单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,CV-1006-PL-0020,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,降压策略的新趋向,更高选择，更佳保护,内 容,降压治疗贯穿高血压患者整个心血管疾病谱,BP,BP,BP,+,心梗,卒中,心力衰竭,终末肾病,特殊的,辅助作用,危险因素,Zanchetti J.Hypertens.2005;23:1113-20,亚临床,器官损害,临床疾病,心绞痛,短暂性缺血发作,跛行,蛋白尿,中度肾病,已确诊的糖尿病,心血管,事件,死亡,LVH,IMT,微量蛋白尿,轻度肾病,新诊断糖尿病,内皮功能异常,代谢综合征,血脂异常,高血压,BP,+,特殊的,辅助作用,+,特殊的,辅助作用,+,特殊的,辅助作用,注：在高血压中心血管事件谱和降压相关的预防效应以及降压药物的辅助作用。在治疗谱中，字体的大小提示不同治疗方案在心血管疾病谱不同阶段中的相关性和改变的重要性。,LVH,：左心室肥大；,IMT,：颈内膜中层厚度。,大量研究显示积极降压可以使患者显著获益,越低越好,ACC 2021年会的最新进展,SBP 120 mm Hg,SBP 140 mm Hg,严格降压,常规降压,强化降压组未能降低主要复合终点的风险,严格控制血压组的全因死亡风险显著提高,型,曲线,存在，,应重新审视高危患者的降压,治疗,寻找,理想降压目标,寻找,理想降压,方案,唯一针对不同靶目标水平的随机化降压治疗临床研究,高血压最正确治疗国际性研究,HOT-Plendil,研究,Hansson L,Zanchetti A,Carruthers SG,et al.Lancet 1998;351:17551762.,HOT-Plendil 研究的分组情况,Hansson L,Zanchetti A,Carruthers SG,et al.Lancet 1998;351:17551762.,入组的,18790,例患者,随机分组和随访,90 mm Hg,N=6264,85 mm Hg,N=6264,80 mm Hg,N=6262,阿司匹林,N=3132,安慰剂,N=3132,阿司匹林,N=3133,安慰剂,N=3131,阿司匹林,N=3134,安慰剂,N=3128,死亡,188,失访,169,N=5907,死亡,194,失访,157,N=5913,死亡,207,失访,165,N=5886,HOT研究：平均舒张压下降到82.6mmHg时，主要心血管事件风险最低,0,5,10,15,20,25,30,主要心血管事件风险降低（,%,）,100,95,90,85,80,舒张压（,mm Hg,）,Hansson L,Zanchetti A,Carruthers SG,et al.Lancet 1998;351:17551762.,n=18790,82.6,mmHg,20,15,10,5,0,主要心血管事件发生率,（,/1000,患者,-,年）,舒张压（,mm Hg,）,70,75,80,85,90,95,100,105,平均收舒张压,82.6,mm Hg,主要心血管事件风险最低,30%,HOT研究：平均收缩压下降到138.5mmHg时,主要心血管事件风险最低,Hansson L,Zanchetti A,Carruthers SG,et al.Lancet 1998;351:17551762.,0,5,10,15,20,25,30,169,150,140,130,收缩压（,mm Hg,）,主要心血管事件风险降低（,%,）,n=18790,138.5mmHg,20,15,10,5,0,主要心血管事件发生率,（,/1000,患者,-,年）,收缩压（,mm Hg,）,120,130,140,150,160,170,180,190,平均收缩压,138.5 mm Hg,主要心血管事件风险最低,22%,HOT研究为确定理想的降压目标提供证据,HOT,研究的事后分析指出，当血压在,138/83 mmHg,左右时，心血管事件的发生率最低,2007 ESC/ESH,高血压指南,Giuseppe Mancia,et al.Journal of Hypertension 2007,25:11051187,型,曲线,存在，,应重新审视高危患者的降压,治疗,寻找,理想降压目标,寻找,理想降压,方案,HOT-Plendil研究:以波依定为根底的高血压最正确治疗方案,研究入选了,26,个国家的,18,790,例高血压患者,五步法血压控制方案：,*,治疗,2,周目标血压,DBP,仍大于,90mmHg,第一步,第二步,第三步,第四步,第五步,波依定,5mg,波依定,5mg+25mg,倍他乐克,/,低剂量,ACEI,波依定,10mg+25mg,倍他乐克,/,低剂量,ACEI,波依定,10mg+50mg,倍他乐克,/,高剂量,ACEI,波依定,10mg+50mg,倍他乐克,/,高剂量,ACEI+,低剂量其他降压药,(,受体阻滞剂,/ACE,抑制剂,)/,利尿剂,*,*,*,*,HOT Study Group.Lancet.1998;351:1755-1762,HOT-Plendil,研究：波依定,5,年达标率高达,88%,*,降压目标：波依定,DBP90mmHg,；氨氯地平,SBP/DBP140/90mmHg,；,硝苯地平控释片,SBP/DBP20/10mmHg,90,60,30,0,90,60,30,0,90,60,30,0,降压达标率,(%)*,波依定,氨氯地平,硝苯地平,控释片,HOT,1,ALLHAT,2,INSIGHT,3,66.3%,58%,1.Hannsson L,et al.Lancet.1998;351:1755-62.,2.The ALLHAT Collaborative Research Group.JAMA.2002;288(23):2981-97.,3.Brown MJ,et al.Lancet.2000;356(9227):366-72.,非洛地平不影响心室收缩，且改善心室舒张,Cheng CP,et al.J Pharmacol Exp Ther.1994;268(3):1232-41.,Koolen JJ,et al.Am J Cardiol.1994 Oct 1;74(7):730-2.,*,与对照组相比：,p 0.05,+,与氨氯地平治疗后变化率的比较：,p 0.05,(,数据来自清醒狗；,n=8),最大充盈率,与对照组相比的变化率（,%,）,30,20,10,0,-10,-20,非洛地平,氨氯地平,*,+,在降低收缩压,20mmHg,剂量下的效应,用药后,3000,1500,基线,左室收缩性,(LV,dp/dt,max,mmHg/s,),非洛地平 0.1 mg N=10,硝苯地平 0.2 mg N=10,冠脉内给药,波依定,具有高度的血管选择性,传统的钙拮抗剂,扩张容量血管,外周血管阻力,心脏,直立低血压,负性心脏效应,心脏传导,心肌收缩力,降低血压,非洛地平,高度血管选择性CCB，对于高血压合并充血性心衰及存在心衰风险的特殊人群也可以平安选择,Cardiovascular Drug Reviews.2004;22(3):227250.,Nordlander M.et al.Pharmacol Toxicol.1995 Jan 76(1):56-62,118,：,1,非洛地平,1.4,：,1,维拉帕米,7,：,1,地尔硫卓,非二氢吡啶类,二氢吡啶类,血管,/,心脏选择性,药物,分类,14:1,硝苯地平,121,：,1,非洛地平,15:1,氨氯地平,二氢吡啶类,非洛地平有效降压，对心率的负性影响更小,Nordlander M.et al.Pharmacol Toxicol.1995 Jan 76(1):56-62,氨氯地平(n=6),基线值的比例%,100,非洛地平(n=6),基线值的比例%,100,80,60,40,20,0,15,HR,MAP,80,60,40,20,0,121,HR,MAP,对照：,7.0,6.0,5.0,4.0,对照：,8.0,7.0,6.0,5.0,剂量,(-log mol/kg),数据来自麻醉鼠,平均动脉血压或心率降低,25%,的情况下所需剂量,HR,：心率,MAP,：平均动脉血压,75,75,降压剂量下非洛地平不影响心室收缩功能,Culling W,et al.Heart 1984;52;431-4,硝苯地平 10,mg,舌下含服(,N=12),30,分钟后记录血流动力学检测及左室功能造影结果,非洛地平,0,.,075,mg/kg,溶液口服,(,N=11),30,分钟后记录血流动力学检测及左室功能造影结果,Joshi PI,et al.Heart 1981;45;457-9,心肌,收缩性,左室,peak,dp/dt mmHg/s,对照组,非洛地平,NS,1000,1200,1400,1600,1800,1410,1445,心肌,收缩性,左室,peak,dp/dt mmHg/s,P0.01,对照组,硝苯地平,1579,1457,1000,1200,1400,1600,1800,总外周阻力,(dyn s cm,-5,),对照组,非洛地平,P=0.001,1000,1200,1400,1600,1800,1603,1165,总外周阻力,(dyn s cm,-5,),P0.01,对照组,硝苯地平,1181,951,800,1000,1200,1400,1600,1579,FEVER研究：非洛地平缓释片降低心血管事件的发生率,Lisheng Liu,et al.Journal of Hypertension 2005,23:21572172,舒张压,2mmHg,收缩压,4mmHg,与对照组比较的血压下降,抚慰剂+利尿剂n=4841),非洛地平缓释片+利尿剂n=4870),-40,-35,次要终点下降比例,(%),-27.4%,-34.6%,-32.5%,-30.4%,-33.2%,-30,-25,-20,-15,-10,-5,0,心血管,事件,所有,心脏事件,冠脉,事件,全因,死亡率,心血管,死亡率,P=0.0002,P=0.0074,P=0.0153,P=0.0053,P=0.0112,ACTION研究：硝苯地平可显著降低血压，但心血管主要终点事件无显著性改变,3mmHg,5mmHg,舒张压,收缩压,与对照组相比血压下降幅度,对照组,硝苯地平控释片组,1%,2%,3%,4%,5%,4.6%,4.75%,P=0.54,死亡、心肌梗塞或脑卒中