单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,甘肃中医学院,病原生物学与免疫学教研室,第六讲 主要组织相容性复合体,(major histocompatibility complex,MHC),及其编码分子,1,概念,主要组织相容性复合体（Major histocompatibility complex,MHC）：是一组紧密连锁的基因群。在启动特异性免疫应答及移植排斥等中起重要作用。,人类白细胞抗原（Human leucocyte angtigen,HLA)：为人MHC编码的产物。,H-2：小鼠的MHC编码的产物。,2,定位 第6号染色体短臂（6p21,3）,分成三类基因区,类基因 经典：B、C、A位点,非典型：E、F、G位点等,类基因 经典：DP、DQ、DR位点,非典型：DN、DM、DO位点等,类基因,包括编码补体,C4、C2、B因子,的基因及某些炎症相关的,TNF、HSP70等,基因。,第一节 MHC结构及其特性,3,4,1.HLA抗原的组织分布,I类分子分布：,广泛分布于体内各种有核细 胞外表（成熟红细胞、神经细胞、成熟的滋养层细胞不表达）,II类分子分布：,B细胞、单核/M、树突状细胞、并指状细胞、血管内皮细胞、精细胞、活化 T细胞外表（某些上皮细胞也可检出）,（二）和类基因表达产物HLA分子,5,抗原结合槽：与抗原肽结合的部位,HLA抗原分子结构,类免疫球蛋白区,跨膜区,胞浆区,3,区,可被Tc细 胞上,CD8分子,识别并结合,2区,可被TH细胞上的,CD4分子,识别结合,6,由,连接肽、穿膜区和胞浆区组成。具有一定的信号转导功能,是与抗原肽结合的部位,也就是被TCR识别的部位,是,与CD4分子或CD8分子结合的部位,7,HLA-类和类抗原的分子结构比较,8,单倍型遗传,连锁不平衡性,多态性,HLA遗传特性,9,多态性,：是一个群体概念。指群体中不同个体在等位基因座位上拥有多个基因的现象。,一、多态性,10,连锁不平衡：分属两个或两个以上基因座位的等位基因,同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的频率。,二、连锁不平衡和单元型,单元型（,haplotype)：,指染色体上MHC不同座位等位基因的特定组合,11,第三节 MHC分子的生物学功能,一、MHC分子参与抗原的识别与提呈,促进免疫应答,内源性抗原,外源性抗原,APC,MHC分子-抗原肽,复合体,T细胞,免疫应答,MHC与TCR,12,抗原肽和HLA分子相互作用的分子根底,MHC分子抗原肽复合物特征,TCR-抗原肽-MHC复合体,13,MHC分子抗原肽复合物特征,TCR-抗原肽-MHC复合体,I类分子对内源性抗原的提呈,I I类分子对外源性抗原的提呈,14,15,16,HLA抗原 分子结构 肽结合 组织分布 功能,结构域,类A,B,C 链45KD 1+2 所有有核 识别和提呈内源性,2-m12KD 细胞外表 抗原肽,与辅助受体,CD8结合,对CTL的,识别起限制作用。,类 DP,DQ,DR 链35KD 1+1 APC,活 识别和提呈外源性,链28KD 化的T细胞 抗原肽,与辅助受体,CD4结合,对Th的,识别起限制作用。,HLA 类和类抗原的结构、组织分布和功能特点,17,二、约束免疫细胞间的相互作用,（1）TC-靶细胞相互作用受MHC-类分子约束：,TC细胞只能杀伤具有相同MHC 类分子的靶细胞。,（2）M-TH,TH-B,之间的相互作用同样存在MHC-类分子约束：只能在具有相同MHC分子的细胞间进行,此为MHC限制性（MHC,restriction）。,18,三、参与T细胞分化,MHC参与T细胞分化过程的阳性选择和阴性选择,。,19,四、参与移植排斥反响,五、,参与免疫应答的遗传控制和免疫调节,MHC与TCR,20,第四节 HLA与临床医学,21,一、HLA与器官移植,供者与受者之间型别相符的程度,决定移植物存活率,。,举例,22,100,90,80,70,60,50,40,30,20,10,0,1年 2年,同卵双生子（N=12）,HLA一致的同胞（N=765）,尸体捐献者（N=3974）,HLA不一致的同胞（N=951）,移植物存活率,%,23,24,二,、,HLA表达异常与疾病,（一）HLA-类分子表达异常：,肿瘤细胞外表HLA-类分子表达缺失或密度降低,不能被TC 所识别肿瘤免疫逃逸。,（二）HLA-类分子表达异常,器官特异性自身免疫病的靶细胞HLA-类分子异常表达型糖尿病患者的胰岛细胞HLA-类分子异常表达 呈递自身反响性T细胞自身免疫病。,25,三、HLA与疾病的相关性,1、HLA可能与某些免疫性疾病相关,不同个体对疾病易感性的差异与遗传有关,2、某些疾病与特定的HLA型别呈非随机分布,两个遗传学性状在群众中同时出现非随机分布称为关联,HLA-B27与强直性脊柱炎相关联。,HLA与疾病的关联,26,四、HLA与与亲子鉴定和法医学,HLA分型是,鉴定亲子关系,的重要手段。,临床相关疾病,（1）类风湿性关节炎（RA）：与DR4关联,（2）乳糜泻（CD）：与DR3关联,（3）胰岛素依赖型糖尿病（IDDM）与DQ关联,（4）多发性硬化症（MS）：与DR2关联,27,本章要点,1MHC、HLA的概念；,2HLA复合体的定位；,3HLA-,I,II,类抗原的分子结构分布和,主要功能；,4HLA的医学意义。,28,