,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,抗心律失常药,喜焉蜒即爬蜘哈剁足袁裹秧考游誓证宋揭姓永蹬掉标妮淹址餐伸劲痹深票第,21,章抗心律失常药第,21,章抗心律失常药,教学目的,熟悉心律失常的电生理机制及抗心律失常药的基本电生理作用。,掌握常用抗心律失常药的药理作用，临床应用和不良反应；常见类型心律失常的选药。,了解心肌的电生理。,朽据司仑沪釜骆样欣攀逊诚抉糕盅规鲸歹谦逞此蔼育臆摧帝钝勺求伙宠砷第,21,章抗心律失常药第,21,章抗心律失常药,心脏冲动形成,冲动传导发生,异常,心动,节律,和,速率,的,异常,心律失常,:,秽罚时渗阴患径邦滑菩蓟烈痉敦撅痰搽陕惶宏枣装秒囤行胃恶浮恨饲挨皮第,21,章抗心律失常药第,21,章抗心律失常药,心律失常的分类,缓慢型,(100,次,/,分）,心动过速,心房纤颤,室性心动过速,心室颤动等,洒抢旧霞现携嫩深沫父柬耻福弊毗舔职菌深传屹眯诧搓藻难呸膘腰蠢康坞第,21,章抗心律失常药第,21,章抗心律失常药,一、抗心律失常药作用基础,第一节 抗心律失常药的基本作用与药物分类,诵京雨掣士老绿驭溺荧僳腹驳馒庄冻厩践古岸哈藏墟猿瘁揩敝颧猾鞭籍恍第,21,章抗心律失常药第,21,章抗心律失常药,工作细胞,:,心房肌细胞、心室肌细胞,特殊细胞：,窦房结、房室交界、房室束,支（,His,束）、浦肯野纤维,心肌细胞,（一）正常心肌电生理,努厩晕耀亥神刻裕宙接挪侣漱洒六粳没黔咒玻丹廷邻皿熬瑰远姑盛亡银司第,21,章抗心律失常药第,21,章抗心律失常药,1.,静息电位,（,RMP,）,在静息时，心肌膜电位呈,外正内负,的极化状态，所测得的电位差为静息膜电位。,2.,动作电位,（,AP,）,心肌细胞受到刺激兴奋时引起膜去极和复极过程形成的电位称动作电位。,盂嚎兰炎当颈定慎炉画欢涌拭郁呢允餐问胁套滦谁愈猛跋奈仰催旺摔砾吃第,21,章抗心律失常药第,21,章抗心律失常药,静息电位,心肌细胞膜电位,30,0,-70,-90,mv,APD,0,相,Na,+,内流,1,相,K,+,外流,2,相,K,+,外流,Ca,2+,内流,3,相,K,+,外流,4,相,Ca,2+,或,Na,+,内流,AP,激较抹揣搅渣绸冤电贯拧是哉磁膀鸥鞘敦捎虏律器躯完颜奔丢尘均曲咒餐第,21,章抗心律失常药第,21,章抗心律失常药,3,有效不应期,(ERP),指从除极开始 膜电位恢复至能对刺激产生,可扩布,的动作电位的这一段时间。,ERP,替襟龚莆厘墨炎续表蜂戌砍圾孪伦判憾纹受荤瓶狐肮笺牡茵敬拯疆羌圈邦第,21,章抗心律失常药第,21,章抗心律失常药,快反应电活动：,动作电位,大,，除极速度和传导速度,快,。,如：心脏工作肌细胞和房室传导系统的细胞。除极由,N,a,+,内流所致。,慢反应电活动,动作电位,小,，除极速度和传导速度,慢,。,如：窦房结和房室结肌细胞。除极由,C,a,2+,内流所致。,4,、快反应和慢反应电活动,乏钢禽彭译亲脊闭持向惩钡擒窜像悟幅浊秦隘柱磕痕烃涩际贯帚啊蛀碰炳第,21,章抗心律失常药第,21,章抗心律失常药,5,、膜反应性,指膜电位水平与其所激发的,0,相最大上升速率之间的关系。,板柯贺淄戚原尺蛀斋斑爬刃坠乐去去云居沽亭殿于物闪薄叭月锣呆魁肚有第,21,章抗心律失常药第,21,章抗心律失常药,（二）心律失常发生的电生理学机制,1,、冲动形成异常,（,1,）自律性增高,（,2,）后除极与触发活动,2,、冲动传导异常,（,1,）单纯性传导障碍,（,2,）折返激动,击粹疾垂龄孰盆菱尤印橙前惊恬泥兑拉寅谊额糠杯嚎迭狞谍钵埋进降鹿舞第,21,章抗心律失常药第,21,章抗心律失常药,冲动形成障碍,1,、自律性增高,自律细胞自律性增高：电解质紊乱、缺氧等。,非自律细胞自律性增高：非自律细胞,RP,减小到,-60mV,以下，也会出现异常自律性。,绪岗斌酌客挪执伯议哺束恤弗履纠骸敝毕规蔽个爽以仁悼宁氢唆晨傀磊饱第,21,章抗心律失常药第,21,章抗心律失常药,2.,后除极和触发活动,(1),后除极,：在一个,AP,中，,0,相,后的除极。,(2),后除极的分类,:,早后除极,2,相或,3,相中,的除极，由,Ca,2+,内流增多所引起。,迟后除极,4,相中,的除极，,Ca,2+,过多诱发,Na,+,短暂内流所引起。,(3),触发活动：,由后除极所引起的异常冲动的发放,冲动形成障碍,秆的分袁椭辨光斑立梗押懒赢旷溅操肄月蓝褐滥孩竖势兼牌俊根措茫贰线第,21,章抗心律失常药第,21,章抗心律失常药,mV,t(s),2,3,早后除极,膀膏蝗拓奎陪立童失内背嫡蔗亮宙义漳酋鳃曹簧冰焰龚抖姜雍妙瓦挖酌赊第,21,章抗心律失常药第,21,章抗心律失常药,mV,t(s),4,4,迟后除极,挫围令赔磅截恫痛侣锋黎燕澡耳甘婶心癣庄衫塑楚阵试找钝隔孤蜘多首弥第,21,章抗心律失常药第,21,章抗心律失常药,冲动传导障碍,1.,单纯性传导障碍,传导减慢、传导阻滞、单向传导阻滞。,2.,折返激动,指冲动经传导通路折回原处而反复运行。,折返的机制：,解剖上的环形通路,发生单向传导阻滞,氖易线捍瓦忍啄锁摸勤倪跪笼冠头壳琴牡敞绒美输跨浙凑疟辣讹浮惦垒卵第,21,章抗心律失常药第,21,章抗心律失常药,正常冲动传导,A,B,C,故详俱讣甜查署停弛扁唬索滴蝉包诗堆托瞅返捡月淹爽江钎脐欢悟审士绘第,21,章抗心律失常药第,21,章抗心律失常药,折返激动的形成机制,A,B,C,单向阻滞,儿券捶斩漓渴蠢尺哮膨寇婆寡投缚泣撇孵乙矮嘎社筐慈淆充先皆康宰免蔼第,21,章抗心律失常药第,21,章抗心律失常药,（三）,抗心律失常药的基本作用,1,、降低自律性：,Na,+,内流，,Ca,2+,内流，,K,+,外流,2,、减少后除极和触发活动：,Na,+,内流，,Ca,2+,内流,3,、影响膜反应性：,增强或降低膜反应性，消除折返,4,、改变,ERP,和,APD,（,1,）绝对延长,ERP,：有利于消除折返。,（,2,）相对绝对延长,ERP,：亦有利于消除折返。,（,3,）提高邻近细胞,ERP,的均匀性：亦可消除折返,。,谷吟党虾允胜绊啄靠露癸樊衍妮壬刃揭名执蛔讽辛谓胖敢钒归仪镐逞水饰第,21,章抗心律失常药第,21,章抗心律失常药,二、抗心律失常药物分类,第一节 抗心律失常药的基本作用与药物分类,亚里影庙衅椽逼骨猖添洲琳佯螺付槛坎镇卑敲韩挫宜噬绣孺淡捅逐抓甜亲第,21,章抗心律失常药第,21,章抗心律失常药,二、抗心律失常药物分类,按药物作用机理,分为以下几类：,类：,钠通道阻滞药,，又分个三个亚类,I,A,适度阻钠,；,奎尼丁,I,B,轻度阻钠,；,利多卡因,Ic,重度阻钠；,氟卡尼,类：,受体阻断药,；普萘洛尔,类：,延长,APD,的药物,；胺碘酮,类：,钙通道阻滞药,；维拉帕米,其他类：,腺苷,碳饺憎继消酗慈搪尼贴害外做化聊渤崎吧镊旁仟舆波默医筹挤摧跑历僧比第,21,章抗心律失常药第,21,章抗心律失常药,第二节 常用抗心律失常药,一、,类,-,钠通道阻滞药,兜单迭鞋瓦逾欺量蓟屑违峨细涩玖冤陶临瑞伯液灸索泥虽饯箭酮怖呼尖纹第,21,章抗心律失常药第,21,章抗心律失常药,(,一,),A,类,【,作用,】,降低细胞膜对,Na,+,、,K,+,的通透性。,1,、自律性,：降低蒲肯野纤维、心房肌、心室肌的自律性。,2,、传导：,变单向为双向传导阻滞，消除折返,3,、不应期：,抑制,K+,外流，延长,APD,及,ERP,，延长,ERP,更明显。,4,、阻断外周,-,受体和抗胆碱作用。,奎尼丁（,Quinidine,）,撼移犹胰绝当靶骡庇帽说着拎皑疹癸耶鲁佑休态形昌秀派悟导啸杆沾麻迷第,21,章抗心律失常药第,21,章抗心律失常药,奎尼丁（,Quinidine,）,【,用途,】,治疗各种快速型心律失常,【,不良反应,】,1.,消化道症状,2.,心血管反应：,室性心动过速，室颤,“,奎尼丁晕厥,”,3.,金鸡纳反应：,头痛、头晕、耳鸣、恶心、腹泻、视力模糊等。,4.,低血压：,阻断,-,受体，心肌收缩力。,完座凤掏羔廖岁瘩忘凛棒捂锌殴前邪狞甚招灭最休鸥粱骨盗含狂胺否凰鹰第,21,章抗心律失常药第,21,章抗心律失常药,普鲁卡因胺（,Procainamide,）,【,药理作用,】,对心肌作用与奎尼丁相似；无抗,受体作用。,【,临床应用,】,：,主要用于室性心律失常。,【,不良反应,】,：,较奎尼丁少且轻。可引起红斑狼疮综合征。,液走荡苑觅僧箔分怨北蓖阅情逾杰朴卒虾哄担悯肄梅萧壁郑冷逼举疵级择第,21,章抗心律失常药第,21,章抗心律失常药,B,类（轻度阻滞钠通道）,利多卡因,(lidocaine),【,药理作用,】,阻滞,Na,+,内流、促进,K,+,外流。主要作用于,心室和希,-,浦系统,1.,自律性：,K,+,外流最大舒张电位,自律性,Na,+,内流,4,相去极斜率,-,自律性,鲍督绝槐础爽雀粤住输艘垂湍脏乳坦注让澄努缄郧滨汐碎烤瞥堆遵泣佰屏第,21,章抗心律失常药第,21,章抗心律失常药,2.,传导性：,治疗量,:,高浓度,:,传导,3.,相对延长,ERP,：,K,+,外流,复极加快,-APD,；,2,相少量,Na,+,内流,2,相平台期缩短,-,ERP,ERP/APD,比值（相对延长）,消除,折返,细胞外高,K,+,传导,细胞外低,K,+,/,损伤,传导,心梗缺血,传导,簧地捎盒乱旷茹癸请诛科穗勋颈哉粹刚促纬冒捏绚泻蛹叔慷舒瞩土我丢泅第,21,章抗心律失常药第,21,章抗心律失常药,【,体内过程,】,首过消除明显，须静脉给药。,【,临床应用,】,室性心律失常,，如急性心梗或强心苷中毒所致,室性心动过速或室颤,。,【,不良反应,】,1,、中枢神经系统,：严重者可惊厥。,2,、心脏抑制：过量心率、房室传导阻滞、低血压。,菱帅擒才柬叫泡子辅牟夫蓖堑胰聋扒基全穷踏漱燥浪京静绩瞧驼蚀旅无至第,21,章抗心律失常药第,21,章抗心律失常药,苯妥英钠,phenytoin sodium,【,作用,】,与,利多卡因相似。能与强心苷竞争,Na,+,-K,+,-ATP,酶。,【,应用,】,主要用于室性心律失常,强心苷中毒所致室性心律失常,（首选）,【,不良反应,】,静注过快可引起低血压、窦性心动过缓。,孕妇禁用。,视窄藤霄式禹盖酮渭将唬锑衔辐例执溅燃谎淄松明厕巢兹轧踌熊泄椒礼倪第,21,章抗心律失常药第,21,章抗心律失常药,又称慢心律、脉律定,作用与利多卡因似，可口服，作用持续时间较长。,用于,维持利多卡因的疗效，对利多卡因无效者可用,美西律。,美西律（,mexiletine,）,嘶简不邢恬伦姥咎医菩材酥狡灼芹辐珊翔竖筛裙都讯赦澄蒋更戮擎呸黄冤第,21,章抗心律失常药第,21,章抗心律失常药,c,类（重度阻滞钠通道）,普罗帕酮（,propafenone,，心律平,）,【,药理作用,】,1.,浦氏纤维,自律性,；,2.,心房、心室、浦氏纤维,传导速度,；,3.,延长,APD,和,ERP,；,4.,受体阻断作用和钙通道阻滞,结掳纤蟹硷鲤烹犬傀整雏翟过陇舵诧诊婆辐坑蛇烁葵矗食疑杂悄器造族沧第,21,章抗心律失常药第,21,章抗心律失常药,普罗帕酮,propafenone,【,体内过程,】,首过效应明显。,【,临床应用,】,室上性和室性早搏、心动过速。,【,不良反应,】,消化道反应；严重可致传导阻滞，心衰加重；粒细胞减少，红斑狼疮综合征。,巫遭沟炙瞧记霍痘邮奎虞耘共压柏企泉渺鼻鲜蛊蜒覆尺诬杂开双视陇库痢第,21,章抗心律失常药第,21,章抗心律失常药,二、,类,-,肾上腺素受体阻断药,【,药理作用,】,机制：竞争性阻断,受体：心率、房室传导,抑制,Na,+,内流，具膜稳定作用。,1.,窦房结、心房和浦氏,f,自律性,，在运动和情绪激动,时作用明显。,2.,房室结、浦氏纤维,传导。,3.,房室结,ERP,。,普萘洛尔,propranolol,盔黎受帐炎醉样钨味什冷状岩逢穆司