,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,1,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,1,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,1,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,1,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,1,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,1,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,1,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,1,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,1,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,1,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,1,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,1,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,临床随机对照试验的统计分析,1,临床随机对照试验的统计分析 1,例：服用某降压药治疗高血压病人,病人服用,给定降压药,，,同时服用,其他药物，锻炼，低盐食物，。,病人年龄，病程，病情，依从性,不同，。,如果治疗结果有效，是否就是,该药物有效,？,2,1,例：服用某降压药治疗高血压病人病人服用给定降压药，,设计总结,三要素：,受试对象，处理因素，效应,四原则：,对照，随机，重复，均衡,偏倚控制：,选择，主观，脱失，校正。,3,1,设计总结三要素：受试对象，处理因素，效应,目录,一、概述,二、数据核查,三、统计分析集,四、病例入组与试验完成情况,五、基线特征描述,六、有效性评价,七、安全性评价,八、结论,4,1,目录一、概述 41,数据分析基于临床试验方案（注册）,要点：,试验完成情况总结,药物,/,器械试验结果的有效性、安全性评价,一、概述,5,1,数据分析基于临床试验方案（注册）一、概述,统计分析报告的主要内容,试验目的,总体设计,评价指标及评价方法,统计分析方法,统计分析集,有效性评价,安全性评价,结论,6,1,统计分析报告的主要内容试验目的,报告撰写流程,数据核查,统计分析集定义,病例入组与试验完成情况,基线描述,有效性评价,安全性评价,结论,7,1,报告撰写流程数据核查统计分析集定义病例入组与试验完成情况,1.,核查内容：数据缺失、误填、数据逻辑矛盾等,2.SAS,程序核查后，人工校对（,主要指标,）,3.,盲态审核后，锁定数据、揭盲,数据锁定时 组别（,A/B,组,）,分析结束时 组别（,试验,/,对照,）,二、数据核查,二次揭盲,8,1,1.核查内容：数据缺失、误填、数据逻辑矛盾等二、数据核查二,统计分析集确定原则,:,ITT,(Intent to Treatment,):,意向性治疗原则,PP,(Per-Protocol):,符合方案原则,*,数据集定义在揭盲前,三、统计分析集,9,1,统计分析集确定原则:三、统计分析集,FAS/PPS/SS,全分析集（,Full Analysis Set,，,FAS,）：指尽可能接近符合意向性治疗原则的受试者集,符合方案集（,Per Protocol Set,，,PPS,）：充分依从于试验方案的受试者集，全分析集的子集,安全性数据集（,Safety Set,，,SS,）：包括所有随机化后至少接受一次治疗的受试者集,10,1,FAS/PPS/SS全分析集（Full Analys,所有疗效指标,分别,用,FAS,和,PPS,分析,-,一般,以,FAS,的结论为主,安全性分析采用,SS,11,1,所有疗效指标分别用FAS和PPS分析,各中心入组及完成,试验的,病例数,各数据集（,FAS,、,PPS,、,SS,）的构成描述,脱落,、剔除,病例清单,观测指标缺失清单,四、病例入组与试验完成情况,12,1,各中心入组及完成试验的病例数四、病例入组与试验完成情况,例 入组病例及安全性、有效性分析集,试验组（,%,）,对照组（,%,）,合计,(%),随机入组,120(100.0),120(100.0),240(100.0),完成试验,114(95.00),110(91.67),224(93.33),试验期间脱落,6(5.00),10(8.33),16(6.67),脱落原因,不良事件,3(2.50),2(1.67),5(2.08),失访,2(1.67),7(5.83),9(3.75),其它,1(0.83),1(0.83),2(0.83),安全性分析集,118(98.33),118(98.33),236(98.33),有效性分析集,FAS,117(97.50),116(96.67),233(97.08),PPS,108(90.00),107(89.17),215(89.58),13,1,例 入组病例及安全性、有效性分析集 试验组（%）,试验期间脱落病例清单,中心号,药物号,治疗分组,入组时间,中止试验时间,脱落原因,1,096,A,组,20020526,20020721,失访,2,023,A,组,20020430,20020529,不良事件,2,101,A,组,20020424,20020522,不良事件,5,156,A,组,20020423,20020618,失访,5,160,A,组,20020514,20020802,其它,2,112,B,组,20020522,20020607,失访,3,048,B,组,20020517,20020518,不良事件,5,235,B,组,20020507,20020521,失访,14,1,试验期间脱落病例清单 中心号药物号治疗分组入组时间中止试验时,未进入,FAS,、,PPS,人群者清单,中心号,药物号,治疗分组,未入,PPS,人群原因,未入,FAS,人群原因,1,9,A,组,基线主要疗效指标缺失,基线主要疗效指标缺失,1,96,A,组,未完成试验,2,18,A,组,访视时间间隔过长,2,101,A,组,未完成试验,2,183,A,组,合并用药违背方案,3,114,A,组,未完成试验,5,76,A,组,Cr133,符合排除标准,2,19,B,组,未完成试验,2,112,B,组,未完成试验,无用药记录及用药后评,5,70,B,组,用药时间不足,11,周,5,225,B,组,访视时间间隔过长,15,1,未进入FAS、PPS人群者清单 中心号药物号治疗分组未入PP,基线定义为随机入组时间,病例特征一般包括：人口学信息、饮食运动情况、疾病情况等,分中心,/,处理,组别进行描述,基线描述分析采用,FAS,数据集,五、基线特征描述,16,1,基线定义为随机入组时间五、基线特征描述,基线描述的统计指标,定量资料：,正态,-,均数、标准差、最小、最大值,非正态,-,中位数、四分位数间距、最小、最大值,定性资料：,各分类频数,(,阴性数、阳性数,),、构成比,等级资料：,各等级频数、构成比,17,1,基线描述的统计指标定量资料：,入组病例人口学特征,FAS,PPS,对照组,试验组,对照组,试验组,性别,男,n(%),20(64.52),39(59.09),19(63.33),39(59.09),女,n(%),11(35.48),27(40.91),11(36.67),27(40.91),合计,31,66,30,66,年龄,N(Missing),31(0),66(0),30(0),66(0),mean(SD),51.63(12.63),51.59(11.32),52.14(12.51),51.59(11.32),median,51.20,51.64,51.21,51.64,Min,Max,18.16,69.79,19.56,71.57,18.16,69.79,19.56,71.57,低分化,n(%),8(25.80),18(27.27),8(26.67),18(27.27),15(48.39,）,30(45.45),15(50.00),30(45.45),8,（,25.81,）,18,（,27.27,）,7,（,23.33,）,18(27.27),31,66,30,66,肿瘤分化程度,中分化,n(%),高分化,n(%),合计,18,1,入组病例人口学特征FASPPS对照组,6.1,概述,6.2,有效性分析内容,6.3,中心效应,6.4,亚组分析,六、有效性分析,19,1,6.1 概述六、有效性分析,6.1,概述,分别分析,主要、次要,疗效指标,分别对,FAS,数据集和,PPS,数据集作分析,包括统计,描述,和统计,推断,20,1,6.1 概述分别分析主要、次要疗效指标,6.2,有效性分析内容,统计描述：按,组别、中心、时间点、前后差值,等描述,统计推断：按,组别、中心、时间点,等比较,结果报告：,假设检验类型（,等效,/,优效,/,非劣效，单侧,/,双侧,）,统计分析方法,参数估计、置信区间、,P,值,21,1,6.2 有效性分析内容统计描述：按组别、中心、时间点、前后,假设检验类型,优效(,Superiority),:,“试验组(,E),优于,对照组(,C),”,等效(,Equivalence,):,“试验组(,E),与对照组(,C),相当,”,非劣效(,Non-inferiority,):,“试验组(,E),比,对照组(,C),差,但,不多,”,22,1,假设检验类型 221,不同假设检验类型的结论,非劣效性检验：,97.5%CI,（试验药,-,阳性对照药）,-,P,0.025,（单侧检验），,试验药,不差于,阳性对照药,97.5%CI,（试验药,-,阳性对照药）,0.025,，,无法判断,试验药是否不差于阳性对照药,注：,代表有临床意义的差异,23,1,不同假设检验类型的结论非劣效性检验：,等效性检验：,-,95%CI,（,A,药疗效,-B,药疗效）,P1,0.025,且,P2,0.025,（单侧检验），,A,药,等效于,B,药,95%CI,（,A,药疗效,-B,药疗效）,P1,0.025,或,P1,0.025,无法判断,A,药是否,等效于,B,药,24,1,等效性检验：241,优效性检验：,97.5%CI,（试验药,-,阳性对照药）,P,0.025,（单侧检验），,试验药,优于,阳性对照药,97.5%CI,（试验药,-,阳性对照药）,0.025,，,无法判断,试验药是否优于阳性对照药,25,1,优效性检验：251,注意,疗效的判断标准必须与试验方案一致,疗效的比较应该考虑协变量影响,(,年龄,性别,病情,病程,中心效应,),26,1,注意疗效的判断标准必须与试验方案一致,常用统计分析方法,27,1,常用统计分析方法 271,1,）,试验组与对照组疗前各指标的同质性比较,定量资料用,t,检验,定性资料用,2,检验,或,确切概率,等级资料用,Wilcoxon,检验,平行对照资料分析思路,28,1,1）试验组与对照组疗前各指标的同质性比较 平行对照资料分析,2,）,各指标疗前与疗后的比较,定量资料用配对,t,检验,定性资料用,2,检验或,确切概率,等级资料用符号秩和检验,29,1,2）各指标疗前与疗后的比较,3,）,各组各指标疗前与疗后差值的比较,定量资料用,t,检验,等级资料用,Wilcoxon,检验,30,1,3）各组各指标疗前与疗后差值的比较,有效性评价举例,(,