单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,糖尿病的药物治疗,宝安慢性病防治院糖尿病科廖美艳,糖尿病的药物治疗宝安慢性病防治院糖尿病科廖美艳,什么是糖尿病？,糖尿病是一组由于胰岛素分泌和（或）作用缺陷所引起的以慢性血糖水平增高为特征的代谢性疾病群。,糖尿病可引起多系统损害，致残率及致死率都较高。,与非糖尿病人群相比，糖尿病人群全因死亡增加,1.5-2.7,倍，心血管病的死亡增加,1.5-4.5,倍，失明高,10,倍，下肢坏疽及截肢高,20,倍。,什么是糖尿病？,糖尿病是常见病、多发病，其患病率在世界范围内呈逐年增长的流行趋势，目前该病已成为继心血管病和肿瘤之后的第三大非传染性疾病。,现如今，在我国几乎每,10,个成人中就有,1,例糖尿病,患者,。,糖尿病是常见病、多发病，其患病率在世界范围内呈逐年增长的流行,2010,年版中国,2,型糖尿病防治指南,4,2010,年中国,2,型糖尿病防治指南,或,或,生活方式干预,生活方式干预,一线药物治疗,二甲双胍,-,糖苷酶抑制剂或胰岛素促分泌剂,二线药物治疗,胰岛素促分泌剂,或,-,糖苷酶抑制剂,噻唑烷二酮类药物或,DPP-,抑制剂,三线药物治疗,基础胰岛素,或,预混胰岛素,GLP-1,受体激动剂,-,糖苷酶抑制剂或胰岛素促分泌剂或,噻唑烷二酮类药物或,DPP-,抑制剂,四线药物治疗,基础胰岛素,+,餐时胰岛素或每日,3,次,预混胰岛素类似物,基础胰岛素,或,预混胰岛素,如血糖控制不达标,(HbA1c7.0%),则进入下一步治疗,主要治疗路径,备选治疗路径,中国,2,型糖尿病防治指南,2010,版,中华医学会糖尿病学分会,2010年版中国2型糖尿病防治指南42010年中国2型糖尿病,中国,2,型糖尿病的控制目标,:,目标值,血糖,(mmol/L),空腹,3.9-7.2mmol/L(70-130mg/dl),非空腹,10.0mmol/L(180mg/dl),HbA1c(%),7.0,血压,(mmHg),1.0mmol/L(40mg/dl),女性,1.3mmol/L(50mg/dl),TG(mmol/L),1.7mmol/L(150mg/dl),LDL-C(mmol/L),未合并冠心病,2.6mmol/L(100mg/dl),合并冠心病,1.8mmol/L(70mg/dl),体重指数,(BMI,，,kg/m,2,),24,尿蛋白,/,肌酐比值,男性,2.5mmol/L(22mg/dl),女性,3.5mmol/L(31mg/dl),尿蛋白排泄率,20,g/min(30mg/d),主动有氧活动,(,分钟,/,周,),150,5,2010,年中国,2,型糖尿病防治指南,中国,2,型糖尿病防治指南,2010,版,中华医学会糖尿病学分会,中国2型糖尿病的控制目标:目标值血糖(mmol/L)空腹3.,糖尿病,适当运动,药物治疗,糖尿病综合治疗的,五驾马车,合理饮食,糖尿病健康教育,血糖监测,糖尿病适当运动药物治疗 糖尿病综合治疗的五驾马车合理,常见的口服降糖药物ppt课件,治疗,治疗目标：,纠正代谢紊乱，消除症状，预防急性并发症的,发生；,预防、延缓慢性并发症的发生、发展，提高生,活质量并延长寿命。,治疗措施,治疗治疗目标：,当强化生活方式干预不能使血糖控制达标时应尽早采用药物治疗。,药物治疗：口服降糖药物,胰岛素,当强化生活方式干预不能使血糖控制达标时应尽早采用药物治疗。,常见的口服降糖药物,（一）促胰岛素分泌剂,磺脲类（,SUs,）,格列奈类,（二）双胍类,（三）,葡萄糖苷酶抑制剂（,AGI,）,（四,),噻唑烷二酮类（,TZDs,）,（五）胰升糖素样多肽,1,类似物和,DPPIV,抑制剂,常见的口服降糖药物（一）促胰岛素分泌剂,（一）促泌剂：磺脲类,（,SUs,）,作用机理,：,主要与胰岛,细胞膜上的磺脲类受体相结合，引起,ATP,敏感的钾离子通道关闭，促使细胞膜去极化，进而激活电压依赖性的钙离子通道，使细胞内钙增加，促进胰岛素的分泌。,上述过程不依赖于血糖浓度；,SUs,降糖的前提是（,30,以上）有功能的胰岛,细胞。可使,HbA1c,降低,1-2,。是,2,型糖尿病主要降糖药。,（一）促泌剂：磺脲类（SUs）作用机理：主要与胰岛细胞膜,常见的口服降糖药物ppt课件,磺脲类的主要特点及应用（第二代）,磺脲类的主要特点及应用（第二代）,磺脲类,禁忌症或不适用症：,1,型糖尿病、儿童糖尿病、有严重并发症或晚期胰岛,细胞功能很差的,2,型糖尿病、孕妇及哺乳期妇女、大手术围手术期、全胰腺切除术后，对,SUs,过敏或有严重不良反应,磺脲类禁忌症或不适用症：,磺脲类,不良反应：,低血糖反应,体重增加,皮肤过敏反应,胃肠道反应,对心血管系统的不利影响,磺脲类不良反应：,（一）促泌剂：格列奈类,作用机理,：,该类药物亦作用于,K,ATP,，但结合位点与,SUs,不同，是一类快速作用的促泌剂。,作用特点：,改善早相的胰岛素分泌；降糖作用快而短，主要用于控制餐后高血糖，其可降低,HbA1c1.0-1.5,。,（一）促泌剂：格列奈类作用机理：该类药物亦作用于KATP，但,格列奈类,适应症：,2,型糖尿病早期餐后高血糖阶段或以餐后高血糖为主的患者。,禁忌症：,与,SUs,相同。,格列奈类适应症：2型糖尿病早期餐后高血糖阶段或以餐后高血糖为,格列奈类,常用制剂,：,（均于餐前或餐时服用）,瑞格列奈（诺和龙，孚来迪,）,常用剂量：每次,0.5-4mg,那格列奈（唐力）,常用剂量：每次,60-120mg,。,格列奈类常用制剂：（均于餐前或餐时服用）,（二）双胍类,目前应用最广泛的是二甲双胍,主要,作用机制,（二）双胍类目前应用最广泛的是二甲双胍,二甲双胍,临床试验提示，二甲双胍可使,HbA1c,下降,1-2,。,研究尚发现，二甲双胍具有减轻体重、,改善血脂谱,、降低血小板聚集性、增加纤溶活性等优点。,显著降低,2,型糖尿病患者,大血管并发症风险,。,单药应用极少引起低血糖。,二甲双胍临床试验提示，二甲双胍可使HbA1c下降1-2。,二甲双胍,适应症：,首选用于经生活方式干预后血糖不达标的,2,型糖尿病，尤其是肥胖患者。目前国内外权威指南均推荐二甲双胍作为新诊断,2,型糖尿病患者的首选起始用药，并可贯穿于全程治疗；,对于,1,型或,2,型糖尿病，该药与胰岛素联用可减少胰岛素用量和血糖波动。,与其他类口服降糖药联用可增强降糖疗效。,二甲双胍适应症：首选用于经生活方式干预后血糖不达标的2型糖,用法用量：,常用的剂量范围为,500-2000mg/d,，分,2-3,次餐时,或餐后口服。,最佳剂量,：,2000mg/d,成人推荐的最大剂量,2550mg/d,用法用量：,二甲双胍,不良反应：,消化道反应：如腹泻、恶心、呕吐、消化不 良等不适，但只要遵循,“,起始低量，逐渐增量,”,的原则，这类反应还是可以有效减轻或避免的。,皮肤过敏反应。,乳酸性酸中毒,二甲双胍不良反应：,二甲双胍,禁忌症或不适应症：,心肝肾功能减退以及高热状态、慢性胃肠病、,慢性营养营养不良；,2,型糖尿病合并急性严重代谢紊乱、严重感染、,外伤、大手术、孕妇及哺乳期妇女；,对药物过敏或有严重不良反应者；,酗酒者；,接受血管内注射碘化造影剂者应暂停该药。,二甲双胍禁忌症或不适应症：,常见的口服降糖药物ppt课件,（三）,葡萄糖苷酶抑制剂,作用机理：,通过抑制碳水化合物在小肠上部的吸收而降低餐后血糖。,适应症：,适用于以碳水化合物为主食并以餐后血糖升高为主的患者；可单用或联合其他降糖药物；可用于糖耐量减低阶段预防糖尿病的发生。,研究显示，该类药物可使,HbA1c,下降,0.5-0.8,。,（三）葡萄糖苷酶抑制剂作用机理：通过抑制碳水化合物在小肠上,葡萄糖苷酶抑制剂,常用,制剂,：（均应在餐时第一口饭后服用）,阿卡波糖（拜糖苹，卡博平）：,主要抑制,-,淀粉酶，每次,50-100mg,，,3,次,/,天,伏格列波糖：主要抑制麦芽糖酶和蔗糖酶，,每次,0.2mg,，,3,次,/,天,葡萄糖苷酶抑制剂常用制剂：（均应在餐时第一口饭后服用）,葡萄糖苷酶抑制剂,不良反应：,最常见的为胃肠道反应，如腹胀、排气增多或腹泻，因此不应用于胃肠功能紊乱功能者。,单药不引起低血糖，但与,SUs,或胰岛素联用时可出现低血糖。,葡萄糖苷酶抑制剂不良反应：最常见的为胃肠道反应，如腹胀、排,（四）噻唑烷二酮类（,TZDs,）,作用机理：,通过激活,PPAR,进而增加靶细胞对胰岛素敏感性而降低血糖。,适应症：适用于肥胖、胰岛素抵抗明显的,2,型糖尿病患者；可单药或联合其他降糖药。,研究显示，该类药物使,HbA1c,降低,1-1.5,。,（四）噻唑烷二酮类（TZDs）作用机理：通过激活PPAR,噻唑烷二酮类,常见制剂：,罗格列酮：用量为,4-8mg/d,，每日,1,次；,吡格列酮：用量为,15-30mg/d,，每日,1,次。,噻唑烷二酮类常见制剂：,噻唑烷二酮类,不良反应及禁忌症：,体重增加、水肿；研究还显示，该类药物与骨折与心衰风险增加；,因此，对于有心衰（纽约心功能分级,II,级以上）、有活动性肝病或转氨酶增高超过正常值上限,2.5,倍以上、严重骨质疏松或骨折病史的患者禁用本类药物。,噻唑烷二酮类不良反应及禁忌症：,噻唑烷二酮类,有关安全性的新进展：,罗格列酮可能增加心血管事件的风险，包括美国、中国在内的许多国家均对该药使用作出严格限制。,噻唑烷二酮类有关安全性的新进展：,（五）胰升糖素样多肽,1,（,GLP-1,）及其相关制剂,胰升糖素样多肽,1,由肠道,L,细胞分泌，其降糖机制如下：,刺激胰岛,细胞葡萄糖介导的胰岛素分泌；,抑制胰升糖素分泌，减少肝糖输出；,延缓胃排空；,抑制食欲及摄食；,改善外周组织对胰岛素敏感性。,此外，,GLP-1,还可促进胰岛,细胞增殖，减少凋亡，增加胰岛,细胞数量。,（五）胰升糖素样多肽1（GLP-1）及其相关制,二肽基肽酶（,DPP-IV),抑制剂,GLP-1,在体内迅速被二肽基肽酶（,DPP-IV),降解而失去生物活性，其半衰期不足,2,分钟。,基于此，,DPP-IV,抑制剂应运而生，它通过抑制,DPP-IV,而减少,GLP-1,的失活，从而增加,GLP-1,水平而降糖。,二肽基肽酶（DPP-IV)抑制剂GLP-1在体内迅速被二肽基,DPP-IV,抑制剂,目前国内上市的,DPP-IV,抑制剂为西格列汀。,临床试验显示，该类药物可使,HbA1c,降低,0.5-1.0,。,该药单用不引起低血糖，不增加体重；亦可联用其他口服降糖药。,用法用量：常用剂量（,100mg,，,1,次,/,天，早餐前服用）；轻中度肾功能不全可不需调整剂量。,DPP-IV抑制剂目前国内上市的DPP-IV抑制剂为西格列汀,GLP-1,类似物,作用机制：,通过有效激活,GLP-1,受体，增强,GLP-1,效效应而发挥降糖作用。,国内上市的制剂为艾塞那肽，需皮下注射（,qd,或,bid,）,研究显示，该药可使,HbA1c,下降,0.5-1.0,本类药物可显著降低体重。,GLP-1类似物作用机制：通过有效激活GLP-1受体，增强G,GLP-1,类似物,适用于经传统口服降糖药物治疗血糖控制不满意的超重或肥胖的,2,型糖尿病。,该药单用不引起低血糖，但胃肠道反应较常见，如恶心、呕吐，主要见于初始治疗时，随着治疗时间的延长可减轻。,GLP-1类似物适用于经传统口服降糖药物治疗血糖控制不满意的,胰岛素治疗,（一）适应症,1,