47,高血压是慢性肾病的首要危险因素全球代谢性危险因素与慢性病负担,6,权威指南：严格控制血压是,CKD,伴高血压患者治疗的关键,严格控制血压,，是延缓肾脏病变的进展，预防心血管事件发生风险的关键,KDIGO,慢性肾病的血压管理临床实践指南,2012,中国高血压防治指南,2010,2013,年,ESH/ESC,高血压治疗指南,Kidney International Supplements.2012;2:337-414,中国高血压防治指南修订委员会,.,中华心血管病杂志,.2011;39(7):579-616,Mancia,G,et al.Eur Heart J.2013;34(28):2159-2219,权威指南：严格控制血压是CKD伴高血压患者治疗的关键严格控制,7,目录,01,02,03,关注,CKD,需关注高血压,控制,CKD,患者血压从控制清晨血压开始,氨氯地平平稳控制清晨血压,，,CKD,患者显著获益,目录010203关注CKD需关注高血压控制CKD患者血压从控,8,清晨时段，血压明显升高，心脑血管事件高发,未治疗高血压患者,24,小时动态血压,全天不同时间段,心梗和卒中发生次数,Mike Mead,et al.Br J,Cardiol.2008;15:31-4,中华医学会心血管病学分会高血压学组,.,中华心血管病杂志,.2014;42(9):721-5,清晨时段（一般是指早晨,6,点至,10,点）的诊室血压超过,140/90mmHg,，家庭自测血压超过,135/85mmHg,，称为清晨高血压。,清晨时段，血压明显升高，心脑血管事件高发未治疗高血压患者24,9,清晨高血压与患者肾功能下降显著相关,研究观察,137,例,3-5,期慢性肾病患者，,清晨高血压与患者肾功能下降显著相关,(P0.05,）,Okada,T,et al.Am J Nephrol.2008;28:982989,清晨高血压与患者肾功能下降显著相关研究观察137例3-5期慢,10,长效降压药物是控制清晨血压的根本,Yano Y,Kario K.Curr Hypertens Rep.2012 Jun;14(3):,219-27,Ogihara,T,et al,.Hypertens Res.2009 Jan;32(1):,3-107,控制清晨血压升高的,根本途径是使用长效降压药物，,如,长效钙通道阻滞剂,或肾素,-,血管紧张素,-,醛固酮系统抑制剂。,Yano Y.,Curr Hypertens Rep.2012,对于清晨高血压，应该使用,长效、作用持续,24,小时,的降压药物。,日本高血压学会指南（,JSH 2009,）,长效降压药物是控制清晨血压的根本Yano Y,Kario,11,目录,01,02,03,关注,CKD,需关注高血压,控制,CKD,患者血压从控制清晨血压开始,氨氯地平平稳控制清晨血压,，,CKD,患者显著获益,目录010203关注CKD需关注高血压控制CKD患者血压从控,12,Clin Drug,Invest.1997;13(Suppl 1):,67-72,氨氯地平平稳控制清晨高血压效果优于硝苯地平控释片,开放、交叉对照研究，共,40,名轻中度高血压患者接受起始,剂量氨氯地平,5-10mg/d,或,硝苯地平控释片,30-60mg/d,，,治疗期,12,周，应用,24h,动态血压监测,评估两,药降压,效果,治疗,12,周，氨氯地平较硝苯地平控释片更多降低清晨时段血压,氨氯地平,Clin Drug Invest.1997;13(Supp,13,一项中国真实世界研究显示，氨氯地平清晨血压,达标率显著高于硝苯地平和非洛地平,为探讨中国高血压患者清晨血压控制的现状，研究者收集了,2187,例,早晨,7,点到,10,点,于门诊就诊的高血压患者血压资料,结果发现，氨氯地平清晨血压达标率显著高于硝苯地平和非洛地平，,达标率分别提高了,82%,和,105%,氨氯地平,汪宇鹏,等,.,中华心血管病杂志,.2013;41(7):1-3,一项中国真实世界研究显示，氨氯地平清晨血压达标率显著高于硝,14,VALUE,研究显示：氨氯地平降压更平稳 显著降低清晨血压及最后,4,小时血压,Pedersen,OL,et al.,J,Hypertens.,2007;25(3,):,707-12,1 6 11 16,21 24,给药后时间,(,小时,),2,1,0,-,1,-,2,-,3,-,4,两组平均收缩压差值,(mmHg),缬沙坦更好,氨氯地平更好,*P=0.039,2.7,mmHg,最后,4,个小时,即清晨时段收缩压差值达,VALUE,动态血压亚组,研究，入选,659,例,1,年,的,VALUE,试验患者，随机,分为氨氯地平,(,n=327),和缬沙坦组,(n=332),组,治疗，清晨,服药后,25,小时内每,20,分钟检测一次血压，随访,1,年,结果发现：氨氯地平显著降低清晨血压及最后,4,小时血压，优于缬沙坦,VALUE研究显示：氨氯地平降压更平稳 显著降低清晨血压及,15,RAAS,联合,CCB,是管理,CKD,患者血压最有效,的,方法,限钠以及,RAAS,药物联合,CCB,是管理,CKD,患者血压,最有效,的方法,Zuber K,et al.JAAPA,.,2014;27(9,):37-46,RAAS联合CCB是管理CKD患者血压最有效的方法限钠以及R,16,ADVANCED-J,研究显示，氨氯地平联合,ARB,比,ARB,加量治疗更有效控制糖尿病患者清晨血压,Miyauchi,K,et al.Circ J.2012;76(9):2159-2166,研究共纳入,263,例,2,型糖尿病合并难治性高血压患者，随机分为氨氯地平联合,ARB,组（,n=131,）和,ARB,加量组（,n=132,），观察,1,年后患者清晨血压的变化,结果显示，氨氯地平联合,ARB,比,ARB,加量更有效控制高血压患者清晨血压,氨氯地平联合,ARB,组,ARB,加量组,ADVANCED-J研究显示，氨氯地平联合ARB比ARB加量,17,Rahman,M,et al.Clin J Am Soc Nephrol.2012;7(6):989-1002,ALLHAT,研究显示：,氨氯地平平稳控制血压，显著延缓,eGFR,下降,ALLHAT,研究为随机双盲、活性药物对照研究。入选患者为,55,岁以上合并危险因素的高血压患者，其中氨氯地平组治疗,9048,人，剂量为,2.5-10mg/d,，氯噻酮组治疗,15255,人，剂量为,12.5-25mg/d,，赖诺普利组治疗,9054,人，剂量为,10-40mg/d,下图是,ALLHAT,研究中对比第,6,年氨氯地平组、氯噻酮组与赖诺普利组患者肾功能的结果，结果显示，与氯噻酮组相比，氨氯地平组显著延缓,eGFR,下降,6,年时氯噻酮组,eGFR,6,年时氨氯地平组,eGFR,6,年时赖诺普利组,eGFR,基线,eGFR,90,基线,eGFR,60-89,基线,eGFR,60,P0.001,P0.001,P=0.001,eGFR(mL/min/1.73 m,2,),eGFR:,估算肾小球滤过率,mL/min/1.73m,2,Rahman M,et al.Clin J Am Soc,18,氨氯地平联合治疗显著延缓肾病进展,Bakris GL,et al.Lancet,.,2010;375:1173-81,慢性肾病进展事件定义为血肌酐增倍或,ESRD(eGFR15mL/min/1.73m,2,或需透析,),ACEI/,利尿剂,(215,例终点事件,),ACEI/,氨氯地平,(113,例终点事件,),HR 0.52,(95%CI 0.41-0.65,P0.0001),首次事件发生时间,(,月,),累计事件发生率,(%),12,10,8,6,4,2,0,0,6,12,42,18,24,30,36,风险下降,48%,慢性肾病进展终点,ACCOMPLISH,研究为随机双盲研究，纳入,5,个国家,11 506,例心血管高危高血压患者，评估,ACEI,联合氨氯地平和,ACEI,联合利尿剂对慢性肾脏疾进展病的影响,结果显示，氨氯地平联合,ACEI,显著延缓肾病进展,氨氯地平联合治疗显著延缓肾病进展Bakris GL,et,19,P0.05,氨氯地平联合治疗显著减少蛋白尿,0,-2.5,-5,-500,-750,-1000,-1250,蛋白尿改变值（,mg/d,）,缬沙坦,氨氯地平,+,缬沙坦,P0.01,0,-10,-20,-30,-40,-50,氨氯地平组,利尿剂组,蛋白尿自基线变化（,%,）,108,例糖尿病肾病,1,期伴高血压患者，观察降压治疗对肾脏指标的影响,氨氯地平联合,ARB,较,ARB,