单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,甾体激素类药物的分析-,甾体激素类药物的分析-,1,甾体激素类药物简介,激素:是某些对生物体内靶细胞具有特殊刺激作用的微量物质。在代谢中起调节控制的重要作用。,分为三类,（1）含氮激素,（2）类固醇激素,甾体激素,（3）脂肪酸衍生物激素,甾体激素类药物简介激素:是某些对生物体内靶细胞具有特殊刺激作,2,甾体激素类药物简介,甾体激素是一类脂溶性激素，它们在结构上都是环戊烷多氢菲衍生物。,脊椎动物的甾体激素可分为肾上腺皮质激素和性激素两类。都具有环戊烷多氢菲的母核。,甾体激素类药物简介甾体激素是一类脂溶性激素，它们在结构上都是,3,甾体激素类药物简介,在医疗上，甾体激素也是一类重要药物。,药理作用,抗炎、抗休克,抗骨质疏松等老年病,和计划生育、降低人口出生率密切相关,二十世纪以来医药工业取得最引人注目的两大进展,1.发现抗生素,2.甾体激素的发现及成功合成,John Van,获,1982,年诺贝尔医学奖,甾体激素类药物简介在医疗上，甾体激素也是一类重要药物。Joh,4,1.,甾体激素是在研究哺乳动物内分泌系统时发现的内源性物质,发现史,2.1932,年至,1939,年间，从腺体中获得雌酮,(1932),、雌二醇,(1932),、睾酮,(1935,年,),及皮质酮,(1939),等的纯品结晶。,3.,随后，发明用薯蓣皂甙,(Diosgenin),为原料进行半合成生产甾体药物，使生产规模扩大，成本降低,4.,发现肾上腺皮质激素治疗风湿性关节炎及其在免疫调节上的重要价值，使甾体药物成为医院中不可缺少的药物,5.,甾体口服避孕药的研究成功，使人类生育控制达到了新水平,1.甾体激素是在研究哺乳动物内分泌系统时发现的内源性物质发现,5,甾体激素类药物简介,国际甾体激素药物产业发展蓬勃:,2000年甾体激素药物销售额达到200多亿美元，约占年世界医药销售额的7%。,甾体激素类药物简介国际甾体激素药物产业发展蓬勃:,6,基本结构与分类,天然和人工合成品的甾体激素，均具有环戊烷骈多氢菲母核。,特点,1.A环，多为脂环，C3可能有酮基或羟基；C4/C5间有双键，并与C3酮基共轭，称为，不饱和酮，标记为43酮；A环少数情况为苯环。,基本骨架及编号,基本结构与分类天然和人工合成品的甾体激素，均具有环戊烷骈多,7,基本结构,2.C10、C13，多数为角甲基，少数C10无角甲基；,3.C11可能有酮基或羟基,4.C17可能有羟基、酮基、甲酮基、醇酮基、甲基、乙炔基等；,基本结构2.C10、C13，多数为角甲基，少数C10无角甲基,8,D,A,B,C,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,环戊烷并多氢菲母核,1.,4,-3-,酮，,C,20,酮基,2.C,11,：或,4.A,环上的酚羟基,5.,卤素,(-F),，酯基,3.C,17,：,，,，,，,，,以下主要基团可供分析：,DABC12345678910111213141516171,9,分类：,甾体激素,肾上腺皮质激素,性激素,雄性激素及蛋白同化激素,孕激素,雌激素,分类：甾体激素肾上腺皮质激素性激素雄性激素及蛋白同化激素孕激,10,（2）类固醇激素甾体激素,中国药典收载口服避孕药物也具有类似结构.,甾体激素类药物的分析-,John Van获1982年诺贝尔医学奖,甾体激素是一类脂溶性激素，它们在结构上都是环戊烷多氢菲衍生物。,A环，具有43酮基,为共轭体系,有紫外吸收.,甾体激素的发现及成功合成,以下主要基团可供分析：,C17，有甲酮基，有些具有-羟基，或与醋酸、己酸等形成酯,发现肾上腺皮质激素治疗风湿性关节炎及其在免疫调节上的重要价值，使甾体药物成为医院中不可缺少的药物,2000年甾体激素药物销售额达到200多亿美元，约占年世界医药销售额的7%。,都具有环戊烷多氢菲的母核。,肾上腺皮质激素,是皮质酮的衍生物,天然或人工合成.,有可的松、地塞米松等。,结构特点和性质,1.A环，具有43酮基,为共轭体系,有紫外吸收.,2.C17，有醇酮基，并多数具有羟基；具还原性.,氢化可的松,（2）类固醇激素甾体激素肾上腺皮质激素是皮质酮的衍生物,11,醋酸地塞米松,(,dexamethasone acetate,),16,-,甲基,21-,酯化,17,-,羟基,9,-,氟,3-,酮,1,2-,双键,11,-,羟基,20-,酮,醋酸地塞米松16-甲基21-酯化17-羟基9-氟3-酮,12,(dexamethasone acetate),（3）脂肪酸衍生物激素,甾体激素是一类脂溶性激素，它们在结构上都是环戊烷多氢菲衍生物。,4-3-酮，C20酮基,2000年甾体激素药物销售额达到200多亿美元，约占年世界医药销售额的7%。,A环，具有43酮基,为共轭体系,有紫外吸收.,甾体激素的发现及成功合成,蛋白同化激素有苯丙酸诺龙、癸酸诺龙等。,(dexamethasone acetate),(dexamethasone acetate),黄体酮口服易被破坏，结构改造后可口服且长效。,孕激素母核具有21个C原子；,3.C,10,、C,13,，,有角甲基；,4.,部分药物,C,11,，,有羟基或酮基；,5.有些皮质激素具有,1,，6、9,卤素，16,羟基等。,(dexamethasone acetate)3.C10、,13,C17，有-羟基或酮基，有些羟基形成了酯，有些具有乙炔基。,(dexamethasone acetate),C4/C5间有双键，并与C3酮基共轭，称为，不饱和酮，标记为43酮；,C17，有醇酮基，并多数具有羟基；,雄性激素母核具有19个C原子；,随后，发明用薯蓣皂甙(Diosgenin)为原料进行半合成生产甾体药物，使生产规模扩大，成本降低,A环，具有4-3-酮基,为共轭体系,有紫外吸收.,蛋白同化激素有苯丙酸诺龙、癸酸诺龙等。,雄性激素及蛋白同化激素,临床常用睾酮的衍生物，如甲睾酮、丙酸睾酮、十一酸睾酮等；蛋白同化激素有苯丙酸诺龙、癸酸诺龙等。,C,17,位上加烃基或,C,9,位加氟可加强药物作用.,C,17,位上羟基酯化可延长作用时间。,C17，有-羟基或酮基，有些羟基形成了酯，有些具有乙炔基。,14,丙酸睾酮,苯丙酸诺龙,甲睾酮,结构特点：,1.雄性激素母核具有19个,C,原子；,2.蛋白同化激素母核具有18个,C,原子（,C,10,上无角甲基）；,3.A,环，具有,4,-3-,酮基,为共轭体系,有紫外吸收.,4.,C,17,，,无侧链，多数是一个,-,羟基，有些是它形成的酯，有些具有,-,甲基。,丙酸睾酮苯丙酸诺龙甲睾酮结构特点：,15,孕激素,也称黄体酮或孕酮，典型药物为黄体酮。,黄体酮口服易被破坏，结构改造后可口服且长效。（如醋酸甲地孕酮）,中国药典收载品种有黄体酮、醋酸甲羟孕酮、己酸羟孕酮、醋酸甲地孕酮原料及制剂；醋酸氯地孕酮原料等。,孕激素也称黄体酮或孕酮，典型药物为黄体酮。,16,结构的特点：,1.孕激素母核具有21个,C,原子；,2.A,环，具有,4,-3-,酮基,为共轭体系,有紫外吸收.,3.C,17,，,有甲酮基，有些具有,-,羟基，或与醋酸、己酸等形成酯,4.其它，有些具有,6,，6-,甲基、6,-,甲基、6,-,氯。,黄体酮,(progesterone),结构的特点：黄体酮,17,醋酸甲地孕酮,(megestrol acetate),米非司酮,(mifepristone),醋酸甲地孕酮米非司酮,18,雌激素,又称卵泡激素。天然雌激素为雌二醇，结构改造得到高效和长效雌激素类药物。,中国药典收载品种有雌二醇、雌酚酮、炔雌醚原料，苯甲酸雌二醇、戊酸雌二醇、炔雌醇原料及制剂等。,雌激素又称卵泡激素。天然雌激素为雌二醇，结构改造得到高效和长,19,结构特点：,1.具有18个,C,原子；,2.A,环，为苯环；,3.,C,3,有酚羟基，有些形成酯或醚；,4.C,10,，,无角甲基；,5.C,17,，,有,-,羟基或酮基，有些羟基形成了酯，有些具有乙炔基。,炔雌醇,雌二醇,结构特点：炔雌醇雌二醇,20,其他类别,中国药典收载口服避孕药物也具有类似结构.,1,.,A,环上具有,4,-3-,酮，于黄体酮和睾酮一致；,2.有的在,C,17,上具有,-,羟基、,-,乙炔基或甲酮基；有的在,C,10,上无角甲基，与雌激素相同。,其他类别中国药典收载口服避孕药物也具有类似结构.1.A环上,21,