,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,第6章 有机磷酸酯类及胆碱酯酶复活剂,有机磷酸酯类中毒机理：,有机磷酸酯类为“不可逆性 ChE抑制剂,与ChE牢固结合并使之失活,导致Ach在突触间隙大量蓄积,产生拟胆碱作用,如不及时抢救,酶发生“老化.,1,磷酰化胆碱酯酶,胆碱酯酶老化（,aging,）,:,必须等待新生胆碱酯酶,解救原则,：,一旦中毒，尽快！持续抢救！,2,急性中毒表现,轻M样表现,中N样表现,重N样+中枢表现,3,M样表现,瞳孔缩小,视物模糊,流涎,大汗,呼吸困难,恶心,呕吐,腹痛,大小便失禁,心率减慢及血压下降,。,4,N样表现,上述表现多数加重,但心率加快,血压升高,并有肌束颤抖,无力,甚至呼吸肌麻痹,中枢表现,先兴奋,后抑制,可因呼吸麻痹死亡,5,慢性中毒,多发生于长期接触农药的人员,血中AChE活性持续明显下降,临床表现：神经衰弱、腹胀、多汗；偶见肌束颤抖及瞳孔缩小,6,中毒的预防,严格执行农药生产、管理制度，加强劳动防护及平安知识教育等,7,有机磷中毒救治,一般处理:去除毒物+支持疗法,特效治疗:阿托品,解磷定,8,一般处理注意,1.清洗皮肤忌用热水,2.洗胃灌肠宜用NS或2%NaHCO,3,3.敌百虫中毒忌用碱性液,4.对硫磷中毒忌用高锰酸钾洗胃,9,特效治疗,1.轻症单用阿托品,反复,阿托品化,2.中度以上及早加用解磷定,反复用药,3.根据病情调整剂量,10,胆碱酯酶复活药,（cholinesterase reactivators）,作用,：使受抑的胆碱酯酶恢复活性,应用,：解救有机磷酸酯类中毒,代表药物,：碘解磷定（派姆，PAM）,氯磷定（PAM-Cl）,11,碘解磷定（派姆，PAM）,PAM还可与有机磷酸酯类直接结合,12,解毒机制,含肟基(Oxime),对磷原子等有极强的亲和力,可:,使未老化的磷酰化,ChE,复活,与有机磷形成无毒复合物,阻,断,N,2,受体,但是：过量可,与,ChE,结合,使之失活,13,解毒疗效,N样表现中枢表现M样表现,剧毒农药 敌敌畏,敌百虫 乐果,不良反应,1.晕眩,乏力,恶心,心动过速,2.过量引起有机磷中毒表现加重,但肌颤消失,14,常用药物比较,1.碘解磷定水溶性差,溶液不稳定,需新鲜配制,2.氯解磷定无此缺点,作用较强,可im,15,