,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,LOGO,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,第四章 厂房与设施,上海市食品药品监视治理局认证审评中心GMP部,2023年7月,LOGO,本章包含的各小节,第一节 原则,其次节 生产区,第三节 仓储区,第四节 质量掌握区,第五节 帮助区,LOGO,厂房与设施主要内容,厂房选址要考虑污染的风险，厂区的总体布局应合理,生产区布局应合理，能满足生产的需要，留意降低污染和穿插污染的风险，避开过失和混淆,仓储区能满足物料和产品贮存的需要，使各类物料和产品有序、安全存放，符合物料和产品贮存的条件，避开混淆和过失,取样区的设置应能防止污染和穿插污染,LOGO,厂房与设施修订内容,新增内容,应保存厂房、公用设施、固定管道建筑或改造后的竣工图纸,共用厂房、生产设施和设备应有可行性报告,药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品,生产区内物料和产品的存放,帮助区的设置要求,调整内容,口服液体和固体制剂、腔道用药含直肠用药、表皮外用药品等非无菌制剂生产的暴露工序区域及其直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序区域的洁净度级别为D级,洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差不低于10帕斯卡,国家食品药品监视治理局培训中心,第一节 原则,重点条款,第三十八条厂房的选址、设计、布局、建筑、改造和维护必需符合药品生产要求，应能最大限度避开污染、穿插污染、混淆和过失，便于清洁、操作和维护。,明确厂房选址、设计、建筑、改造和维护总的原则,LOGO,重点条款,第四十条 企业应有洁净的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和帮助区的总体布局应合理，不得相互阻碍；厂区和厂房内的人、物流走向应合理。,明确要求企业应有洁净的生产环境,明确了厂区总体布局的要求,重点条款,第四十一条 应对厂房进展适当维护，并确保修理活动不影响药品的质量。应依据具体的书面操作规程对厂房进展清洁或必要的消毒。,明确厂房的维护或修理不能影响药品的质量,明确厂房的清洁或消毒应有操作规程,重点条款,第四十五条应保存厂房、公用设施、固定管道建筑或改造后的竣工图纸。,明确企业应保存竣工图,应留意竣工图与现场实际状况全都。,其次节 生产区,重点条款,第四十六条为降低污染和穿插污染的风险，厂房、生产设施和设备应依据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用，并符合以下要求：应综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告；生产特殊性质的药品，如高致敏性药品如青霉素类或生物制品如卡介苗或其它用活性微生物制备而成的药品，必需承受专用和独立的厂房、生产设施和设备。青霉素类药品产尘量大的操作区域应保持相对负压，排至室外的废气应经净化处理并符合要求，排风口应远离其它空气净化系统的进风口；,重点条款,生产-内酰胺构造类药品、性激素类避孕药品必需使用专用设施如独立的空气净化系统和设备，并与其它药品生产区严格分开；生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应使用专用设施如独立的空气净化系统和设备；特殊状况下，照实行特殊防护措施并经过必要的验证，上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备；用于上述第2、3、4项的空气净化系统，其排风应经净化处理；药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品。,明确了共用厂房、设施、设备的评估要求、应综合考虑的因素，特殊应留意考虑临床使用的风险。,已有厂房、设施、设备已经使用、未作评估的，也应按要求评估,经评估后有重大风险的，应重新考虑产品的生产,取消了抗肿瘤药，承受细胞毒性类药品，涉及的范围有调整，应留意细胞毒性类药品不仅限于抗肿瘤药。,高活性药品,一般是指每天用量小于10mg,重点条款,重点条款,第四十七条生产区和贮存区应有足够的空间，确保有序地存放设备、物料、中间产品、待包装产品和成品，避开不同产品或物料的混淆、穿插污染，避开生产或质量掌握操作发生遗漏或过失。,明确生产区与贮存区的空间要求及目的,第四十八条应依据药品品种、生产操作要求及外部环境状况等配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度、湿度掌握和空气净化过滤，保证药品的生产环境符合要求。洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应不低于10帕斯卡。必要时，一样洁净度级别的不同功能区域操作间之间也应保持适当的压差梯度。口服液体和固体制剂、腔道用药含直肠用药、表皮外用药品等非无菌制剂生产的暴露工序区域及其直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序区域，应参照“无菌药品”附录中D级洁净区的要求设置，企业可依据产品的标准和特性对该区域实行适当的微生物监控措施。,重点条款,企业可依据产品工艺要求设置温湿度掌握范围,提高了不同级别洁净区之间的压差,提高了非无菌制剂洁净生产区及其直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序区域的洁净度级别,不再有30万级,统一为D级,D级区可依据风险评估进展环境微生物监控,可参考WHO指南非无菌药品的HVAC系统,重点条款,重点条款,第四十七条生产区和贮存区应有足够的空间，确保有序地存放设备、物料、中间产品、待包装产品和成品，避开不同产品或物料的混淆、穿插污染，避开生产或质量掌握操作发生遗漏或过失。,明确了生产区与贮存区的空间要求及目的,第五十二条制剂的原辅料称量通常应在特地设计的称量室内进展。,可参考WHO指南非无菌药品的HVAC系统,重点条款,第三节 仓储区,重点条款,第五十八条仓储区的设计和建筑应确保良好的仓储条件，并有通风和照明设施。仓储区应能满足物料或产品的贮存条件如温湿度、避光和安全贮存的要求，并进展检查和监控。,监控点应依据温度分布测试结果设置,重点条款,第五十九条高活性的物料或产品以及印刷包装材料应贮存于安全的区域。,明确提出对高活性的物料或产品、印刷包装材料的储存区要保证安全,重点条款,第六十条接收、发放和发运区域应能爱护物料、产品免受外界天气如雨、雪的影响。接收区的布局和设施应能确保到货物料在进入仓储区前可对外包装进展必要的清洁。,明确了仓库接收、发放和发运区域的设计要求,重点条款,第六十一条 如承受单独的隔离区域贮存待验物料，待验区应有醒目的标识，且只限于经批准的人员出入。不合格、退货或召回的物料或产品应隔离存放。假设承受其它方法替代物理隔离，则该方法应具有同等的安全性。,防止处于待验状态物料、不合格、退货或召回产品的误用,明确了承受替代方法的评估原则,国家食品药品监视治理局培训中心,第四节 质量掌握区,重点条款,第六十三条质量掌握试验室通常应与生产区分开。生物检定、微生物和放射性同位素的试验室还应彼此分开。,微生物限度、无菌检查、阳性菌等试验室的设置要求参照中华人民共和国药典相关的规定,无菌检查试验室可按C+A设置,重点条款,第六十四条试验室的设计应确保其适用于预定的用途，并能够避开混淆和穿插污染，应有足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考察样品的存放以及记录的保存。,应留意无菌检查试验室和微生物限度试验室的设计,明确了试验室区域应包括样品处置、留样和稳定性考察样品的存放以及记录保存的区域,重点条款,第六十六条处理生物样品或放射性样品等特殊物品的试验室应符合国家的有关要求。,明确特殊试验室还应国家有关要求。,重点条款,第六十七条试验动物房应与其它区域严格分开，其设计、建筑应符合国家有关规定，并设有独立的空气处理设施以及动物的专用通道。,严格分开即要求是独立的建筑。,第五节 帮助区,重点条款,第六十八条休息室的设置不应对生产区、仓储区和质量掌握区造成不良影响。,明确了休息室设置的原则。,重点条款,第六十九条更衣室和盥洗室应便利人员进出，并与使用人数相适应。盥洗室不得与生产区和仓储区直接相通。,明确了盥洗室制止设置的位置,