单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,William Heberder,William Murrell,William Heberder,1,单硝酸酯及特性,ISDN在肝代谢,通过显著脱硝作用形成IS-2MN其余的,ISDN脱硝转变成IS-5MN,两种代谢物的比例为1:3,后者是最终的活性化,虽其血管活性较前者低,即,在同等血浆浓度下,IS-2MN的降动脉压作用为IS-5-MN,的2倍。但IS-5MN的药代动力学较稳定,血浆浓度,由于5位亚硝酸集团阻碍肝脏硝酸酯酶作用,形游离,的亚硝酸酯离子速率较慢较少,而毒性较低,完全,无明显首次肝代谢效应(5%),生物利用度较,高;清除半衰期长,可减少日用量和延长作用时间,因,此,多数的研究集中在IS5-MN方面,目前已将有取代,ISDN的趋势,单硝酸酯及特性,2,硝酸酯类药物简史,)1768年,英国皇家医学院 William Heberder医师首次,描述了心绞痛症状,2)1847年,化学合成硝酸甘油;,3)1867年,首次使用亚硝酸异戊酯吸入治疗心绞痛,4)1879年,William Murrel医师首次使用硝酸甘油治疗心,绞痛;(Lancet杂志),5)1950年,增加了用于预防心绞痛发作的适应症;,)1970年后,开始用于新适应症:心力衰竭、心肌梗死,硝酸酯类药物简史,3,硝酸酯类药物简史,7)1980年,阐述酸酯类药理作用:,抑制血小板聚集,改善血液粘度;,使缺血性损伤的心肌代谢恢复正常;,抑制平滑肌细胞增生。,8)1987年发现硝酸酯类细胞水平的药理作用:,硝酸酯是内皮依赖性血管舒张因子(EDRF)前体药物;,硝酸酯所产生的一氧化氮(NO)能代替EDRF,2019年,在德国柏林举行“硝酸酯120年”纪念大会。,硝酸酯类药物简史,4,硝酸酯类药物作用的病理生理,1)扩张静脉血管,减少回心血量,降低心脏前负荷和室壁张力,扩张外周小动脉,使动脉血压和心,急性左心衰,降低心肌氧耗量,2)扩张冠状动脉和侧支循环血管,增加冠心病、其是心内膜下的血,流供应,不引起“劫贫济富”现象,3)降低肺静脉压力和肺毛细血管锲压,增加心输岀量,改善心功能。,抗血小板聚集,改善冠脉内皮功能。,硝酸酯类药物作用的病理生理,5,硝酸脂类药物作用注意事项不良反应课件,6,硝酸脂类药物作用注意事项不良反应课件,7,硝酸脂类药物作用注意事项不良反应课件,8,硝酸脂类药物作用注意事项不良反应课件,9,硝酸脂类药物作用注意事项不良反应课件,10,硝酸脂类药物作用注意事项不良反应课件,11,硝酸脂类药物作用注意事项不良反应课件,12,硝酸脂类药物作用注意事项不良反应课件,13,硝酸脂类药物作用注意事项不良反应课件,14,硝酸脂类药物作用注意事项不良反应课件,15,硝酸脂类药物作用注意事项不良反应课件,16,硝酸脂类药物作用注意事项不良反应课件,17,硝酸脂类药物作用注意事项不良反应课件,18,硝酸脂类药物作用注意事项不良反应课件,19,硝酸脂类药物作用注意事项不良反应课件,20,硝酸脂类药物作用注意事项不良反应课件,21,硝酸脂类药物作用注意事项不良反应课件,22,硝酸脂类药物作用注意事项不良反应课件,23,硝酸脂类药物作用注意事项不良反应课件,24,硝酸脂类药物作用注意事项不良反应课件,25,硝酸脂类药物作用注意事项不良反应课件,26,硝酸脂类药物作用注意事项不良反应课件,27,硝酸脂类药物作用注意事项不良反应课件,28,硝酸脂类药物作用注意事项不良反应课件,29,硝酸脂类药物作用注意事项不良反应课件,30,硝酸脂类药物作用注意事项不良反应课件,31,硝酸脂类药物作用注意事项不良反应课件,32,硝酸脂类药物作用注意事项不良反应课件,33,硝酸脂类药物作用注意事项不良反应课件,34,硝酸脂类药物作用注意事项不良反应课件,35,硝酸脂类药物作用注意事项不良反应课件,36,