病毒的感染与免疫,病毒的感染与免疫,第一节 病毒的致病作用,第二节 抗病毒免疫,第一节 病毒的致病作用 第二节 抗病毒免疫,重点难点,熟悉,了解,掌握,1.,病毒感染的传播方式、类型与致病机制；,2.,干扰素的产生，分型及作用机理；,3.,抗病毒免疫与中和抗体。,1.,病毒在体内播散方式、致肿瘤作用；,2.,非特异性抗病毒免疫。,了解机体的特异性抗病毒免疫。,医学微生物学（第9版）,重点难点熟悉了解掌握1.病毒感染的传播方式、类型与致病机制,病毒的致病作用,pathogenesis of viral diseases,第一节,病毒的致病作用第一节,病毒的感染与免疫讲义课件,医学微生物学（第9版）,人类病毒的感染途径,主要感染途径,传播方式及途径,病毒种类,呼吸道,空气、飞沫或皮屑,流感病毒、鼻病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、腺病毒及部分,EB,病毒与肠道病毒、水痘病毒等,消化道,污染水或食品,脊髓灰质炎病毒等肠道病毒、轮状病毒、甲肝病毒、戊肝病毒、部分腺病毒,血液,注射、输血或血液制品、器官移植等,HIV,、,HBV,、,HCV,、风疹病毒、,HCMV,等,眼或泌尿生殖道,接触、游泳池、性交,HIV,、单纯疱疹病毒,1,、,2,型、肠道病毒,70,型、腺病毒、乳头瘤病毒,经胎盘、围产期,宫内、分娩产道、哺乳等,HBV,、,HIV,、,CMV,、风疹病毒等,破损皮肤,昆虫叮咬、狂犬咬伤、鼠类咬伤,乙型脑炎病毒、克里米亚,-,刚果出血热病毒、狂犬病病毒、汉坦病毒等,医学微生物学（第9版）人类病毒的感染途径主要感染途径传播,（一）对宿主细胞的致病作用,医学微生物学（第9版）,杀细胞效应,稳定状态感染,包涵体形成,细胞凋亡,基因整合与细胞转化,二、病毒感染的致病机制,（一）对宿主细胞的致病作用医学微生物学（第9版）杀细胞效,1.,细胞病变作用（,cytopathic effect,CPE,）,医学微生物学（第9版）,病毒大量复制过程中可损伤细胞核、细胞膜、内质网、线粒体，导致细胞裂解死亡。在体外实验中，通过细胞培养和接种杀细胞性病毒后，可用显微镜观察到细胞变圆、坏死，从瓶壁脱落等现象。,不同病毒引起的细胞病变作用,1.细胞病变作用（cytopathic effect,C,2.,稳定状态感染（,steady state infection,）,医学微生物学（第9版）,不具有杀细胞效应的病毒所引起的感染称为稳定性感染。但感染可引起宿主细胞融合及细胞表面产生新抗原。,麻疹病毒感染,CEC,原代细胞引起细胞融合,2.稳定状态感染（steady state infecti,3.,包涵体,医学微生物学（第9版）,某些受病毒感染的细胞内，用普通光镜可看到与正常细胞结构和着色不同的圆形或椭圆形斑块，称为包涵体。,狂犬病脑组织切片中的内基小体,3.包涵体医学微生物学（第9版）某些受病毒感染的细胞内,病毒的感染与免疫讲义课件,医学微生物学（第9版）,抗体介导的免疫病理作用,细胞介导的免疫病理作用,致炎性细胞因子的病理作用,免疫抑制作用,病毒的免疫逃逸是病毒通过逃避免疫监视、防止免疫激活或阻止免疫反应发生等方式来逃脱免疫应答。,（二）病毒感染的免疫病理作用,（二）病毒的免疫逃逸机制,医学微生物学（第9版）抗体介导的免疫病理作用病毒的免疫逃,医学微生物学（第9版）,病毒逃逸免疫应答举例,免疫逃逸机制,病毒举例及作用方式,细胞内寄生,通过逃避抗体、补体及药物作用而发挥逃避免疫机制的作用。,抗原变异,HIV,、甲型流感病毒高频率的抗原变异使得免疫应答滞后。,抗原结构复杂,鼻病毒、柯萨奇病毒、,ECHO,病毒等型别多致使免疫应答不力。,损伤免疫细胞,HIV,、,EB,病毒、麻疹病毒等可在,T,或,B,细胞内寄生并导致宿主细胞死亡,降低抗原表达,腺病毒、巨细胞病毒等可抑制,MHC-,转录、表达。,病毒的免疫增强作用,登革病毒等再次感染，中和抗体能促进病毒进入单核细胞，导致病毒血症及病毒,-,抗体复合物形成，导致登革热休克综合征等。,医学微生物学（第9版）病毒逃逸免疫应答举例免疫逃逸机制病,（一）根据有无临床症状,医学微生物学（第9版）,隐性感染,显性感染,急性病毒感染（病原消灭型感染）,持续性病毒感染,潜伏感染 慢性感染 慢发病毒感染,三、病毒感染的类型,（二）根据病毒在体内感染的过程、滞留的时间,（一）根据有无临床症状医学微生物学（第9版）隐性感染急性,医学微生物学（第9版）,潜伏感染：单纯疱疹病毒引发唇疱疹,医学微生物学（第9版）潜伏感染：单纯疱疹病毒引发唇疱疹,医学微生物学（第9版）,大量的研究表明，病毒是人类肿瘤的致病因素之一，全世界至少有,15%-20,的人类肿瘤与病毒感染有关，尤其是宫颈癌和肝癌。,1.,肿瘤病毒的类型,DNA,肿瘤病毒,RNA,肿瘤病毒,2.,癌症发生的步骤,癌症发生是一个多步骤过程，涉及多种细胞癌基因的激活和抑癌基因的失活，肿瘤病毒通常充当诱生者或辅因子。,四、病毒与肿瘤,医学微生物学（第9版）大量的研究表明，病毒是人类肿瘤的致,医学微生物学（第9版）,病毒科名,病毒,人类癌症,乳头瘤病毒科,人乳头瘤病毒,生殖器肿瘤,鳞状细胞癌,口咽癌,疱疹病毒科,EB,病毒,鼻咽癌,Burkitt,淋巴瘤,霍奇金病,B,细胞淋巴瘤,人疱疹病毒,-8,卡波洛肉瘤,嗜肝病毒科,乙型肝炎病毒,肝细胞癌,多瘤病毒科,Merkel,细胞多瘤病毒,Merkel,细胞癌,逆转录病毒科,人类嗜,T,细胞病毒,成人,T,细胞白血病,人类免疫缺陷病毒,艾滋病相关恶性肿瘤,黄病毒科,丙型肝炎病毒,肝细胞癌,人类癌症相关病毒,医学微生物学（第9版）病毒科名病毒人类癌症乳头瘤病毒科人,抗病毒免疫,host immune response against viral infection,第二节,抗病毒免疫第二节,一、固有免疫,医学微生物学（第9版）,（一）干扰素,干扰素是由病毒或其他干扰素诱生剂诱使人或动物细胞产生的一类糖蛋白，作用于机体细胞，可表现出抗病毒、抗肿瘤及免疫调节等多方面的生物活性。,RNA,病毒较,DNA,病毒具有更强的干扰素诱生作用。,一、固有免疫医学微生物学（第9版）（一）干扰素干扰素是由,医学微生物学（第9版）,性质,类型,现用名,IFN-,IFN-,IFN-,曾用名,白细胞干扰素,成纤维细胞干扰素,免疫干扰素,家族编码基因数,20,1,1,主要来源细胞,白细胞,成纤维细胞,淋巴细胞,诱导物,病毒；,dsRNA,病毒；,dsRNA,有丝分裂原,pH2.0,下稳定性,稳定,稳定,不稳定,是否糖基化,否,是,是,基因有无内含子,无,无,有,与,IFN-,的同源性,80-95%,30%,10%,基因所在染色体,9,9,12,分泌蛋白大小,165,166,143,受体基因所在染色体,21,21,6,天然干扰素,、,、,三型的特性比较,医学微生物学（第9版）性质类型现用名IFN-IF,医学微生物学（第9版）,干扰素抑制病毒蛋白翻译的两种途径,医学微生物学（第9版）干扰素抑制病毒蛋白翻译的两种途径,医学微生物学（第9版）,（二）先天不感受性,取决于细胞膜上有无病毒受体。机体的遗传因素决定了种属和个体对病毒感染的差异。,（三）屏障作用,血脑屏障能阻挡病毒经血流进入中枢神经系统；胎盘屏障保护胎儿免受母体所感染病毒的侵害。,（四）细胞作用,巨噬细胞和,NK,细胞。,医学微生物学（第9版）（二）先天不感受性取决于细胞膜上有,医学微生物学（第9版）,（一）体液免疫,病毒中和抗体,：针对病毒某些表面抗原的抗体。此类抗体能与细胞外游离的病毒结合从而消除病毒的感染能力。中和抗体不能直接灭活病毒，形成的免疫复合物可被吞噬清除。,IgG,：唯一能通过胎盘的抗体。生后,6,个月的婴儿保留母体的,IgG,。,IgM,：不能通过胎盘。新生儿,IgM,提示有宫内感染。可作为早期诊断。,SIgA,：存在于黏膜分泌液中，可阻止病毒的局部入侵。,二、适应性免疫,医学微生物学（第9版）（一）体液免疫病毒中和抗体：针对病,医学微生物学（第9版）,CTL,：可识别病毒感染的靶细胞，裂解和凋亡靶细胞，清除或释放在细胞内复制的病毒体，在抗体的配合下清除病毒，是终止病毒感染的主要机制。,活化的,Th1,：可通过分泌,IFN,、,TNF,多种细胞因子发挥抗病毒作用。,（二）细胞免疫,医学微生物学（第9版）CTL：可识别病毒感染的靶细胞，裂,医学微生物学（第9版）,型别单一、可产生病毒血症的病毒，产生的免疫力较为牢固，且持续时间较长。如水痘病毒等。,无病毒血症的局部或粘膜感染，免疫力短暂，可多次感染。如流感病毒等。,易发生抗原变异的病毒，免疫力短暂，如甲、乙型流感病毒等。,三、抗病毒免疫持续时间,医学微生物学（第9版）型别单一、可产生病毒血症的病毒，产,医学微生物学,（第,9,版）,1.,病毒侵入机体的途径是指病毒接触机体并入侵宿主的部位（如经呼吸道、消化道），由病毒固有的生物学特性所决定。主要通过垂直传播和水平传播两种方式进行传播。,2.,机体感染病毒后，按其有无临床症状，可分为隐性感染和显性感染；依病毒在机体内感染过程、滞留的时间及临床症状存在时间的长短，病毒感染可分为急性感染和持续性感染。后者又可分为慢性感染、潜伏感染、慢发病毒感染。,3.,病毒对细胞的致病作用包括来自病毒的直接损伤和机体免疫病理应答两个方面。主要表现为：杀细胞性感染、稳定状态感染、细胞凋亡、包涵体的形成、基因整合与细胞转化。,4.,病毒感染引起的机体的致病作用包括：病毒对宿主细胞的致病作用；病毒感染的免疫病理作用；病毒的免疫逃逸。,医学微生物学（第9版）1.病毒侵入机体的途径是指病毒接,医学微生物学,（第,9,版）,5.,干扰素是病毒或其他干扰素诱生剂（细菌内毒素、人工合成的双链,RNA,等）刺激人或动物细胞所产生的一种糖蛋白，根据其不同的抗原性分为,、,和,三种。干扰素不能直接灭活病毒，而是通过诱导细胞合成抗病毒蛋白发挥效应。,6.,宿主抗病毒固有免疫包括先天不感受性、屏障作用、细胞作用和干扰素的作用。其中干扰素作用于机体细胞可表现出抗病毒、抗肿瘤及免疫调节等多方面的生物活性。,7.,宿主抗病毒适应性免疫包含体液免疫和细胞免疫。其中体液免疫中中和性抗体在预防病毒感染发生及蔓延起着重要作用。,医学微生物学（第9版）5.干扰素是病毒或其他干扰素诱生,复 习 思 考 题,1.,病毒感染的类型？,2.,什么是干扰素,?,它有哪些特性，是怎样产生的，其,抗病毒作用机制如何,?,3.,试述抗病毒的特异性免疫？,4.,试述病毒致病机制与细菌致病机制有何不同？,医学微生物学（第9版）,复 习 思 考 题1.病毒感染的类型？医学微生物学（第,中 英 文 关 键 词,细胞病变作用,cytopathic effect,CPE,包涵体,inclusion body,内基小体,Negri body,病毒携带者,viral carrier,潜伏感染,latent infection,慢性感染,chronic infection,干扰素,Interferon,，,IFN,医学微生物学,（第,9,版）,中 英 文 关 键 词 细胞病变作用 cytopathi,课 外 阅 读 资 料,Jawed,Melnick,&Adelbergs Medical Microbiology,27th Edition,McGraw-Hill,June 2015,医学微生物学（第9版）,课 外 阅 读 资 料Jawed,Melnick,&A,