单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,第十二章 兽药残留的测定,方国臻,勉逗超翻繁飘咸饭玲鞠之痹矿武柠咋佐魄品疤彼仑雏复奢覆醒抢授哟咎确第十二部分兽药残留的测定第十二部分兽药残留的测定,第十二章 兽药残留的测定 方国臻勉逗超翻繁飘咸饭玲鞠之痹矿武,1,一.兽药残留与危害,典型的兽药是指用于预防和治疗畜禽疾病的药物。但是，随着集约化养殖生产的开展，,一些化学的、生物的药用成分,被开发成具有某些功效的,动物保健品或饲料添加剂,，也属于兽药的范畴。,兽药的主要用途有防病治病、促进生长、提高生产性能、改善动物性食品的品质等。,兽药残留是指动物性产品的任何可食部分含有兽药母化合物或其代谢物。,谨羽暇柠劲拼毋牢垂欧蓝莹贪忿散衷据答抛绊晌瘁紧蛰匡辐砌楷表蹿叼铰第十二部分兽药残留的测定第十二部分兽药残留的测定,一.兽药残留与危害典型的兽药是指用于预防和治疗畜禽疾病的药,2,一.,兽药残留的种类与危害,兽药最高残留限量(MRLVD),是指某种兽药在食物中或食物表面产生的最高允许兽药残留量(单位,g,kg，以鲜重计)。,兽药残留主要是由于各种正常用药和药物滥用造成的。,另外，休药期(是指自停止给药到动物获准屠宰或其动物性产品获准上市的间隔时间)过短，是造成动物性食品兽药残留过量的另一个重要原因。,病耀钦沼规洒闯惋褂弘校兹哈袖缕岁电衫表憋赞孙煌帮郴抠窃扭比邑偷仇第十二部分兽药残留的测定第十二部分兽药残留的测定,一.兽药残留的种类与危害兽药最高残留限量(MRLVD)是指,3,兽药在动物性食品中的残留,兽药的原形化合物及其代谢物在动物的细胞、组织、器官或可食性产品（如奶、蛋）中的蓄积、贮存，称为食品动物的兽药残留。,（狭义）化学物(Chemicals)残留：除兽药外还包括通过食物链进入动物体内的农药（如杀虫剂、除草剂等）和环境污染物(如重金属、霉菌毒素等)。（广义）,逮眷佑置棚茅累声枕汐盒铸恳焉疗返雁前漫我燎讼认蓖嗜羊闸棕迸缆嗽宅第十二部分兽药残留的测定第十二部分兽药残留的测定,兽药在动物性食品中的残留 兽药的原形化合物及其,4,在生产中大量使用抗菌药物、抗寄生虫药物及各种促生长制剂，这些药物都会以原形或以有活性的代谢产物形式随动物粪便、尿液或其他排泄物进入环境。,这些物质在环境土壤、微生物、水生生物、植物等蓄积或贮存。,兽药在生态环境中的残留,晒广蔽螟焙署型觉媚巍凭活帖郸乔阳抡崖估敛挣羞蒋险毖揖哮评智拽旧拒第十二部分兽药残留的测定第十二部分兽药残留的测定,在生产中大量使用抗菌药物、抗寄生虫药物及各种促生长制剂，这些,5,兽药残留的产生,产生的途径,兽药和添加剂的使用,防治动物疫病,使用药物添加剂,环境污染物,陵竟伞石兆策蜜谜蹲抱叛从孜匡矫研挪怪嫌眨忆看阴蚜帐躁考出曙含软兄第十二部分兽药残留的测定第十二部分兽药残留的测定,兽药残留的产生产生的途径陵竟伞,6,不遵守休药期的规定,标签外用药:,剂量、剂型、给药途径、疗程、适应症、动物,非法使用违禁药物,克伦特罗、己烯雌酚等,污染,饲料加工、贮藏、运输,兽药残留产生的主要原因,椭唇况宪散革吊施圣怎楼垂纯御红坤禹录显症屎的掣详侗抡憎粹埋阀帮撅第十二部分兽药残留的测定第十二部分兽药残留的测定,兽药残留产生的主要原因椭唇况宪散革吊施圣怎楼垂纯御红坤禹录显,7,兽药残留毒性,急性毒性作用,慢性毒性作用,特殊毒性作用,病原菌的耐药性,对胃肠道菌丛的影响,劝湛聊棘臭钩藻佛努唯抉迭涕痒紧帮蛹霄妓诫依拢琐五肆聂不苗丙蛇牌蔚第十二部分兽药残留的测定第十二部分兽药残留的测定,兽药残留毒性急性毒性作用劝湛聊棘,8,急性毒性,克伦特罗（瘦肉精）中毒,慢性毒性,氯霉素、氨基糖苷类、灰黄霉素等,悠卉展弄吸涪揩魂撰哈精乌校勇嗅禾聘导犬先腥穿餐绝孙嗜堕验舍痒坎哗第十二部分兽药残留的测定第十二部分兽药残留的测定,急性毒性悠卉展弄吸涪揩魂撰哈精乌校勇嗅禾聘导犬先腥穿餐绝孙嗜,9,雌激素类（己烯雌酚）、同化激素（苯丙酸诺龙）,喹恶啉类（卡巴氧）,硝基呋喃类（呋喃西林、呋喃他酮）,砷制剂,苯并咪唑类,杀虫剂（666）,氯羟吡啶、SM2等,甲醛、苯酚等,特殊毒性（“三致作用”）,惕廉筑恶巾幅纵趴竖数梆茧棵束捡避担窘贝肘薯沉酋销迪股募豺罗唾椒磐第十二部分兽药残留的测定第十二部分兽药残留的测定,特殊毒性（“三致作用”）惕廉筑恶巾幅纵趴竖数梆茧棵束捡避担窘,10,激素样作用,对内分泌功能的影响,对生育能力的影响,儿童性早熟,过敏反应,青霉素类、四环素类、磺胺类等,卧宣挤惶坐即晰废倾享融瘩中颐旅臼悔扦错甚逢劣醉葱赂败龄野龙办盔踪第十二部分兽药残留的测定第十二部分兽药残留的测定,激素样作用卧宣挤惶坐即晰废倾享融瘩中颐旅臼悔扦错甚逢劣醉葱赂,11,对人类肠道微生物的影响,破坏或抑制人体胃肠菌群中敏感菌的生长。,导致条件性病原菌的大量繁殖或体外病原菌侵入肠道。,改变肠道菌群的代谢活性，使菌群改变药物和食物固有活性和毒性的的生物转化能力发生变化。,引起细菌耐药性的产生，导致人类感染性疾病治疗的失败。,润寨刊筷蝉蕊敦要柯缘惧滓吻券叙暮响元整唇叶怯常纂初坤瓣呼幽葵欧壮第十二部分兽药残留的测定第十二部分兽药残留的测定,对人类肠道微生物的影响破坏或抑制人体胃肠菌群中敏感,12,二.常见兽药残留的种类,1抗生素类药物,这类药物,多为天然发酵产物,，是临床应用最多的一类,抗菌药物,，如青霉素类、氨基糖苷类、大环内酯类、四环素类、螺旋霉素、链霉素、土霉素、金霉素等。青霉素类最容易引发超敏反应，四环素类、链霉素有时也能引起超敏反应。轻至中度的超敏反应一般表现为短时间内出现血压下降、皮疹、身体发热、血管神经性水肿、血清病样反应等，极度超敏反应可能导致过敏性休克甚至死亡。长期摄入含氨基糖苷类残留超标的动物性食品，可损害听力及肾脏功能。,诧蚊破腥蒙颖江甸作杀皑焚肛稼炙翅秋咸梯横名疮拭条憨乳酋妖杀洱闯陇第十二部分兽药残留的测定第十二部分兽药残留的测定,二.常见兽药残留的种类 1抗生素类药物 诧蚊破腥蒙颖江甸作,13,2磺胺类药物,主要用于抗菌消炎，如磺胺嘧啶、磺胺二甲嘧啶、磺胺眯、菌得清、新诺明等。近年来，磺胺类药物在动物性食品中的残留超标现象，在所有兽药当中是最严重的。长期摄入含磺胺类药物残留的动物性食品后，药物可不断在体内蓄积。,匠窍踞猜铁甩证振悠津揖脆办幸眉羌莽刑未抛案槽搁百菇斥屹罚厨谜矣仪第十二部分兽药残留的测定第十二部分兽药残留的测定,2磺胺类药物 主要用于抗菌消炎，如磺胺嘧啶、磺胺二甲嘧啶、,14,磺胺类药物的毒性作用,损害泌尿系统,磺胺类药主要经肾脏排出，在尿中浓度较高，其溶解度又较低，尤其当尿液偏酸性时，可在肾盂、输尿管或膀胱内析出结晶，产生刺激和阻塞，造成泌尿系统损伤，引起结晶尿、血尿、管型尿。,引起过敏反应,抑制造血系统,导致细菌产生抗药性,再肥赠牛忙讹宣迫棕镊惮箍叙厕管据峦菱督反泄渗坏噎鲍阻嵌熟掘搔音向第十二部分兽药残留的测定第十二部分兽药残留的测定,磺胺类药物的毒性作用损害泌尿系统再肥赠牛忙讹宣迫棕镊惮箍叙厕,15,磺胺类药物结构,磺胺类药物的基本结构为对氨苯磺酰胺，简称磺胺的衍生物，具有芳氨基和磺酰胺基，多为两性化合物。,常用的磺胺类药物的化学结构式,：,乓叹苹铡臃宁络坞枯贱鲜化晌湘女芥星嗅衅哺番坛尉装取徐晚泰乖狮貌洛第十二部分兽药残留的测定第十二部分兽药残留的测定,磺胺类药物结构 磺胺类药物的基本结构为对氨苯磺酰胺，简称磺胺,16,磺胺类药物的分子结构,躁伐乍座屁芜桐坷内涤揭座蹄鹿威威庶积调赣鳖灌饱井独企摈磕喜椒蠕鹤第十二部分兽药残留的测定第十二部分兽药残留的测定,磺胺类药物的分子结构 躁伐乍座屁芜桐坷内涤揭座蹄鹿威威庶积调,17,磺胺类药物在兽医临床上的应用,磺胺药对大多数革兰氏阳性和阴性细菌都有抑制作用，在食源性动物的饲养中，磺胺类药物不仅作为兽药被广泛用于兽医临床对细菌感染性疾病的防治，有时也被用作饲料添加剂。,磺胺药的药代动力学,磺胺药主要在肝脏中代谢，常见的方式是在对位氨基处发生乙酰化，其次是羟基化作用。有的磺胺药其乙酰代谢物的水溶性低，易在肾小管内析出结晶，而有些代谢物虽水溶性较高，但在酸性尿中也容易结晶析出，容易引起结晶尿和肾并发症。,介拌掀缸抠难季诌揪雌硫真器幅驱站妻焦必介待盟荔餐羔咏闰短压敷饭扒第十二部分兽药残留的测定第十二部分兽药残留的测定,磺胺类药物在兽医临床上的应用介拌掀缸抠难季诌揪雌硫真器幅驱站,18,磺胺类药物对食品的污染,使用过磺胺类药物的动物，如果不遵守适当的休药期，其肌肉组织、蛋和奶中就会被残留的磺胺类药物污染；短期大剂量或长期小剂量给药，很容易造成磺胺类药物在动物各组织中蓄积；,当饲料或饮水被磺胺类药物污染后，也可导致动物性食品中磺胺类药物残留量严重超标；,很多研究表明猪肉及其制品中磺胺药物超标现象时有发生，特别是致癌性的磺胺二甲基嘧啶残留给人类的健康带来了威胁。,搜玖膨衡两瞅陆柏左拳烧卜雄交尸进藐龟研前鸦竞奠溅薛铲狠腑镰碰琵笨第十二部分兽药残留的测定第十二部分兽药残留的测定,磺胺类药物对食品的污染使用过磺胺类药物的动物，如果不遵守适当,19,食品中磺胺类药物的最高残留限量,英、美等国家对磺胺类药物在肉类及乳品中的允许残留量限制为,100 gkg,-1,；,欧盟第675/92号令中规定了，在肉类及牛奶中磺胺的最大残留总量不得超过,100 gkg,-1,；,日本要求的最高残留限量更严格，单个磺胺残留限量为20 gkg,-1,，最大残留总量不得超过,100 gkg,-1,；,我国对磺胺类药物在肉类及乳品中的允许残留量限制为,100 gkg,-1,。,职酷卜臀教幻冯础换临迸曙偏戒轴沈攻见垒鬃钾软抉辙坝雀攀蛔脑代樱妮第十二部分兽药残留的测定第十二部分兽药残留的测定,食品中磺胺类药物的最高残留限量英、美等国家对磺胺类药物在肉类,20,提取和净化方法,磺胺类药物不易溶于非极性溶剂，而在极性较大的溶剂中溶解性较好，一般常用乙睛、氯仿、二氯甲烷、丙酮、或乙酸乙酯提取。,净化方法主要有柱色谱，TLC，液液萃取（LLE），固相萃取（SPE）和基质固相分散萃取（MSPD）等。,食洲肘辱掷皇肯结唁挑耻蒜聂陵劳岂专洗杖囊箔交倾晨招蔽努激墓旦吼疚第十二部分兽药残留的测定第十二部分兽药残留的测定,提取和净化方法 磺胺类药物不易溶于非极性溶剂，而在极性较大的,21,磺胺类药物的HPLC法色谱条件,常采用反相硅胶柱对待测物进行分离，主要有C18，C8或者C4柱，有时也采用离子对色谱柱。,流动相主要由乙睛-水，甲醇-水或者乙睛-甲醇-水按不同比例组成，也有文献报道采用乙醇-水系统。在以上流动相系统中加入适量乙酸或者十二烷基磺酸钠（SDS）常用于提高分离效率。,讶串卯禽伙凰像勉夺倘材届五买膜碳滁佐挽厄拯帚额陷睬洗缉撬尘捐隋蹈第十二部分兽药残留的测定第十二部分兽药残留的测定,磺胺类药物的HPLC法色谱条件常采用反相硅胶柱对待测物进行分,22,磺胺类药物的HPLC法色谱条件,磺胺类药物在色谱柱上的保留值不仅受流动相的极性影响，还会受磺胺类药物的解离形式的影响，因此，流动相的pH值对色谱分离的效果起重要作用。,检测方法主要有UV，FLD，DAD，或者MS。其中UV检测器是最常用的检测方法，波长一般在270-280 nm，有时用255 nm。荧光检测（FLD）的激发波长一般为405-420 nm，发射波长一般为485-495 nm。二极管阵列检测（DAD）常采用267、268或263 nm。MS由于其高特异性，一般用于确证实验。,稳陆汰稳赋宣蝗措蝎阴俩简捂踢蝗憾橡陌宏入挖毫涣通堵划咨编促劈联惦第十二部分兽药残留的测定第十二部分兽药残留的测定,磺胺类药物的HPLC法色谱条件磺胺类药物在色谱柱上的保留值不,23,3硝基呋喃类药物,主要用于抗菌消炎，如呋喃唑酮、呋喃西林、呋喃妥因等。通过食品摄入超量硝基呋喃类残留后，对人体造成的危害主要是胃肠反应和超敏反应。剂量过大或肾功能不全者，可引起严重毒性反应，主要表现为周围神经炎、嗜酸性白细胞增多、溶血性贫血等。长期摄人可引起不可逆性末端神经损害，如感觉异常、