单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,间质性肺疾病,*,间,质性肺疾病,（,interstitial lung disease ,ILD,）,间质性肺疾病,间质性肺疾病（interstitial lung d,1,一、定义,二、临床分类,三、临床表现,四、影像学检查,肺功能,纤支镜,开胸肺活检（,OLB,）,八、几种原因未明类,ILD,间质性肺疾病,一、定义间质性肺疾病,2,ILD,是一组以肺间质弥漫性渗出、浸润和纤维化为主要病变的的疾病。其病因诸多，发病机制、病理改变、自然演变过程、治疗方法和预后均有不同。但其临床表现、,X,线改变及肺损害的特点类似，而且临床上病理学诊断有时会较困难。因此，,ILD,并非独立疾病，而是不同种类疾病群构成的临床病理实体的总称。,一、定义,间质性肺疾病,ILD是一组以肺间质弥漫性渗出、浸润和纤维化,3,二、临床分类,从病因分为原因已明与原因未明两类。,已知病因类约占全部,ILD,的,35%,。其中以职业性接触为常见。见表,1,间质性肺疾病,二、临床分类间质性肺疾病,4,表,1,已知病因的,ILD,吸入无机粉尘：,SiO,2,、石棉滑石、铝、锑、煤吸入有机粉尘：霉草尘、蔗尘、棉尘、蘑菇工人肺、饲鸽者肺吸入气体：,O,2,、,NO,2,、,SO,2,、氯气吸入气溶胶：脂肪、油类、甲苯吸入烟雾：锌、铜、锰、铁、镁等氧化物吸入蒸气：汞、松香等,间质性肺疾病,表1 已知病因的ILD吸入无机粉尘：,5,放射性损伤,毒物接触：百草枯,感染性因子：,病毒、细菌、真菌、寄生虫、军团菌。,药物：,抗肿瘤药：博莱毒素、氨甲蝶呤、环磷酰胺,抗生素类：磺胺类、青霉素、红霉素,心血管药：已胺碘呋酮,其他：青霉胺、别嘌呤醇,间质性肺疾病,放射性损伤间质性肺疾病,6,表,2,原因未明类,ILD,特发性肺间质纤维化结节病闭塞性细支气管炎并机化性肺炎（,BOOP),急性间质性肺炎（,AIP,）胶原血管病肺表现组织细胞增多症,X,肺肾综合症特发性含铁血黄沉着症,间质性肺疾病,表2 原因未明类ILD特发性肺间质纤维化,7,慢性嗜酸性肺炎,淋巴细胞增生性疾病：,免疫母细胞淋巴结病,淋巴细胞性间质性肺炎,伴有肺血管炎的,ILD,：,Wegener,肉芽肿,淋巴瘤样肉芽肿,Churg-Strauss,综合症,间质性肺疾病,慢性嗜酸性肺炎间质性肺疾病,8,遗传性疾病：家族性肺间质纤维化,伴有肺气道疾病的,ILD,：,支气管中心型肉芽肿病,支气管肺曲菌病,肺泡蛋白沉着症,伴有肝病的,ILD,：慢性活动性肝炎,原发性胆汁性肝硬化,伴有肠病的,ILD,：溃疡性结肠炎 克隆病,成人呼吸窘迫综合症恢复期,间质性肺疾病,遗传性疾病：家族性肺间质纤维化间质性肺疾病,9,从病理分：,1,、肉芽肿性间质性肺疾病：,结节病；感染性；外源性过敏性肉芽肿性肺泡炎；其他肉芽肿性疾病，如肉芽肿性血管炎。,2,、非炎症性非肿瘤性疾病：,慢性间质性肺水肿；肺泡蛋白沉着症；原发性肺含铁血黄素沉着症；尿毒症。,间质性肺疾病,从病理分：间质性肺疾病,10,3,、非特异性炎症：,普通型间质性肺炎（,UIP,）,以淋巴单核细胞为主；脱屑型间质性肺炎（,DIP,）；伴闭塞性细支气管炎普通型间质性肺炎（,DIP,）淋巴细胞性间质性肺炎（,LIP,）；巨细胞性间质性肺炎（,GIP,）；嗜酸细胞性间质性肺炎；伴有支气管扩张的慢性间质性肺炎（,BECIP,）；,间质性肺疾病,3、非特异性炎症：间质性肺疾病,11,外源性刺激性烟雾、液体以及其它毒性气体刺激性慢性间质性肺炎；弥漫性肺泡损伤（,DAD,）或,ARDS,以及相关疾病的急性、亚急性及慢性期；纤维化性肺泡炎以及有关疾病；血管炎性（坏死性小血管炎及淋巴细胞性小血管炎）。,间质性肺疾病,外源性刺激性烟雾、液体以及其它毒性气体刺激性慢性,12,4,、无机粉尘的吸入性职业病。,5,、增生及肿瘤性病变：,郎罕细胞增生或组织细胞增生症；原发性细支气管肺泡癌诱发肺间质变；弥漫性肺淋巴血管平滑肌增生症；弥漫性非何杰金淋巴瘤；原发性肺血管细支气管内肿瘤。,6,、肺间质纤维化及蜂窝肺（末期肺）,间质性肺疾病,4、无机粉尘的吸入性职业病。间质性肺疾病,13,三、临床表现,症状,渐进性劳力性气促（最常见的首诊症状）干咳，喘鸣较少见，主要见于外源性过敏性肺泡炎或嗜酸性细胞性肺炎患者。,体征,呼吸频率增快；双下肺捻发音或湿罗音（但结节病多无湿罗音或捻 发音）杵状指（趾）（主要见于,IPF,和肺癌引起的,ILD,）,间质性肺疾病,三、临床表现 症状渐进性劳力性气促（最常见的,14,四、影像学检查：,胸部学,X,线表现：,常规胸片中,ILD,改变可分为,4,种：,磨砂玻璃样改变；网格状影；结节或小片状影；蜂窝肺这些改变可以混合存在，常伴肺容积减少。,10%,有症状的,ILD,患者胸片可以正常。胸部,X,线检查时，若同时发现纵隔和胸膜等病变时，则可便鉴别诊断的范围进一步缩小。,间质性肺疾病,四、影像学检查：间质性肺疾病,15,间质性肺疾病,间质性肺疾病,16,例如：,合并肺门淋巴结肿大者：见于肺结节病；矽肺病,(,淋巴结呈蛋壳样钙化，则更为矽肺病的特征,),；,Kaposi,肉瘤,对于,HIV,感染则需考虑,Kaposi,肉瘤。合并气胸：嗜酸性肉芽肿病（组织细胞病,-X,）合并胸腔积液：充血性心力衰竭和,Kaposi,肉瘤,间质性肺疾病,例如：间质性肺疾病,17,CT,：对,ILD,的诊断有独特的价值,作用：早期诊断；病灶定位；引 导肺活检；动态随访。,HRCT,表现：,弥漫性网格或网状结节影，亦可呈密度增深的模糊阴影（磨砂玻璃样阴影），提示活动性肺泡炎。,间质性肺疾病,CT：对ILD的诊断有独特的价值作用：早期诊断；病灶,18,间质性肺疾病,间质性肺疾病,19,肺功能：,限制性通气功能障碍：,FVC,，,TLC,减少。,换气功能：弥散功能（,DLCO,）,动脉血氧分压降低：,PaO,2,，,PaCO,2,潴留罕见。,间质性肺疾病,肺功能：间质性肺疾病,20,间质性肺疾病,间质性肺疾病,21,六 纤支镜,目的：排除其它非,ILD,疾病 行,BAL,和,TBLB,结节病：,BALF,中细胞总数增高，主,要是活化的,T,淋巴细胞增生，尤以,CD4,增,高，所以,CD4/CD8,比例升高（大于,3.5,）。,间质性肺疾病,六 纤支镜间质性肺疾病,22,外源性变应性肺泡炎（,EAA,）：,细胞总数增多，主要是,T,淋巴细胞增高，但以,CD8,增加为主，因而,CD4/CD8,比值下降，常小于,1,。,IPF,：中性粒细胞、嗜酸粒细胞、淋巴细胞增高，但没有一定规律。若淋巴细胞增高者，对皮质激素的疗效较好，而中性粒细胞和嗜酸粒细胞增高则相反。,间质性肺疾病,间质性肺疾病,23,七、开胸肺活检（,OLB,）,TBLB,诊断,IPF,仅能达到,20%40%,阳性结果（需完成,2,次或,3,次操作），诊断阳性率不高。,TBLB,对肺结节病的诊断率却可高达,80%,。,TBLB,不能确诊的患者可考虑进一步作,OLB,。,间质性肺疾病,七、开胸肺活检（OLB）TBLB诊断IPF仅能,24,OLB,的绝对适应症,：,较年轻的患者（小于,65,）；有发热、体重减轻、咯血症状者；反复出现气胸者；,有不典型的,IPF,肺影像表现，上肺叶病变多，呈结节或小片状者；,有肺门、纵隔淋巴结肿大、胸腔积液者；,病情恶化迅速者；,在长期稳定的病灶上出现迅速恶化的局部新病变者。,间质性肺疾病,OLB的绝对适应症：较年轻的患者（小于65）；有,25,八、几种原因未明类,ILD,特发性肺间质纤维化,1,、病因,遗传因素,a,、家庭族性肺纤维化患者的存在提示,IPF,的发病可能存在着基因遗传的基础。对家族性肺纤维化家系中无临床表现的成员进行检查可以发现有肺泡炎存在的证据。,b,、具有某些遗传易感性的个体，在一些环境中的刺激物作用下，失去了对炎症反应，免疫调节和纤维化反应的控制，渐发展形成本病。,间质性肺疾病,八、几种原因未明类ILD 特发性肺间质纤维化,26,病毒致病因子,IPP,病变中无病毒颗粒存在，但血清学研究提示,EB,病毒感染可能与,IPF,发病间存在着联系。,免疫异常,80%IPF,患者有高丙种球蛋白血症，以,IgG,增高最常见，,41%,患者冷球蛋白阳性，绝大多数,SR,增高，免疫组化发现在肺泡壁毛细血管上有免疫球蛋白和补体着染。,间质性肺疾病,病毒致病因子IPP病变中无病毒颗粒存在，但血清学研究,27,2,、发病机制,慢性炎症机制乃是,IPF,发病的基础，这一基本概念虽已被公众所接受，但炎性和免疫效应性细胞究竟怎样损伤肺实质细胞，导致结缔组织成分增生，最终引致肺的纤维化仍未阐明。,IPF,的发病过程分为肺泡炎、肺实质损伤和修复（或纤维化）三个重要环节。,此外，约有,10%,的,IPF,患者可能并发肺癌。,间质性肺疾病,2、发病机制 慢性炎症机制乃是IPF发病的基础，,28,3,、临床表现,患病年龄以,40-70,岁较多。症状：进行性加重的呼吸困难，影响活动多在,1-3,年；刺激性干咳，合并感染可咳痰。体征：呼吸频率增快，明显气促；晚期，甚至吸氧下仍感明显呼吸困难；杵状指，很常见；双肺可闻,Velcro,罗音；晚期可有右心功能不全的体征。,间质性肺疾病,3、临床表现 患病年龄以40-70岁较多。症状：,29,4,、影像学检查,X-,胸片：,a,、阴影分布：弥漫性、散在性、边缘性；下肺叶大于上肺叶，两侧肺门无淋巴结肿大。,b,、阴影形状：可呈磨玻璃状，小结节状、结节网状、蜂窝状、肺大疱影。,c,、晚期肺容积缩小，下肺野显著，呈蜂窝肺、膈肌上抬，无纵隔移位。,CT,肺扫描：可作为胸片的补充性检查。,间质性肺疾病,4、影像学检查X-胸片：a、阴影分布：弥,30,5,、肺功能测试,（以限制性通气功能障碍为主）,肺容量降低：肺总量（,TLC,）、肺活量,（,VC,）降低；最大呼气中段流量,（,MMEF,）、,FEV%,正常。,弥散功能障碍：,DLco%,下降，,DLco/VA,下降。,通气,/,灌流失衡：,Pa02,下降，,P,（,A-a,）,02,增大。,间质性肺疾病,5、肺功能测试（以限制性通气功能障碍为主）肺容量降低：,31,6,、支气管肺泡灌洗：,肺泡炎以中性粒细胞和肺泡巨噬细胞增加为主，并与其它间质肺疾病提供鉴别诊断，例如：肺泡癌、肺泡蛋白沉积症。,7,、肺活检：,经支气管肺活检（,TBLB,），因取村小在,IPF,的诊断上有限制。经胸腔镜肺活检（,TPLB,）局限性开胸肺活检（,OLB,）,间质性肺疾病,6、支气管肺泡灌洗：肺泡炎以中性粒细胞和肺泡巨,32,8 IPF,临床诊断标准,主要标准,：,(1),除外间质性肺疾病的其他原因，如药物损伤，环境因素或结缔组织病等；,（,2,）肺功能限制性异常及气体交换障碍（静息或运动的,A-aPO2,增加或,DLCO,下件下降）；,（,3,）,HRCT,显示双肺基底部网状异常，很少有毛玻璃样改变；,（,4,）经支气管镜肺活检或肺泡灌洗液检查不支持其他诊断。,间质性肺疾病,8 IPF临床诊断标准 主要标准：间质性肺疾病,33,次要标准,（,1,）年龄,50,岁；,（,2,）原因不明缓慢起病的活动后呼吸困难；,（,3,）病程,3,月；,（,4,）双下肺吸气相爆裂音。,临床诊断,IPF,需要满足所有主要标准和,4,个次要标准中至少,3,项,间质性肺疾病,次要标准间质性肺疾病,34,8,、,IPF,诊断过程简图,间质性肺疾病,通过病史、体检、常规化验，胸部,X,线，肺功能检查,去除,/,避免可能病因,（环境,/,医原性）,临床进一步检查结缔组织病血 清免疫学检查,临床好转？,是,皮肤、肌肉、鼻腔、肾等活检,否,否,特异性诊断？,不需进一步诊断,支气管肺泡灌洗,(BAL),经支气管肺活检,(TBLB),HRCT,是,特异性诊断？,不需进一步检查,可考虑重复,TBLB,若前一次取材不满意,否,肺活检,/,胸腔镜活检,特异