单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,江西中医药大学,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,江西中医药大学,*,第二十二章,解热镇痛抗炎药,江西中医大学,余日跃,11/17/2024,1,江西中医药大学,第二十二章解热镇痛抗炎药江西中医大学9/21/20231江,Key points,掌握,解热镇痛抗炎药的药理,作用、作用机制、临床应用以及不良,反应,。,熟悉,解热镇痛抗炎药的分类；,熟悉,环氧合酶、前列腺素与炎症、发热和炎性疼痛的关系。,了解,炎症、发热和炎性疼痛的病理机制。,19:02,江 西 中 医 学 院,11/17/2024,2,江西中医药大学,Key points掌握解热镇痛抗炎药的药理作用、作用机制、,第一节解热镇痛抗炎药,水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类,吲哚乙酸类、邻氨基苯甲酸类,芳基烷酸类、烯醇酸类,19:02,江 西 中 医 学 院,11/17/2024,3,江西中医药大学,第一节解热镇痛抗炎药水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类14:46江,Brief descriptions,解热镇痛抗炎药,是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。,19:02,江 西 中 医 学 院,11/17/2024,4,江西中医药大学,Brief descriptions解热镇痛抗炎药14:46,Developing procedures,1829年，Lerous从柳树皮中提取一种糖苷类解热物质,1875年，水杨酸第一次用于治疗风湿病,1893年，合成乙酰水杨酸,1899年，以,阿司匹林,名称用于临床,20世纪60年代，消炎痛等进入临床,19:02,江 西 中 医 学 院,11/17/2024,5,江西中医药大学,Developing procedures1829年，Ler,NSAIDs,本章所属的这些解热镇痛抗炎药虽然化学结构不同，但有共同的作用基础,抑制PG合成,，,为了与,肾上腺糖皮质激素类,抗炎药区别，将这类药物统称为,非甾体抗炎药,(non-steroidal antiinflammatory drugs,NSAIDs,),19:02,江 西 中 医 学 院,11/17/2024,6,江西中医药大学,NSAIDs本章所属的这些解热镇痛抗炎药虽然化学结构不同，但,19:02,江 西 中 医 学 院,11/17/2024,7,江西中医药大学,14:46江 西 中 医 学 院9/21/20237江西中医,解热作用(heat loss),与氯丙嗪有何不同点,体温调节中枢：,下丘脑,发热机制：,病原体及其毒素刺激中性粒细胞释放内热原（pyrogen:IL1、TNF）下丘脑前部合成、释放PG体温调节中枢,调定点,提高至37以上产热、散热体温。,19:02,江 西 中 医 学 院,11/17/2024,8,江西中医药大学,解热作用(heat loss)14:46江 西 中 医,解热镇痛药,抑制PG合成酶（环加氧酶）PG合成 散热,(heat loss,from the skin due to,vasodilatation and sweating),体温调定点恢复正常水平。,(体温是否低于正常?),特点：,对正常人体温无影响。,临床用药降温注意的问题.,19:02,江 西 中 医 学 院,11/17/2024,9,江西中医药大学,解热镇痛药抑制PG合成酶（环加氧酶）PG合成 散热,19:02,江 西 中 医 学 院,11/17/2024,10,江西中医药大学,14:46江 西 中 医 学 院9/21/202310江西中,19:02,江 西 中 医 学 院,11/17/2024,11,江西中医药大学,14:46江 西 中 医 学 院9/21/202311江西中,Analgesic effect,（与“镇痛药”对比）,中度慢性钝痛,（炎性）,有效，而对急性锐痛和剧痛无效,(why?)；,无成瘾性；,（非处方药）,不,抑制呼吸；,作用部位在,外周；,抑制,PG,合成产生作用。,19:02,江 西 中 医 学 院,11/17/2024,12,江西中医药大学,Analgesic effect（与“镇痛药”对比）14:4,炎症疼痛：组织损伤或发炎释放致痛物质（缓激肽、组胺、5HT、PG）痛觉感受器 疼痛；,PG作用：直接致痛；放大疼痛-神经调质(,neuromodulator,)作用；,药物抑制PG合成，提高痛阈。,19:02,江 西 中 医 学 院,11/17/2024,13,江西中医药大学,炎症疼痛：组织损伤或发炎释放致痛物质（缓激肽、组胺、5H,Anti-inflammatory effect,炎症的病理表现：,红、肿、热痛和功能障碍；,致炎物质：,缓激肽、PG。,药物作用特点：,控制症状，不能根治。,19:02,江 西 中 医 学 院,11/17/2024,14,江西中医药大学,Anti-inflammatory effect14:46江,膜磷脂,19:02,江 西 中 医 学 院,花生四烯酸,中间体,皮质,激素,LT,生理刺激,炎性刺激,NSAIDs,PLA,2,COX-1,COX-2,LOX,PGE,2,PGI,2,TXA,2,炎症介质,11/17/2024,15,江西中医药大学,膜磷脂14:46江 西 中 医 学 院花生四烯酸中间体皮质L,19:02,江 西 中 医 学 院,COX-1 与COX-2特性的比较,COX-1,COX-2,生成,固有的,需经诱导,功能 生理学：,生理学：妊娠时PG合成增加,保护胃肠,病理学：生成蛋白酶、PG及,调节PL聚集(TXA,2,),其他致炎介质，引起炎症,调节外周血管阻力(PGI,2,),调节肾血流量分布(PGI,PGE),抑制剂：,选择性 吲哚美辛、阿司匹林,美洛昔康、尼美舒利,吡罗昔康,萘丁美酮,非选择性,萘普生、布洛芬、双氯酚酸钠,11/17/2024,16,江西中医药大学,14:46江 西 中 医 学 院COX-1 与COX-2特性,19:02,江 西 中 医 学 院,NSAIDs对COX-1 与COX-2的IC,50,(g)及COX-2/COX-1比值,药物,COX-1,COX-2,COX-2/,COX-1,吡罗昔康 0.0015 0.906 600,阿司匹林 1.6 277 173,吲哚美辛 0.028 1.68 60,布洛芬 4.8 72.8 15.16,美洛昔康 0.214 0.171 0.8,双氯酚酸 1.57 1.1 0.7,萘普生 9.5 5.6 0.58,尼美舒利 10 0.07 0.007,11/17/2024,17,江西中医药大学,14:46江 西 中 医 学 院NSAIDs对COX-1 与,19:02,江 西 中 医 学 院,NSAIDs的分类,化学分类 代表药物,苯胺类 对乙酰氨基酚,吡唑酮类 保泰松,甲酸类,阿司匹林,乙酸类,吲哚乙酸类 吲哚美辛,茚乙酸类 舒林酸,萘乙酸类 萘丁美酮,邻氨苯乙酸类 双氯酚酸,苯乙酸类 芬布芬,丙酸类,苯丙酸类 布洛芬,萘丙酸类 萘普生,烯酸类,苯并噻嗪类,吡罗、美洛昔康,其他,尼美舒利,有机酸类,羧酸类,11/17/2024,18,江西中医药大学,14:46江 西 中 医 学 院NSAIDs的分类有机酸类羧,第一节 水杨酸类 Salicylates,乙酰水杨酸 acetylsalicylicacid (阿司匹林 aspirin),11/17/2024,19,江西中医药大学,第一节 水杨酸类 Salicylates乙酰水杨酸,Pharmacokinetics,口服主要在小肠吸收；,分布于全身组织、关节腔及脑脊液,肝脏代谢特点：1g以下按一级动力学,1g以上按零级动力学，t1/2相应延长；,碱化尿液，加速肾排出。,19:02,江 西 中 医 学 院,11/17/2024,20,江西中医药大学,Pharmacokinetics口服主要在小肠吸收；14:4,pharmacological actions,解热、镇痛、抗炎抗风湿作用,均,较强,抗血小板聚集及血栓形成,TXA,2,与PGI,2,的生理拮抗作用,小剂量：抑制血小板血栓素(TXA,2,)合成,大剂量：抑制血管壁前列环素(PGI,2,)合成。,临床用药时剂量的选择,19:02,江 西 中 医 学 院,11/17/2024,21,江西中医药大学,pharmacological actions解热、镇痛、抗,Clinical uses,各种慢性钝痛和发热,（复方制剂）,急性风湿热,首选,类风湿性关节炎,首选,防止血栓形成,(75-100mg/d),缺血性心脏病,（冠心病、心梗）,其他：,一过性脑,缺血发作；,血管成型术及旁路移植术等,预防结肠癌的发生（减少50%左右）,19:02,江 西 中 医 学 院,11/17/2024,22,江西中医药大学,Clinical uses各种慢性钝痛和发热（复方制剂）14,19:02,江 西 中 医 学 院,11/17/2024,23,江西中医药大学,14:46江 西 中 医 学 院9/21/202323江西中,Adverse reactions,胃肠道反应,最常见，溃疡病禁用,凝血障碍,严重肝损害、低凝血酶原血症及,VitK,缺乏者禁用。,过敏反应：,“,阿司匹林哮喘,”,。,哮喘、鼻息肉、慢性荨麻疹禁用。,19:02,江 西 中 医 学 院,11/17/2024,24,江西中医药大学,Adverse reactions胃肠道反应14:46江 西,19:02,江 西 中 医 学 院,11/17/2024,25,江西中医药大学,14:46江 西 中 医 学 院9/21/202325江西中,Adverse reactions,水杨酸反应：,剂量5g/d,，出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视听力，甚至过度呼吸、酸碱平衡失调、精神错乱等中毒表现。,急救：,碳酸氢钠静脉滴注。,瑞夷,(Reye)综合征：,儿童感染病毒性疾病时慎用！,19:02,江 西 中 医 学 院,11/17/2024,26,江西中医药大学,Adverse reactions水杨酸反应：剂量5g/d,苯胺类,对乙酰氨基酚（acetaminophen 扑热息痛）,解热镇痛作用强，抗炎作用弱。,抑制中枢PG合成酶。,各种慢性钝痛及感冒发热。小儿退热首选,过敏反应，肝坏死，肾损害，高铁血红蛋白血症，溶血性贫血。,11/17/2024,27,江西中医药大学,苯胺类对乙酰氨基酚（acetaminophen 扑热息痛）9,作用特点,解热镇痛作用强，抗炎作用弱。,抑制中枢,PG,合成酶。,各种慢性钝痛及感冒发热。小儿退热,首选,。,过敏反应，肝坏死，肾损害，高铁血红蛋白血症，溶血性贫血。,19:02,江 西 中 医 学 院,11/17/2024,28,江西中医药大学,作用特点解热镇痛作用强，抗炎作用弱。14:46江 西 中 医,吡唑酮类,安乃近,Actions,抗炎抗风湿作用强，解热镇痛作用弱,抑制PG生物合成。,Uses,风湿性、类风湿性关节炎。,强直性脊柱炎。,急性痛风（促进尿酸排泄）（羟布宗无此作用）。,19:02,江 西 中 医 学 院,11/17/2024,29,江西中医药大学,吡唑酮类安乃近14:46江 西 中 医 学 院9/21/20,Adverse reactions,发生率:1045，故不宜长期大量使用。,胃肠反应,溃疡病患者禁用。,水钠潴留,促进钠、水重吸收。高血压、心衰患者禁用。,过敏反应,皮疹、剥脱性皮炎、粒细胞、血小板、再障。,肝肾损害,肝肾功能不全者禁用。,甲状腺肿大及粘液性水肿,抑制甲状腺摄取碘所致。,19:02,江 西 中 医 学 院,11/17/2024,30,江西中医药大学,Adverse reactions发生率:1045，故,吲哚乙酸类,吲哚美辛,Actions,为最强的PG合成酶抑制药之一。,解热镇痛抗炎作用均强。,Uses,仅用于