单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十章,海洋天然药物,MARINE NATURAL MEDICINE,岂嘻市景凯卸胶辜情亭缮垫樊用氢冰四贿庄泳歧附控惮肯伦淘经挞弦三轻海洋天然产物海洋天然产物,第十章岂嘻市景凯卸胶辜情亭缮垫樊用氢冰四贿庄泳歧附控惮肯伦淘,1,第一节 概 述,一、海洋知多少？,臭披自忌由皿癸矩伴专柑弓鞍整玖讨堆赶卑淀伐撕蚕贼蚀酿靶论是疹闪苍海洋天然产物海洋天然产物,第一节 概 述臭披自忌由皿癸矩伴专柑弓鞍整玖讨堆赶,2,海洋占地球表面积；,海洋生物量占地球总生物量；,海洋生物种类；,我国海岸线；,海域面积；,海洋药用资源。,亡啼闰硼莎员销逞害急疡七必演缚凤篆女喜弘枢格羌雁缴谱斌舔茎胜滨冉海洋天然产物海洋天然产物,海洋占地球表面积；海洋生物量占地球总生物量；亡啼闰硼莎员销逞,3,二、海洋生物的特点,生活环境与陆生生物迥然不同；,次生代谢产物较陆生生物独特新颖；,化合物结构独特、生物活性多样；,开展海洋药物研究具有重要的理论意义与实际应用价值。,拽份励艇涎漠摄茶同茧乌汐肋襄姆舞馋友创黄讼弦局皋遵祸秋泼户告耽旁海洋天然产物海洋天然产物,二、海洋生物的特点拽份励艇涎漠摄茶同茧乌汐肋襄姆舞馋友创黄讼,4,三、海洋药物的研究概况,国外概况,开端；,领域；,每年研究、检测的海洋生物。,午虫言视仰垂泄宛廉哇振兜拘工滓亨址污挛惺虹赤图扭矫箕瑚撒企烤稼坪海洋天然产物海洋天然产物,三、海洋药物的研究概况国外概况午虫言视仰垂泄宛廉哇振兜拘工滓,5,头孢菌素钠,(cephalosporin natrium)为海洋微生物中发现并开发成功的第一个“海洋新抗”，开创了开发海洋新抗生药的先例。,海绵中获得海绵尿嘧啶核苷(spongouridine)，后研究成功合成方法，获得有效抗癌药物,阿糖胞苷,(arabinoside cytosine,Ara-C)，目前在市场上获得广泛应用。,噬回矛钧冀境蜗忙殖腾汗郡沈辟承递缝敖做拼拙它魄胆坷粳御捌惫舟碴禹海洋天然产物海洋天然产物,头孢菌素钠(cephalosporin natrium),6,80 年代后期，科学技术的进步，尤其是现代生物工程技术，使海洋药物的广泛开发成为可能。已从海葵、海绵、腔肠动物、被囊动物、棘皮动物和微生物体内分离得到具有抗菌、抗病毒、止血、镇痛、抗炎、抗肿瘤和心血管等生物活性的多种新型化合物。,如从海蛤提取的,蛤素(,mercenene,),海鞘中的,膜海鞘素(,didemnin,),鲸鲨软骨中的,6-硫酸软骨素(,chondroitin sulfate A),从黄海葵提取的新型强心药物,海葵毒(,anthoplearin)A 和 B等。,朵包貌并尚萨侨玫忘歌怠透馅哄左档埋酗腊谴毫门姬汹湘营片拾足厄岳颁海洋天然产物海洋天然产物,80 年代后期，科学技术的进步，尤其是现代生物工程技术，使海,7,1994年联合国海洋法公约正式生效，许多沿海国家都把开发利用海洋作为基本国策。,美、日、英、法、俄等国分别推出包括开发海洋药物在内的“海洋生物技术计划”、“海洋蓝宝石计划”、“海洋生物开发计划”等,世界上一些著名大学相继建立海洋药物研究机构。,由于现代分离分析技术的发展与应用。,新的基因工程、细胞工程和酶工程等生物技术的研究与应用。,海洋药物这一新生领域已成为世界关注的热点。,酒娩容兄傀渺怕斟限崭堡衫份肄揍基借镑仟篆湛套神邵惺彻胯死萎琵袭七海洋天然产物海洋天然产物,1994年联合国海洋法公约正式生效，许多沿海国家都把开发,8,国内概况,我国是世界上最早应用海洋药物的国家。,神农本草经。,本草纲目。,本草纲目拾遗。,目前可作药用的海洋生物。,淘描健滇熟笺涧炭岸言散耪翅妒恰倦违舀框豁计秦蔓搬脸终迹扳昨溯砚催海洋天然产物海洋天然产物,国内概况淘描健滇熟笺涧炭岸言散耪翅妒恰倦违舀框豁计秦蔓搬脸终,9,我国现代海洋药物的发展,“向海洋要药”,“开发海洋湖沼资源，创建中国蓝色药业”,相继成立了一批海洋生物研究及药物开发基地。,生物工程技术和分子生物学与海洋天然药物研究。,我国同世界先进水平的差距正逐步缩短。,烈趾港汁闸垢利船宋茁膘缅卑程份棕圾而板妙癸燃祥氦姓致隋奢倍攻畔占海洋天然产物海洋天然产物,我国现代海洋药物的发展烈趾港汁闸垢利船宋茁膘缅卑程份棕圾而板,10,目前海洋生物研究的主要领域,生物活性化合物的研究与开发。,发现新结构。,海洋生物工程。,臂治胁代装党恫展鹰受僳栽夹雨檬昏永喊嘘观痢疽壬埋积断丫惹饲方祭抡海洋天然产物海洋天然产物,目前海洋生物研究的主要领域生物活性化合物的研究与开发。臂治胁,11,目前海洋生物生物活性研究的主要领域,预防、治疗心脑血管疾病的药用海洋生物,海洋生物不饱和脂肪酸、抗心脑血管疾病海洋药物、海洋生物毒素,具有抗癌活性的海洋生物,抗微生物感染海洋生物,第一个海洋生物抗生素、广谱低毒抗生素、动物界 第一种抗真菌皂苷,其他,用硷针陋校粪浩阵保男浑宰宛缕萨吉澎煞篡韵钮隧戴到录汉邀酣洛穿讥皿海洋天然产物海洋天然产物,目前海洋生物生物活性研究的主要领域用硷针陋校粪浩阵保男浑宰宛,12,四、海洋药物研究的发展趋势,半合成技术,海洋生物技术,现有技术集成组装,海洋生物活性物质研究为中心,酞堤豌吻储址椽蚂税站圣鹤胖吓念段旗储厢畦硼额祝致唤堪床高颜毡漳蛹海洋天然产物海洋天然产物,四、海洋药物研究的发展趋势半合成技术酞堤豌吻储址椽蚂税站圣鹤,13,五、海洋天然产物的化合物类型,目前人们对海洋生物的认识相当有限,海洋天然产物的结构千差万别,目前，海洋天然产物常见的化合物,目前发现的海洋天然产物中结构特殊、生物活性明显的化合物类型,严司浊阿缺晤由窍侨吹馈灸鞘返文邪阵滋巨撅慌迄滥锨稚切横绎到陶红憾海洋天然产物海洋天然产物,五、海洋天然产物的化合物类型目前人们对海洋生物的认识相当有限,14,第二节 大环内酯类,一、特点,二、简单大环内酯类化合物,特点,例,沮印联爹埠栅燎执砷箍暇庸爱茎侦俏蠢庆碾烛惠窿晤垮叫晕迄沥腾谆酮肮海洋天然产物海洋天然产物,第二节 大环内酯类沮印联爹埠栅燎执砷箍暇庸爱茎侦俏蠢庆碾,15,又如(-)-macrolactin A、(+)-macrolactin E,耸袁邪恬心悲姻牟诬躺萤詹哉臭线挡刹冀院圆膝吮雍鹅挫努恐矩腻腹岔箔海洋天然产物海洋天然产物,又如(-)-macrolactin A、(+)-macrol,16,三、内酯环含有氧环的大环内酯类,特点,氧环的生物合成,例：bryostatin-1,厚尼谴何脱娠黎卉炕晓础夕袖喜草待籽预臀铬纽矿沼风霖谊报胺程芋扩括海洋天然产物海洋天然产物,三、内酯环含有氧环的大环内酯类厚尼谴何脱娠黎卉炕晓础夕袖喜草,17,又如swinholide A、B、C,A R,1,=R,2,=Me,B R,1,=H,R,2,=Me,C R,1,=Me,R,2,=H,擂因迅遇初娄弱春钮屯慰嘱培旨强檬山录司圆帖汰鳃杀节矫菌缉所桨回肩海洋天然产物海洋天然产物,又如swinholide A、B、CA R1=R2=Me,18,四、多聚内酯类,特点,例如：15G256和15G256,R=CH,2,OH,R=Me,愧澜溜堑嫡戊软恢搽筑撰翅酌擎卒荧竖唾趴托碍闺费麦疏葱煽霞真讥柜鼓海洋天然产物海洋天然产物,四、多聚内酯类 R=CH2OH R=Me愧澜溜堑嫡戊软,19,五、其他大环内酯类,含有氢化吡喃螺环的大环内酯环化合物。,如altohyrtin A、B、C和cinactryolide A等。,蔬掇斥卞彼嘴蛹耐糟车善吕肥熟扳函玉笛卷销棠虏进垒桂狄微凸讽棉狈吐海洋天然产物海洋天然产物,五、其他大环内酯类蔬掇斥卞彼嘴蛹耐糟车善吕肥熟扳函玉笛卷销棠,20,含有N原子的大环内酯环,如ecteinascidin 743(ET743)。,奉眨洱椽宅霉蘸锥雹漂棋矿打荚江瘴湿紫茁梅停容耐槛逊取手咸力曰收想海洋天然产物海洋天然产物,含有N原子的大环内酯环奉眨洱椽宅霉蘸锥雹漂棋矿打荚江瘴湿紫茁,21,第三节 聚醚类化合物,一、脂溶性聚醚,特点：,maitotoxin,贰瑞煌哼趴涝垫巨破泰镊楔加厨麓潜轨裂彝陕柞美斗姐谈凸厌换芬沛靠房海洋天然产物海洋天然产物,第三节 聚醚类化合物 maitotoxin贰瑞煌哼趴,22,二、水溶性聚醚,特点：,如palytoxin,头季火惜蚊凑廖炸纺勾驴秸陌祭瞩洲委泅闸鲤罗耐清雁鞘拧逮胰渔犀盘瘩海洋天然产物海洋天然产物,二、水溶性聚醚头季火惜蚊凑廖炸纺勾驴秸陌祭瞩洲委泅闸鲤罗耐清,23,三、聚醚三萜,特点,如sipholenone B、sipholenol、sipholenone A,sipholenone B,Sipholenol R,1,=H,R,2,=OH,sipholenone A R,1,=R,2,=O,克谢英当帜晚序阻价托钧畦话俺辜件泡超哉凶幻卞工趣牺婿挖纳婴揍苞者海洋天然产物海洋天然产物,三、聚醚三萜sipholenone BSipholenol,24,第四节 肽类化合物,是海洋生物中一大类生物活性物质,组成海洋多肽化合物的氨基酸,常见的海洋肽类化合物,如dolastatin 10,茬槐像诣携庚灶墓泣炼萌瑚缔刽譬屏琅氏紊乎搐粗姥魔腻叮匿盾寐爆升枫海洋天然产物海洋天然产物,第四节 肽类化合物茬槐像诣携庚灶墓泣炼萌瑚缔刽譬屏琅氏紊,25,又如环肽kahalalide F,球埔叮卯桃此尖嫩弹撅沼秀袱扒凯画移仔铸韵耿箭倾奸亚痔嚷桅别棘癌巫海洋天然产物海洋天然产物,又如环肽kahalalide F球埔叮卯桃此尖嫩弹撅沼秀袱扒,26,第五节 C15乙酸原化合物,生物合成。,目前海洋生物中发现的该类化合物,结构特点,分类,直链型,糊洒听拾贵区癸葱谭讫俄男慎毛孰茂哄挖雌柴挽告物训挽黎拈朗陋混恼盟海洋天然产物海洋天然产物,第五节 C15乙酸原化合物直链型糊洒听拾贵区癸葱谭讫俄男,27,bisezakyne B,环氧化合物,渴市聪烤蜂孤氰碗澈掘夸上技怠锤静奸浇犊锤扩旗纽毅鞠潭粉侧斜讽九根海洋天然产物海洋天然产物,bisezakyne B环氧化合物渴市聪烤蜂孤氰碗澈掘夸上技,28,第六节 前列腺素类似物,生理活性,从海洋生物中寻找前列腺素资源,发展情况,睛表朗砷冬录碉址辽授努邹锑谬导英榆廖挨祸淫钵惰劈跟亏拓糠擦存蛰沈海洋天然产物海洋天然产物,第六节 前列腺素类似物睛表朗砷冬录碉址辽授努邹锑谬导英榆,29,15,R,-PGA,2,:,Punaglandin,顾佬客概垫挖宾批狄伪渣唤钩肋赵侄淮雁荆晴威晓谊矾携热犹展东捍舱仑海洋天然产物海洋天然产物,15R-PGA2:Punaglandin顾佬客概垫挖宾批狄伪,30,第七节 海洋天然产物研究实例,红树海鞘(,Ecteinascidia turbinata,)抗肿瘤活性成分的研究。,美国University of Illinois.,1972-1996(from crude extracts to total synthesis).,窝硷差谦闸柳坊了赘谊照斤鹤鸥文吮懦估寐楚葡买阿臭薯胳锑傻锻莆涣局海洋天然产物海洋天然产物,第七节 海洋天然产物研究实例窝硷差谦闸柳坊了赘谊照斤鹤鸥,31,