,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,不同途径糖皮质激素对哮喘发作白细胞介素的影响,研究背景,支气管哮喘是一种以嗜酸性粒细胞、肥大细胞、,T,淋巴细胞浸润为特征，同时有多种细胞因子、炎性介质参与的气道变应性炎症。目前其治疗仍然依赖于糖皮质激素的应用，并且倡导长期吸入治疗代替全身用药。,研究背景,随着细胞生物学与分子生化学的不断进展，许多与气道炎症有关的细胞因子受到重视，特别是,T,H,2,分泌的白细胞介素,-4,，在哮喘发生的各个主要环节皆起重要作用。同时人们认为白细胞介素,-10,作为一种免疫抑制因子,可抑制多种细胞合成其他细胞因子,通过抑制,干扰素的产生,发挥强有力的抗炎作用。,材料与方法,动物及分组将,77,只体重为,200,240,克雄性,SD,大鼠随机分为,4,组：（,1,）,A,组：正常对照组（,17,只），（,2,）,B,组：哮喘组（,17,只），（,3,）,C,组：地塞米松组（,23,只），（,3,）,D,组：布地奈德组（,20,只）。,材料与方法,致敏方法：,B,、,C,、,D,组予免疫原液,1ml(,含卵蛋白,100mg,、氢氧化铝,100mg,，分别为,Sigma,公司和上海美兴华工厂产品,),分两点于胸前皮下注射，气管炎菌苗,1ml(,含,5x10,12,个灭活菌，上海生物制品研究所提供,),腹腔注射，,A,组 给予等体积生理盐水相同部位注射。,材料与方法,激发与治疗,4,周后,A,、,B,、,C,、,D,组分别按以下方法激发：,A,组给予生理盐水氧气驱动雾化吸入,40,分钟，然后生理盐水超声雾化吸入,20,分钟激发；,B,组给予生理盐水氧气驱动雾化吸入,40,分钟，然后,2%,卵蛋白超声雾化吸入,20,分钟激发；,CD,组激发激发前分别给予地塞米松腹腔注射及布地奈德组吸入治疗,10,天。,材料与方法,检测 每组随机取,6,只鼠肺做病理，,10%,中性福尔马林固定。常规石蜡切片,HE,染色和免疫组化,IL-4,，,IL-10,检查。每一玻片任选,5,个视野进行图像分析，检测阳性细胞光密度值，取其平均值进行统计学分析。,结果,Group N Onset Non-onset,normal 17 0 17,Asthma 17 17 0,Dex 23 2 21,Budesonide 20 1 19,结果,病理：,HE,染色光镜显示，,B,组存在明显支气管痉挛征象及其周围炎症细胞浸润。小血管周围明显炎症细胞浸润，除中性粒细胞及淋巴细胞外，可见大量的嗜酸性粒细胞。部分支气管腔有粘液栓形成。肺泡隔内亦有炎细胞浸润，肺泡毛细血管充血扩张。,A,组显示无支气管收缩征象，也未见炎症细胞浸润。,C,、,D,组各有,1,例支气管痉挛，管壁及周围有少量炎细胞浸润外，余未见无明显异常。,结果,各组免疫组化结果见表,2,。对照组、地塞米松组与布地奈德组相比较无显著性差异；对照组与哮喘组相比较差异非常显；哮喘组与地塞米松组、布地奈德组相比较差异显著。,结论,激素治疗能增加,IL-10,及减低,IL-4,的表达，这可能是其控制哮喘发作的作用机制之一。布地奈德组气道局部,IL-10,增加及,IL-4,减低程度较地塞米松组无显著差异，提示吸入用药抗炎效果相近，支持临床选择副作用较小的吸入疗法。,谢谢,