单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,非甲状腺病态综合征,非甲状腺病态综合征,1,病因及发病机制,临床变化及意义,诊断及鉴别诊断,治疗及预后,流行病学,此处添加目录标题,此处添加目录标题,2,3,4,5,6,定义及分类,1,病因及发病机制临床变化及意义诊断及鉴别诊断治疗及预后流行病学,2,一 定 义,饥饿或某些疾病时血清T3/和T4降低,正常甲状腺性病态综合征(ESS),非甲状腺性病态综合征(NTIS),低T3综合征,低T3/T4综合征,一 定 义饥饿或某些疾病时血清T3/和T4降低,3,NTIS包括以下几种临床情况,低T3综合,低T3/T4综合征,高T4综合征,甲状腺分泌和合成的其他异常,NTIS包括以下几种临床情况 低T3综合,4,国外:住院患者患病率,国内:暂无相关报道,高达75%,低T3达50%,甚至90%,低T4达15%20%,异常TSH10%,Swap,Swap,国内外情况,二 流 行 病 学,国外:住院患者患病率国内:暂无相关报道高达75%SwapSw,5,301医院老年男性患者88例低T3综合征的患病率,年龄(岁),人数(例),%,60-70,2,2.28,71-80,3,3.41,81-90,32,36.36,91-99,51,57.95,301医院老年男性患者88例低T3综合征的患病率年龄(岁)人,6,三 病 因,绝食、营养不良,蛋白质缺乏,糖吸收不良,营养状态,全身性疾病,外科手术后,重症创伤,麻醉,中毒,磺脲类,糖皮质激素,含碘造影剂,发热、感染、肝硬化、糖尿病,尿毒症、急性肌梗死,各种癌症、妊娠中毒症,神经性厌食、AIDS,药,物,三 病 因 绝食、营养不良营养状态全身性疾病外科手,7,301医院住院老年患者低T3综合征主要原发疾病分布,原发疾病,人数,构成比(%),肺部感染,32,36.4,糖尿病,11,12.5,心力衰竭,24,27.2,恶性肿瘤,5,5.7,慢性肾衰,16,18.2,301医院住院老年患者低T3综合征主要原发疾病分布原发疾病人,8,发 病 机 制,脱碘酶,1型脱碘酶诱导T4转化T3降低,2型脱碘酶催化T4转化T3降低,2型脱碘酶表达及酶活性增加,TH受体表达降低,细胞因子,IL-6介导的D1降调,NF-kB诱导的D1抑制和TR和TR1降低,下丘脑-垂体-甲状腺轴,下丘脑、垂体对甲状腺激素负反馈调节的重排,TSH对TRH反应障碍;TRH表达降低,D2活性增加,T3在下丘脑生物效应增加,药物,多巴胺、皮质类固醇激素、雌激素、口服避孕药、大剂量水杨酸累、苯妥英等,碘缺乏?,发 病 机 制脱碘酶1型脱碘酶诱导T4转化T3降低,2型脱碘,9,四 NTIS甲功变化,疾病,T4,FT4,T3,rT3,TSH,TRH兴奋实验,备注,营养不良,N,N,N,N或,对碳水化合物有反应,慢性肾衰,N或,N,N,N,N,透析后有一过性升高,肝炎(急性感染),N或,N,N,N,TBG合成和释放增加,肝炎(慢性活动),N或,N,N,N或,N或,自身免疫性甲状腺疾病发病率上升,肝硬化,N或,N,N或,N,手术,N,N或,N或,术后不久,心梗,N,N,N或,NS,梗死后1-3d,AIDS,N,N,N或,N,N或,参数变化与病程呈正相关,急性精神障碍,N或,N或,N或,N或,N或,严重疾病,N或,N或*,N或*,N或,考虑药物的影响,注:*一般是由于使用了多巴胺引起下降;NS:未进行研究,四 NTIS甲功变化疾病T4FT4T3rT3TSHTRH兴奋,10,T3临床变化,低T3是NTIS最常见表现,体内35-40%T4经1型脱碘酶催化,产生循环中80-90%T3,NTIS:1型脱碘酶功能抑制,组织T4转化T3降低,T3临床变化及意义,T3临床变化低T3是NTIS最常见表现体内35-40%T4经,11,T3意义-预测死亡率,监测113例入 ICU后1h T3、TSH及APACHE 评分,T3每降低10ng/dl(15.4nmol/L),死亡率增加40%,281例扩张型心肌病患者,T3是1年后死亡的独立预测因素,T3意义-预测死亡率监测113例入 ICU后1h T3、TS,12,FT3的变化,多数情况FT3降低,Chopra 等发现:83%ESS FT3正常,意义:维持正常甲状腺状态,FT3的变化多数情况FT3降低,13,FT3意义-预测死亡率,573例心脏病住院患者:血脂异常、年龄、左室射血分数、FT3是1年后死亡的最强预测因素,32例急慢性呼衰患者入院1天时低FT3者,死亡率高,200例血透患者平均随访42月,FT3是死亡独立预测因素,FT3意义-预测死亡率573例心脏病住院患者:血脂异常、年龄,14,rT3/T3意义-预测死亡率,100例骨髓移植患者,高rT3/T3移植后1月死亡的独立危险因素,451例入ICU 1天时高rT3/T3,死亡率高,rT3/T3意义-预测死亡率100例骨髓移植患者451例入I,15,T4临床变化及意义,病 情 危 重,病 情 加 重,病情轻,TT4正常,TT4降低,TT44ug/dL(51.48nmol/L),TT42ug/dL(25.74nmol/L),死亡率可达50%,死亡率可达80%,T4临床变化及意义病 情 危 重病 情 加 重病情轻TT4正,16,FT4临床变化及意义,FT4因测定方法学问题,变化尚不确定,可正常、降低或增高,FT4临床变化及意义FT4因测定方法学问题,变化尚不确定可正,17,TSH临床变化及意义,一般不低于0.05mIU/mL,TSH增高多在疾病恢复期,可正常、降低或增高,TSH临床变化及意义一般不低于0.05mIU/mLTSH增高,18,五 诊 断,NTIS诊断主要依据原发病的临床表现、严重程度、实验室检查和甲状腺激素变化情况,非甲状腺疾病时,机体因存在饥饿、慢性中-重症的消耗性疾病或急性中-重应激状态,血中甲状腺水平异常,在排除原发性或继发性甲状腺疾病和药物影响的前提下,可诊断为非甲状腺性病态综合征,五 诊 断NTIS诊断主要依据原发病的临床表现、严重程度、,19,低T3综合征:存在引起低T3综合征的原发病因,TT3,FT3-,rT3,TSH和TT4-,FT4-,FT4指数增加,一般可诊断为低T3综合征。低T3综合征亦常见于老年人,可无急性重症并发症,原因未明,低T3/T4综合征:严重的消耗性疾病病史,血TT3、TT4、FT3,FT4-,TSH-或正常低值,rT3-,TBG正常或正常低值,TRH兴奋试验正常或反应迟钝,高T4综合征:有些疾病的急性期,TT4,FT4-,TT3正常,FT3正常低值或稍低于正常,血清rT3应疑为高T4综合征(老年女性常见,大多有服含碘药物史),低T3综合征:存在引起低T3综合征的原发病因,TT3,FT,20,鉴别诊断,T4型甲亢:指TT4,而T3大致正常。主要见于既往过多暴露于碘的老年人,由于过度的碘摄入使腺体合成更多T4。高T4综合征时血清rT3升高,TSH正常,原发性甲减:ESS时TSH被抑制,当TSH正常或轻度增高则要依据病情判断,继发性甲减:血清皮质醇水平有助于明确诊断,ESS时增高,中枢性甲减时降低或处于正常值,必要时行TRH兴奋试验,鉴别诊断T4型甲亢:指TT4,而T3大致正常。主要见于既,21,六 NTIS治疗,主要在于治疗原发病,饥饿状态下,T3水平下降,rT3水平24h内,术后患者进行肠外营养可以完全预付NTIS,无论使用T4或T3治疗,ICU危重患者补充甲状腺激素治疗NTIS均无显著效果,心梗、心脏骤停、心肺转流术后,血清T4及T3水平急剧下降,使用T3治疗未获益,充血性心衰,低T3水平预后不良,T3治疗可获益,六 NTIS治疗主要在于治疗原发病,22,预 后,重症患者血清T4水平与死亡率密切相关,甲状腺素抑制程度与潜在NTIS严重程度相一致,甲状腺素水平受抑制越严重,预后越差,用药1周以上,血清T4、TSH水平仍很低者死亡率特别高,病情严重老年患者,血清IL-6升高,血清白蛋白水平降低更可能发生NTIS相关的甲状腺激素测定变化,死于急性疾病的可能性更大,预 后重症患者血清T4水平与死亡率密切相关,23,