,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second Level,Third Level,Fourth Level,Fifth Level,神经,-,肌肉接头疾病,神经-肌肉接头疾病,神经,-,肌接头疾病,-,概述,神经,-,肌肉接头,(,NMJ,，突触,),疾病：指一组,NMJ,处传递功能障碍所引起的疾病。,神经,-,肌肉接头（突触）：包括突触前膜、突触后膜和突触间隙。,运动单位：,一个运动神经元支配的肌纤维范围。,神经-肌接头疾病-概述神经-肌肉接头(NMJ，突触)疾病,神经,-,肌接头病分类,突触前病变,有机磷中毒,-,抑制胆碱酯酶活力,Lamber-Eaton,综合征、氨基甙类抗生素使,ACh,合成释放减少,肉毒杆菌中毒和高镁血症阻止,Ca,2+,进入末梢,突触后病变,美洲箭毒素与,AChR,结合,重症肌无力,AChR,自身抗体的产生,神经-肌接头病分类突触前病变,是,AChR-Ab,介导、细胞免疫依赖及补体参与的一种,NMJ,处传递障碍的自身免疫性疾病。,重症肌无力,-,概念,是AChR-Ab介导、细胞免疫依赖及补体参与的一种NMJ处,患者,HLA,基因型（,B,8,、,DR,3,、,DQB,1,),频率较高。,体内产生,AChR,抗体，在补体的参与下和,AChR,发生免疫应答，破坏大量,AChR,，使突触后膜传递障碍。,胸腺中“肌样细胞”载有,AChR,，在特定的遗传素质个体中，病毒或其它非特异性因子感染后，导致,AChR,构型变化，刺激机体产生,AChR,抗体。,许多患者合并有其他自身免疫病，如甲亢、甲状腺炎、,SLE,、风湿性关节炎和天疱疮等。,重症肌无力,-,病因与发病机制,患者HLA基因型（B8、DR3、DQB1)频率较高。重症肌无,重症肌无力,-,临床表现,特征性表现,波动性肌无力,病态疲劳,晨轻暮重,无力肌肉不按神经分布,重症肌无力-临床表现 特征性表现,重症肌无力,-,临床表现,女多于男,，,约,3:2,。任何年龄均可发病，,40,岁前女性多,40,岁后男性多，部分合并胸腺肥大和胸腺瘤。,诱因,：,感染、精神创伤、过劳、妊娠、分娩,隐袭起病，,肌肉病态疲劳,；,首发症状,为眼外肌无力。其他骨骼肌也可受累。,病情波动性，,“晨轻暮重”,。,MG,危象,：,侵犯呼吸肌出现呼吸困难。,肢体无力一般不单独,出现，,通常上肢和近端较重,。,部分病例合并,甲亢等其他自身免疫病,。,重症肌无力-临床表现女多于男，约3:2。任何年龄均可发病，,重症肌无力,-,亚型,依据发病年龄、性别、伴发胸腺瘤、,AChR-Ab,阳性、,HLA,相关及治疗反应：,具有,HLA-A,1,、,A,8,、,B,8,、,B,12,、,DW,3,：女性，,20,30,岁，胸腺增生，,AChR-Ab(+),，胸腺摘除效果好,。,具有,HLA-A,2,、,A,3,：男性，,40,50,岁，胸腺瘤，,AChR-Ab(+),，皮质类固醇激素治疗。,重症肌无力-亚型依据发病年龄、性别、伴发胸腺瘤、AChR,重症肌无力,-,Osserman,分型,I.,眼肌型：,15,20,、良性、对药物治疗敏感性差。,II,A,.,轻度全身型：,30,、眼肌、四肢、延髓支配肌肉，无危象，药物敏感。,II,B,.,中度全身型：,25,、骨骼肌、延髓部肌肉严重受累，无危象，药物敏感性差。,III.,重症激进型：,15,，发病急，进展迅速（,wm,达高峰），危象，胸腺瘤高发，药物不敏感，死亡率高。,IV.,迟发重症型：,2,年内由,II,A,、,II,B,进展而来。,V.,伴肌萎缩型：起病后半年出现肌萎缩。,重症肌无力-Osserman分型 I.眼肌型：1,重症肌无力,-,其他分型,青少年型和成人型：可有,AChR-Ab,。,新生儿型：,48h,内出现症状，持续,d,w,。,先天性,MG,：少见、症状、重、有家族史。,药源性：见于青霉胺治疗后，停药消失。,重症肌无力-其他分型青少年型和成人型：可有AChR-Ab。,重症肌无力,-,诊断,疲劳试验（,Jolly,试验）,抗胆碱酯酶药物试验：腾喜龙（,tensilon,）试验、新斯的明（,neostigmine,）试验,神经重复频率刺激,-,停用新斯的明,24h,后进行，动作电位衰减,10%,以上为阳性,AChR,抗体滴度测定,-,特征性意义,CT,、,MRI,发现胸腺瘤,重症肌无力-诊断疲劳试验（Jolly试验）,疲劳实验,疲劳实验,重症肌无力,-,鉴别,诊断,Lambert-Eaton,综合征,肉毒杆菌中毒、有机磷中毒或蛇咬伤,伴有口咽、肢体无力的其他疾病：,进行性肌营养不良、,ALS,、神经症或甲亢、其他原因引起的眼肌麻痹、眼睑痉挛等。,重症肌无力-鉴别诊断Lambert-Eaton综合征,能导致双侧肢体瘫痪的神经科常见疾病,重症肌无力,周期性麻痹,急性脊髓炎,格林,-,巴利综合征,脑干病变,能导致双侧肢体瘫痪的神经科常见疾病重症肌无力,Lamber-Eaton,与,MG,的鉴别,Lambert-Eaton,MG,性 别,男性患者居多,女性患者居多,伴发疾病,2/3,伴发癌症,尤以肺癌常见,其他自身免疫疾病,患肌分布,下肢症状重,颅神经支配肌受累轻或无,多有眼外肌,颅神经支配肌受累,有复视,构音障碍,疲劳试验,休息后肌力减退,短暂用力后增强,持续收缩后又呈病态疲劳,休息后症状减轻,药物试验,可阳性,阳性,电刺激试验,低频使动作电位下降,高频使动作电位升高,低频和高频均使动作电位降低,10%,以上,Lamber-Eaton与MG的鉴别MG性 别男性患者居多女,重症肌无力,-,治疗,药物治疗,抗胆碱酯酶药物,:,溴化新斯的明、吡啶斯的明（,mestinon,）、美斯的明（,mytelase,）,激素：,中至重度，特别,40,岁，用于术前、术后、及与抗胆碱酯酶药合用。大剂量递减隔日疗法，小剂量递增隔日疗法，大剂量冲击疗法。,免疫抑制剂,忌用对神经,-,肌肉传递阻滞的药物,重症肌无力-治疗药物治疗,重症肌无力,-,治疗,胸腺摘除：对胸腺增生效果好。,放射治疗：不适宜作手术摘除者，钴,60,放疗。,血浆置换法：用于危象处理。,免疫球蛋白：,0.4/kg.d,，用于各种危象。,重症肌无力-治疗胸腺摘除：对胸腺增生效果好。,MG,危象的处理,处理原则：气管切开、人工呼吸器辅助呼吸，依据危象类,型相应处理，保持呼吸道通畅，防治并发症。,(1),肌无力危象（,myastheniccrisis,）：为最常见的危象。,(2),胆碱能危象（,cholinergiccrisis,）：毒蕈碱样反应。,(3),反拗危象（,brittiecrisis,）：对抗胆碱酯酶药物无效。,MG危象的处理处理原则：气管切开、人工呼吸器辅助呼吸，依据危,