,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,.,弥散性血管内凝血,(DIC),Disseminated Intravascular Coagulation,1,.,弥散性血管内凝血(DIC)Disseminated In,血液凝固,一系列凝血因子相继酶解激活的过程,凝血酶和纤维蛋白凝块的形成,瀑布效应,2,.,血液凝固一系列凝血因子相继酶解激活的过程2.,X,PLT,Va,Xa,V,Thrombin,Prothrombin,Fibrinogen,Fibrin,PLT,IXa,VIIIa,VIIIa,IX,XIa,XII,XIIa,XI,内源性凝血系统,TF,VIIa,外源性凝血系统,3,.,XPLTVaXaVThrombinProthrombinFi,抗凝机制,细胞抗凝系统,单核巨噬细胞肝细胞,体液抗凝系统,抗凝血酶,(AT),肝素蛋白,C,系统（,PC,）,4,.,抗凝机制细胞抗凝系统单核巨噬细胞肝细胞4.,纤溶系统,XIIa,、激肽释放酶,tPA,、,uPA,纤维蛋白（原）,纤维蛋白降解产物,（,FDP,）,纤溶酶原,纤溶酶,各种组织,EC,肾脏,内源性凝血系统,5,.,纤溶系统XIIa、激肽释放酶tPA、uPA纤维蛋白（原）纤维,凝血,/,抗凝功能异常,低,/,无纤维蛋白原血症、原发性和继发性纤维蛋白溶解,血小板减少性紫癜,血友病,凝血,-,抗凝失衡,DIC,6,.,凝血/抗凝功能异常6.,7,.,7.,DIC,的概念,是临床常见的,病理过程,。,由于某些致病因子的作用，,凝血因子和血小板被激活,，大量促凝物质入血，凝血酶增加，进而微循环中形成广泛的,微血栓,。微血栓形成中消耗了大量凝血因子和血小板，继发性纤溶功能增强，导致患者出现明显的,出血,、,休克,、,器官功能障碍,和,溶血性贫血,等临床表现。,8,.,DIC的概念是临床常见的病理过程。8.,感染性疾病,细菌感染、败血症,病毒性肝炎,流行性出血热,病理性心肌炎,9,.,感染性疾病细菌感染、败血症9.,肿瘤性疾病,消化系统,胰腺癌、结肠癌、食管癌、胆囊癌、肝癌、胃癌,血液系统,白血病,泌尿系统,前列腺癌、肾癌、膀胱癌,女性生殖系统,绒毛膜上皮癌、卵巢癌、子宫颈癌、恶性葡萄胎,10,.,肿瘤性疾病消化系统胰腺癌、结肠癌、食管癌、胆囊癌、肝癌、胃,妇产科疾病,流产,妊娠中毒症,子痫及先兆子痫,胎盘早期剥离,羊水栓塞,子宫破裂,宫内死胎,腹腔妊娠,剖腹产手术,11,.,妇产科疾病流产11.,创伤及手术,严重软组织创伤,挤压综合征,大面积烧伤,前列腺、肝、脑、肺、胰腺等脏器大手术、器官移植术等,12,.,创伤及手术严重软组织创伤12.,发病机制,凝血和抗凝平衡破坏,!,13,.,发病机制凝血和抗凝平衡破坏!13.,组织损伤，激活外源性凝血系统,Tissue Factor,组 织,含 量（,/mg,）,肝,10,肌肉,20,脑,50,肺,50,胎盘,2,，,000,蜕膜,2,，,000,不同的人体组织中组织因子的含量,14,.,组织损伤，激活外源性凝血系统Tissue Factor组 织,内皮细胞损伤,胶原暴露，激活内源性凝血系统；,释放组织因子，激活外源性凝血系统；,激活血小板,损伤的,EC,抗凝功能障碍,a,胶 原,固相激活,（内源性凝血系统激活）,15,.,内皮细胞损伤胶原暴露，激活内源性凝血系统；,PF3,PF4,ADP,5-HT,TXA2,血小板,血小板,聚集,内皮细胞,纤维蛋白原,Or vWF,粘,附,层粘连蛋白,纤维粘连蛋白,胶原,内皮下组织,vWF,GP IIb/IIIa,(IIb),GP Ia/IIa,(,1,1,),GP 1B/IX,GP IIb/IIIa,(IIb),GPN or VI,GP Ic/IIa,(,1,1,),GP Ic/IIa,(,1,1,),血小板粘附、聚集的分子机制,16,.,PF3ADP血小板血小板聚集内皮细胞纤维蛋白原粘层粘连蛋白纤,17,.,17.,血小板粘附在内皮下胶原。,血小板不可逆聚集并释放,在,ADP,作用下，血小板变形,微血栓内的血小板,18,.,血小板粘附在内皮下胶原。血小板不可逆聚集并释放在ADP作用下,血细胞大量破坏，血小板激活,释放,ADP,、,TXA,2,等促凝物质,形成血小板团块,粘附、聚集和释放,释放,ADP,细胞膜磷脂,诱导表达组织因子,19,.,血细胞大量破坏，血小板激活释放ADP、TXA2等促凝物质19,促凝物质入血,Thrombin,Prothrombin,羊水,脂肪栓子,蛇毒,胰蛋白酶,20,.,促凝物质入血ThrombinProthrombin羊水脂肪栓,诱发因素,单核吞噬细胞功能受损,严重肝功能疾病,血液高凝状态,微循环障碍,机体纤溶系统功能降低,21,.,诱发因素单核吞噬细胞功能受损21.,单核吞噬细胞功能受损,清除促凝物质，如内毒素、含,TF,的细胞碎片、,Ag-Ab,复合物。,吞噬清除活化了的凝血因子、纤维蛋白、纤维蛋白单体、,FDP,和红、白细胞碎片等。,见于长期大量应用糖皮质激素、,反复感染或严重肝病,22,.,单核吞噬细胞功能受损清除促凝物质，如内毒素、含TF的细胞碎片,严重肝功能疾病,引起肝病的病因：肝炎病毒、,Ag-Ab,复合物和某些药物等可引起凝血系统激活。,急性肝坏死时可释放大量,TF,和溶酶体酶,（抗）凝血因子很多在肝脏产生和灭活，严重肝病患者，维持机体凝血、抗凝的平衡能力低。,23,.,严重肝功能疾病引起肝病的病因：肝炎病毒、Ag-Ab复合物和某,血液高凝状态,原发性高凝状态,见于遗传性,AT,、,PC,缺乏症等；,继发性高凝状态,见于恶性肿瘤、白血病等。,妊娠后期或老年,生理性高凝状态。,酸中毒,可使,EC,受损，肝素抗凝活性减弱，凝血活性和血小板聚集性增高，是严重缺氧,(,如循环功能障碍,),时引起血液高凝状态的重要原因。,24,.,血液高凝状态原发性高凝状态见于遗传性AT、PC缺乏症等；,微循环障碍,休克等原因引起微循环障碍时，微循环内血流缓慢，血液粘度增高，血流淤滞。红细胞聚集，血小板粘附聚集。加之在原始动因,(,如菌血症与内毒素血症,),或严重缺氧、酸中毒和炎症介质作用下使,EC,受损均有利于,DIC,的发生。,25,.,微循环障碍休克等原因引起微循环障碍时，微循环内血流缓慢，血液,机体纤溶系统功能降低,高龄吸烟妊娠后期糖尿病患者,临床上不恰当地使用纤溶功能抑制药物,26,.,机体纤溶系统功能降低高龄吸烟妊娠后期糖尿病患者26.,分期,高凝期 消耗性低凝期 继发性纤溶期,凝血、,纤溶,系统,激活，,凝血酶,微血栓形成,凝血系统激活的同,时纤溶系统也被激,活；凝血因子和血,小板消耗；,纤溶系统继发性激,活，纤溶酶大量生,成；,FDP,产生；,实验,室检,查,血液凝固性,升高,降低,降低,凝血时间,血小板粘附性,血小板,，,Fg,凝血时间延长,3P,试验阳性,血小板,，,Fg ,FDP,，,3P,试验阳性,凝血酶时间延长,27,.,分期 高凝期 消耗性低凝期 继,临床表现,出血,器官功能障碍,休克,贫血,28,.,临床表现出血28.,出血,广泛、多个部位出血，不能用原发疾病解释；,常伴有,DIC,的其它临床表现，如休克等；,常规的止血药无效。,29,.,出血广泛、多个部位出血，不能用原发疾病解释；29.,DIC,出血的发生机制,致病因素,微血栓形成,血小板、凝血因子消耗,激活凝血,出血,纤溶激活,纤溶酶,水解凝血因子,FDP,30,.,DIC出血的发生机制致病因素微血栓形成激活凝血出血纤溶激活纤,器官功能障碍,DIC,时，器官功能障碍主要由于,微血栓,形成！,累及脏器不同，可有不同的临床表现,31,.,器官功能障碍 DIC时，器官功能障碍主要由于微血栓形成！31,心肌,32,.,心肌32.,肝,33,.,肝33.,肺,34,.,肺34.,肾脏,35,.,肾脏35.,脑,36,.,脑36.,休克,回心血量减少,心输出量降低,外周血管阻力降低,37,.,休克回心血量减少37.,防治原则,1,、消除病因，治疗原发病,2,、改善微循环,3,、合理应用纤维蛋白溶解抑制剂,4,、重建凝血和纤溶,间的动态平衡,38,.,防治原则1、消除病因，治疗原发病38.,