,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第二十六章 镇痛药 anagesics,概述,疼痛：,镇痛药：narcotic analgesics(adictive),吗啡的研究：A.吗啡受体的发现,B.吗啡受体的分布,C.阿片受体亚型:,内源性阿片配基：甲硫氨酸脑啡肽,亮氨酸脑啡肽,第二十六章 镇痛药 anagesics概述,1,-内啡肽,-内啡肽,-内啡肽,强啡肽,非肽类阿片样物质：,内源性抗痛系统：,-内啡肽,2,医学课件药理26镇痛药1,3,亚型,效 应,痛 呼吸 心率 血压 瞳孔 精神情绪,欣快、成瘾,镇静,？欣快,幻觉、谵妄,欣快,效,4,第一节 阿片生物碱类镇痛药,吗啡 morphine,体内过程,药理作用激动阿片受体：,1.中枢神经系统:,(1)镇痛、镇静：,5,医学课件药理26镇痛药1,6,镇痛特点：强：,广：,选择性高：,影响情绪：euphora,镇静特点：,（2）抑制呼吸：特点：强：,持久：,作用机制：,（3）镇咳：特点：,镇痛特点：强：,7,机制：,（4）其他中枢作用：,缩瞳：,机制：,致恶心、呕吐：,促进垂体释放抗利尿激素,机制：,8,Bertram G.Katzungs,Basic&Clinical Pharmacology,:,The role of opioid-induced chages in ADH release is controversial.,P521,Bertram G.Katzungs,9,Goodman&Gilmans,The Pharmacological Basis of Therapeutics:,Althoug-receptor agonists inhibit the release of antidiuretic hormone and cause diuresis,the administration of-opioid agonists tends to produce antidiuretic effects in human beings.P585,Goodman&Gilmans,10,2、心血管系统：外周血管扩张体位性,低血压。,机制：引起组织胺释放,作用于孤束核,阿片受体,抑制呼吸，CO,2,潴流,2、心血管系统：外周血管扩张体位性,11,保护缺血心肌：模拟IPC,（ischemic preconditioning）,3、平滑肌：兴奋：,胃肠道：,胆道：,输尿管：,膀胱：,支气管：,4、免疫系统：,保护缺血心肌：模拟IPC,12,应用,1、镇痛：严重创伤、战伤、烧伤、癌症晚期剧,痛。,心肌梗死剧痛：,胆绞痛、肾绞痛：,2、心源性哮喘：病理生理：,吗啡：镇静,扩血管,降低呼吸中,枢对CO,2,的敏,感性。,应用,13,3、止泻：,不良反应和应用注意事项,一般不良反应：,耐受性和成瘾性（physical dependence）：,过量中毒：,禁忌：分娩止痛及哺乳期妇女止痛：,支气管哮喘,肺源性心脏病,颅脑外伤及肝功能严重减退者,3、止泻：,14,可待因 codeine,作用镇痛：解热镇痛药,中等疼痛的止痛。,镇咳：作为中枢性镇咳药。,第二节 人工合成阿片类镇痛药,哌替啶 Pethidine,药理作用激动阿片受体：,1、中枢神经系统：,可待因 codeine,15,（1）镇痛、镇静：,（2）抑制呼吸：,（3）其他中枢作用：,2、心血管系统：,3、平滑肌：胃肠道,胆道括约肌：,支气管平滑肌：,子宫平滑肌：,体内过程,（1）镇痛、镇静：,16,应用,1、镇痛：替代吗啡用于各种剧痛：,创伤手术,内脏绞痛：,晚期癌症：,分娩：,2、麻醉前给药：,3、人工冬眠：,4、心源性哮喘和肺水肿：,应用,17,不良反应一般不良反应：,剂量过大：,芬太尼fentanyl,特点：镇痛吗啡，,其他：,麻醉辅助用药,神经阻滞镇痛+氟哌利多,（neuroleptic analgesia）,不良反应一般不良反应：,18,美沙酮 methadone,特点：口服给药疗效确实,镇痛：与吗啡相当，持续时间长。,镇静：单次给药作用弱，反复用药作,用显著,其他：呼吸抑制、缩瞳、镇咳似吗啡,平滑肌兴奋作用比吗啡轻,创伤、手术、晚期癌症引起的,剧痛。,吗啡及海洛因等成瘾者脱毒。,不良反应：,美沙酮 methadone,19,喷他佐辛 pentazocine,为阿片受体部分激动剂：激动、受体，,对受体有微弱的拮抗作用。,药理作用,1、中枢神经系统：,特点：镇痛、镇静、呼吸抑制,似吗啡,加大剂量中枢兴奋,成瘾性小,喷他佐辛 pentazocine,20,2、胃肠道：,3、心血管系统：与吗啡不同：,各种慢性剧痛,体内过程,不良反应,曲马朵 tramadol,特点：镇痛作用似喷他佐辛,速效,维持时间似吗啡,无呼吸抑制及促组鞍释放作用,2、胃肠道：,21,中、重度、急慢性疼痛：,不良反应：,第三节 其他镇痛药,罗通定rotundine,特点：镇痛作用：解热镇痛药,哌替啶,镇痛机制：与阿片受体无关,无明显成瘾性,中、重度、急慢性疼痛：,22,胃肠道、肝胆系统钝痛,头痛,痛经及分娩止痛,胃肠道、肝胆系统钝痛,23,表 镇痛药作用比较,作用维持,药物 时间（小时）,作用,镇痛 镇静 呼吸抑制 成瘾,吗啡 45,哌替啶 24,美沙酮 36,芬太尼 0.51,喷他佐辛 24,+,+,+,+,+,表 镇痛药作用比较,24,第四节 阿片受体拮抗剂,纳洛酮 naloxone,药理作用阻断阿片受体，迅速翻转阿片类药物,的作用：,解除呼吸抑制,升压,阿片类成瘾者戒断症状,阿片类及其他类镇痛药,的急性中毒,抗休克感染中毒性休克,第四节 阿片受体拮抗剂,25,纳曲酮 naltrexone,纳曲酮 naltrexone,26,