单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2013-1-22,#,HBV DNA,低载量患者的抗病毒治疗,低载量不能放松治疗,BAR-SL-0073-130122-140122,HBV DNA低载量患者的抗病毒治疗BAR-SL-0073-,1,目录,不同病毒载量患者的治疗目标没有差异,不同病毒载量患者，指南要求的治疗目标是一致的,低病毒载量患者同样存在疾病进展风险,2.,强效低耐药的,ETV,更适用于低载量人群,目录不同病毒载量患者的治疗目标没有差异,2,无论病毒载量如何，,慢乙肝的治疗目标都是一致的,2019 APASL,1,治疗的首要目标是,持久抑制,HBV,复制,2019 EASL,2,HBV,持续抑制,才可能达到治疗目标,2019,中国指南,3,治疗的总体目标是,最大限度长期抑制,HBV,The major aim of treatment using a NA is to achieve“virological response”that is,to,reduce HBV DNA levels to,“as low as possible,尽可能地降低,HBV DNA,水平,4,Liaw YF,et al.Hepatol Int.2019;6(3):531-561.,EASL.J Hepatol.2019;57(1):167-185.,中华医学会分会肝病学分会,中华医学会感染病学分会,.,中华流行病学杂志,2019;32(4)405-415.,Ooi,M,et al.J Gastroenterol Hepatol.2019;27:1541-1543.,无论病毒载量如何，慢乙肝的治疗目标都是一致的2019 AP,3,HBV DNA300copies/mL,的患者，发生,HCC,的风险远低于,HBV DNA,水平,10,6,copies/mL,的患者,(P0.001,),理想目标是将病毒载量长期控制到不可测的水平，这样疾病风险就越低,HCC,发生率,/100000,患者年,300-10,4,300,HBV DNA,水平,(copies/mL),10,5,-10,6,10,4,-10,5,10,6,REVEAL,研究：,病毒载量越低疾病进展风险越小,Chen CJ,et al.JAMA.2019;295:65-73.,但是，低载量仍然有疾病进展风险,不能放松治疗,HBV DNA300copies/mL的患者，发生HCC的,4,低病毒载量患者同样存在组织学病变,HBV DNA,载,量与肝脏损伤有显著相关性，,但是，,HBV DNA,低水平并不能排除组织学病变,炎症坏死评分,纤维化评分,Nabuco LC,et al.J Clin Gastroenterol.2019;41:194-198.,47,例慢性乙型肝炎病毒携带者,低病毒载量患者同样存在组织学病变HBV DNA载量与肝脏损伤,5,低载量患者仍有较高复发风险,J.Petersen et al.EASL 2019;Poster:Category 07c:Viral Hepatitis B&D:Clinical(therapy,new compounds,resistance).,即使治疗期间获得持续的,HBV DNA,抑制停药后仍有较高复发风险,治疗,3-7,年间获得长期、持续的,HBV DNA,抑制,(,300,拷贝,/ml,),75,%,复发,18/24,例患者,治疗停止,1-12,个月后,出现病毒学及生化学复发,病毒学复发：,HBV DNA,2000IU/ml,生化学复发：,ALT,升至,2.2-7ULN,之间,12,例患者,LAM,治疗,6,例患者,ADV,治疗,6,例患者,LdT,治疗,低载量患者仍有较高复发风险 J.Petersen et a,6,目录,1.,不同病毒载量患者的治疗目标没有差异,2.,强效低耐药的,ETV,更适用于低载量人群,强者恒强，,ETV,快速持久抑制病毒，保障长期治疗成功,病毒低水平复制，耐药发生风险更高,目录1.不同病毒载量患者的治疗目标没有差异,7,“不可测”是否是真正的“不可测”,指南要求的“不可测”是敏感的,PCR,不可测,HBV DNA,的检测下限可以达到,5 IU/mL,Ocana S,et al.World J Gastroenterol.2019;17(12):1553-7.,Stephen Locarnini,el at.Antiviral Therapy 2019;9:679693.,吴星,等,.,中华传染病杂志,.2009;27:142-146.,试剂盒类型,检测下限,进口试剂盒,54.5,国产试剂盒,A,1000,国产试剂盒,B,1000,国产试剂盒,C,500,国产试剂盒,D,未标明,国内检测试剂敏感性,这样的“不可测”是否真正达到指南要求的“不可测”？,“不可测”是否是真正的“不可测”指南要求的“不可测”是敏感的,8,低载量患者同样需要强效抑制病毒,*HBV DNA,不可测,定义为,HBV,DNA50IU/mL,血清,HBV DNA,水平通过,实时定量,PCR,检测法,检测,治疗周数,HBV DNA,不可测,*,患者比例,(%),一项回顾性研究，纳入,190,例接受,ETV,治疗的,CHB,患者,基线,HBV DNA6 log,10,IU/mL,的患,者（,n=97,）中,，,ETV,治疗,48,周，,HBV DNA,不可测率达,88%,n=97,n=65,n=28,Buti M,et al.Eur J Gastroenterol Hepatol.2019;24:535-542.,低病毒载量患者“容易应答”是“共性”,低载量患者同样需要强效抑制病毒*HBV DNA不可测定义为H,9,ETV,抑制病毒强效持久,ADV,：数据来自中国研究，共,390,例,HBeAg,阳性患者接受,ADV,治疗,5,年,ETV,：数据来自,ETV-901,研究，纳入,ETV-022,研究中,146,例,HBeAg,阳性患者，继续接受,ETV1.0mg,治疗,5,年,*数据来自不同的随机临床试验，分别采用不同的,HBV DNA,检测法,HBV DNA,不可测 患者比例,Minde Z,et al.Liver Int.2019;32:137-146.,Chang TT,et al.Hepatology.2019;51:422-430.,非头对头比较,*,ETV 抑制病毒强效持久ADV：数据来自中国研究，共390例,10,ADV,治疗,5,年累积耐药率,29%,数据来自,ADV-438,研究，,185,例,HBeAg,阴性初治患者，其中,123,例接受,ADV10 mg,治疗，随访时间,240,周（,5,年）,Hadziyannis SJ,et al.,Gastroenterology.2019;131(6):1743-51.,ADV 治疗5年累积耐药率29%数据来自ADV-438研究,11,持续低载量病毒与后续耐药率,同一研究中，接受阿德福韦酯治疗,48,周时应答不佳患者，后续时耐药率更高,有,17/35,例,HBV DNA,1000cps/mL,在,192,周时发生耐药，只有,5/89,例,HBV DNA,1000cps/mL,在,192,周时发生耐药,Hadziyannis SJ,et al.,Gastroenterology.2019;131(6):1743-51.,48,周时,HBV DNA,水平,192,周时耐药率,持续低载量病毒与后续耐药率同一研究中，接受阿德福韦酯治疗48,12,核苷（酸）类似物初治累计耐药率,在针对,NA,s,初治,患者的临床试验中，,恩替卡,韦,是,具,有高,耐药屏障的药物。,1.Gish R,et al.Lancet Infect Dis 2019,;12(4):341-53.,阿德福韦酯,在治疗前,2,年，耐药率低，随后耐药率逐年增高,核苷（酸）类似物初治累计耐药率在针对NAs初治患者的临床试验,13,总结,不论病毒载量如何，慢乙肝的治疗目标都是一致的,HBV DNA,低载量患者仍然存在疾病进展风险,HBV DNA,低载量患者仍然需要抗病毒治疗,ETV,强效、低耐药，更适用于,HBV DNA,低载量患者,主办单位：中国继续医学教育杂志社 支持单位：中美上海施贵宝制药有限公司,总结不论病毒载量如何，慢乙肝的治疗目标都是一致的主办单位：中,14,谢谢！,主办单位：中国继续医学教育杂志社 支持单位：中美上海施贵宝制药有限公司,谢谢！主办单位：中国继续医学教育杂志社 支持,15,