单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,地中海贫血,Thalassemia,地中海贫血 Thalassemia,定义,地中海贫血（地贫）是遗传性慢性溶血性贫血；,本质特征,：由于珠蛋白基因的缺失或点突变使血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种合成减少或不能合成,(mRNA,但肽链结构正常,),，导致血红蛋白的组分改变，肽链失平衡，导致,RBC,寿命缩短及过早破坏所致的慢性溶贫。,定义地中海贫血（地贫）是遗传性慢性溶血性贫血；,地中海沿岸、东南亚为高发地区。中国南方长江以南省份（广东、广西、四川、云南和贵州）本病发病率高。,分布,地中海沿岸、东南亚为高发地区。中国南方长江,发生率,据统计世界上有,2.7,亿人携带地贫基因，全球每年有,10,万重型地贫患儿出生,香港地区地贫基因携带者,:8.4%,发生率（,地贫）,:,四川,(80,年代）,2.18%,全国第二,广东,(,最新,)7.8%,全国第一,发生率据统计世界上有2.7亿人携带地贫基因，全球每年有10万,Hb,的结构、组成,血红蛋白,(hemoglobin,Hb),由珠蛋白和血红素组成,珠蛋白,由两种珠蛋白肽链组成的四聚体（,tetramer,）,血红素,由原卟啉和亚铁离子,(Fe,2+,),组成,Hb的结构、组成血红蛋白(hemoglobin,Hb),儿科学ppt课件：地中海贫血,正常,2,岁,成人,Hb,的组成和比例,HbA,（,2,2,）,96%,98%,；,HbA,2,（,2,2,）,2%,3%,；,HbF (,2,2,)40%,骨皮质间出现垂直短发样骨刺,儿科学ppt课件：地中海贫血,儿科学ppt课件：地中海贫血,11,岁重度地贫患儿，接受正规高量输血，生长发育接近正常同龄儿童,4,岁重度地贫患儿，特殊地贫面容，生长发育障碍，身高仅,80,公分,11岁重度地贫患儿，接受正规高量输血，生长发育接近正常同龄儿,儿科学ppt课件：地中海贫血,儿科学ppt课件：地中海贫血,轻型,地贫的特点：,无症状或轻度贫血、轻度脾肿大。,HbA2,3.5%6%,。,HbF,正常。,轻型地贫的特点：,-,地中海贫血,-,地中海贫血的发病机制,正常人链的合成是由第,16,对染色体上两对连锁的珠蛋白基因控制,这,4,个基因不同程度的缺失造成链合成减少、,HbA,不足和小细胞低色素性贫血,-地中海贫血-地中海贫血的发病机制,地贫的临床类型和特点,静止型：缺,1,个基因，无症状,轻型（标准型，地中海贫血特征）：缺,2,个基因，无症状或轻度贫血,中间型（,Hb H):,缺,3,个基因，贫血，轻度黄疸，肝脾肿大。多余的链聚合成,HbH(4),，,HbH(4),重型（,Hb Barts,；胎儿水肿综合征,):,缺,4,个基因，流产，死胎，生后死亡。胎儿重度贫血、黄疸、水肿、肝脾肿大、浆膜腔积液。多余的链聚合成,HbBarts(4),HbBart,s(4),。,儿科学ppt课件：地中海贫血,儿科学ppt课件：地中海贫血,儿科学ppt课件：地中海贫血,地中海贫血的预防,遗传咨询,产前诊断,地中海贫血的预防遗传咨询,地中海贫血的预防,群体预防：携带者的筛查识别，避免联姻,个体及家系预防：双方基因检查，确定基因状态，提供遗传咨询，并进行产前诊断,地中海贫血的预防群体预防：携带者的筛查识别，避免联姻,地中海贫血的预防,自,70,年代末重型地中海贫血的发病率显著降低,已生育过重型地中海贫血患儿的孕妇或有阳性家族史或近亲婚配的孕妇,:,在怀孕,16,20,周行羊膜腔穿刺，产前基因检查,重型,和,地贫胎儿作出诊断并及时中止妊娠,避免胎儿水肿综合征的发生和重型,地贫患者出生,地中海贫血的预防自70 年代末重型地中海贫血的发病率显著降低,输血,(Blood Transfusion),适用于重型,地贫,替代疗法，但不能根治,长期正规输血是重型地贫治疗的,“,基石,”,诊断明确时,马上开始输血,不可延迟,建议采用成分输血,主张高、中量输血，先使,Hb,含量达,120-140g/L,以后每隔,3-4,周输注一次，维持,Hb,在,90,100g/L,以上,地中海贫血的治疗（输血）,输血(Blood Transfusion)地中海贫血的治疗（,地中海贫血的治疗,维持生长发育，防止骨骼病变，减轻心脏的负担和肝脾长大，减少铁吸收，正规治疗者寿命可接近正常健康人,危险性：继发性铁负荷增多症，输血相关性疾病,地中海贫血的治疗维持生长发育，防止骨骼病变，减轻心脏的负担,地中海贫血的,治疗（去铁）,长期注射除铁剂,定期规范去铁治疗是重型地贫治疗中不可缺少的一,个组成部分！,去铁胺,25-50mg/kg,（,输血后,1,年或,10-20,个单位后评估铁 负荷，,SF1000,g/L,，,),，皮下注射，连续,12h,（,pump,），,5-7,天,/,周。,地中海贫血的治疗（去铁）,地中海贫血的,治疗（脾切除和基因活化）,脾切除术,适应症：脾亢，巨脾有压迫症状，输血量明显增加者。,5-6,岁以后施行。,基因活化疗法：用化疗药物增加,基因表达或减少基因的表达。,地中海贫血的治疗（脾切除和基因活化）脾切除术,地中海贫血的治疗（造血干细胞移植）,同种异基因骨髓移植,(Allogenic Bone Marrow Transplantation,BMT),脐血干细胞移植,(Cord Blood Stem Cell Transplantation,CBSCT),外周血干细胞移植,(Peripheral Blood Stem Cell Transplantation,PBSCT),地中海贫血的治疗（造血干细胞移植）同种异基因骨髓移植(All,地中海贫血的治疗,地贫干细胞移植,是目前惟一根治重型,地贫的方法；,对于有,HLA,相合同胞供者的重型,地贫患儿，有条件者应作为首选治疗；,但要注意移植的风险。,地中海贫血的治疗 地贫干细胞移植,地中海贫血的治疗（基因治疗）,基因治疗,(Gene Therapy),转基因治疗,是根治重型地贫的方法,是未来治疗地贫的有良好发展前景的方法,但目前尚处于动物实验研究阶段,在人体尚未成功,地中海贫血的治疗（基因治疗）基因治疗(Gene Therap,总结,最常见的遗传性溶血性贫血种类之一,病理生理学的中心环节：,珠蛋白基因缺陷,导致珠蛋白肽链产量的,平衡异常,，而产生的珠蛋白肽链的,分子结构正常,贫血产生的基础：,无效造血；溶血；脾大,/,脾功亢进,临床特点：高度异质性（无症状至重度贫血、死胎、胎儿水肿等）,治疗要点：,长期正规输血、去铁,治疗，有条件者异基因,HCT,等,预后：可达正常寿命,总结最常见的遗传性溶血性贫血种类之一,