,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,第14章 抗动脉粥样硬化药,Antiatherosclerosics Drugs,苏州卫生职业技术学院,药学教研室 向敏,第14章 抗动脉粥样硬化药Antiatheroscleros,1,动脉粥样硬化,动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）,是心脑血管疾病的主要病理,学基础，防治动脉粥样硬化,则是防治心脑血管病的重要,措施。,动脉粥样硬化动脉粥样硬化（atherosclerosis，A,2,动脉粥样硬化背景,据WHO统计，2010年全球死于心脑血管疾病的患者达1600多万人，约占全球总死亡人数的1/3。,在我国，每年因心脑血管疾病而死亡的近300万，约占总死亡人数的40，居各种死因第一位。,虽然心脑血管疾病的病因涉及遗传等多方面因素，但动脉粥样硬化（Atheroslcerosis,As）一直是心脑血管疾病的最主要的病因。,动脉粥样硬化背景据WHO统计，2010年全球死于心脑血管疾病,3,第一节 调血脂药,AS的主要致病因素是什么？,血脂紊乱是AS的主要致病因子。,什么是血脂？,第一节 调血脂药AS的主要致病因素是什么？,4,血脂,胆固醇酯（CE）,甘油三酯（TG）,胆固醇（CH）,磷脂（PL）,载脂蛋白,（apo),血脂,血脂胆固醇酯（CE）胆固醇（CH）载脂蛋白血脂,5,Doi H et al.,Circulation,2000;102:670-676;Colome C et al.,Atherosclerosis,2000;149:295-302;Cockerill GW et al.,Arterioscler Thromb Vasc Biol,1995;15:1987-1994.,HDL,LDL,CM,VLDL,IDL,25 nm,2025 nm,Potentially proinflammatory,810 nm,Potentially anti-inflammatory,【脂蛋白的大小】,Doi H et al.Circulation 2000;,6,血浆脂质代谢紊乱,或,高密度脂蛋白（HDL）浓度正常,脂蛋白（a）(参与胆固醇的逆转运)增加,都称为血浆脂质代谢紊乱,。,血浆脂蛋白的,极低密度脂蛋白（VLDL）,低密度脂蛋白（LDL）,中间密度脂蛋白（IDL）,乳糜微粒（CM）,浓度正常浓度,（高脂血症）,血浆脂质代谢紊乱血浆脂蛋白的浓度正常浓度,7,WHO高脂蛋白血症分型,分型,脂蛋白变化,脂质变化,CM,TC；TG,a,LDL,TC,b,VLDL、LDL,TC；TG,IDL,TC；TG,VLDL,TG,CM、VLDL,TC；TG,WHO高脂蛋白血症分型分型脂蛋白变化脂质变化CMTC；,8,调脂的原则,先调饮食：低热量、低脂肪、低胆固醇。,锻炼身体：控制体重、忌烟。,调脂药物的辅助治疗：,凡能降低，TC,TG,apoB等药物或,提高HDL，apoA的药物,均有抗AS作用,调脂的原则,9,第一节 调脂药物,调脂药物的分类,：,羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制药：他汀类,胆汁酸结合树脂：考来烯胺、考来替泊,烟酸类：烟酸,苯氧酸类：贝特类,第一节 调脂药物 调脂药物的分类：,10,（他汀类，,statin,）,药物：洛伐他汀（lovastatin）辛伐他汀（simvastatin）普伐他汀（pravastatin）氟伐他汀,（,fluvastatin,）,机制：,竞争性抑制HMG-CoA还原酶活性,一、,HMG-CoA,还原酶抑制药,（他汀类，statin）药物：洛伐他汀（lovas,11,乙酰CoA,乙酰乙酰CoA,HMG-CoA,甲羟戊酸,鲨烯,HMG-CoA还原酶,胆固醇,STATINS,【他汀类】,乙酰CoA乙酰乙酰CoAHMG-CoA甲羟戊酸鲨烯HMG-C,12,洛伐他汀,（lovastatin）,【,药理作用,】,1.调血脂作用：,HMG-CoA还原酶TC；肝脏LDL受体表达，LDL廓清，血TC、LDL-C；,2.对血管平滑肌细胞的作用：,抑制血管平滑肌细胞增殖、迁移和减少胶原纤维合成。,洛伐他汀（lovastatin）【药理作用】,13,临床应用,1,高脂蛋白血症：（,用于各种原发性和继发性高,胆固醇血症）,a型、b和型；型糖尿病和肾病综合征致高Ch血症。,2预防心脑血管急性事件：,用于冠心病一级和二,级预防，明显发病率和死亡率。,3肾病综合征：,调血脂及肾小球膜细胞增殖，,延缓肾动脉硬化。,4抑制血管成形术后再狭窄。,临床应用1高脂蛋白血症：（用于各种原发性和继发性高胆固,14,不良反应,胃肠反应、肌痛、皮肤潮红、头痛。,约1%致转氨酶,与剂量有关,停药 23个月可恢复。,1%发生肌病综合征，肌痛、CPK(肌酸磷酸激酶),严重者可因,横纹肌溶解,（,辛伐他汀、西立伐他汀）,而致急性肾衰，甚至死亡。,不宜与贝特类合用,。,拜斯亭事件？,不良反应 胃肠反应、肌痛、皮肤潮红、头痛。,15,拜斯亭事件：,2001年8月8日，德国拜尔公司宣布停止销售拜,斯亭（西立伐他汀钠），原因是美国有31例，其他,国家有21例因服用该药导致横纹肌溶解症而死亡。,横纹肌溶解症是指肌细胞受损伤分解，将内容物,释放入血浆，而导致肾脏损害（肾衰）的一种疾病，,临床表现为肌肉痉挛性疼痛、压痛、关节疼痛和疲劳,肌无力等。病人尿色异常（黑色、红色），全身不,适、发热、恶心、呕吐等。,拜斯亭事件：2001年8月8日，德国拜尔公司宣,16,洛伐他汀：,作用稳定，2周显效，46周达最佳疗效,辛伐他汀：,作用较洛伐他汀强1倍，尚能延缓AS病变进程，减少心脏事件和不稳定心绞痛发生,普伐他汀：,降脂、抗炎,氟伐他汀：,调脂、抑制血小板聚集、改善胰岛素抵抗,阿伐他汀：,与氟伐他汀相似，但降TG作用强，大剂量对纯合子家族性高Ch血症有效,常用的他汀类药物,洛伐他汀：作用稳定，2周显效，46周达最佳疗效常用的他汀,17,（二）苯氧酸类,代表药：吉非贝齐；苯扎贝特；非诺贝特等,吉非贝齐,（gemfibrozil),【药理作用】,1.作用于过氧化物酶增殖激活受体，脂蛋白脂肪酶口服TG、VLDL；中等度,TC、LDL-C,，,HDL。2.抗血小板聚集、抗凝、,血浆粘度，,纤溶酶活性。,【临床应用】,TG/VLDL升高,为主的高脂血症,【不良反应】,胃肠反应；肝损害,（二）苯氧酸类代表药：吉非贝齐；苯扎贝特；非诺贝特等,18,（三）影响胆固醇吸收的药物,胆汁酸结合树脂,考来烯胺,和,考来替泊,cholestyramine,又称消胆胺，强,碱性阴离子交换树脂，亲水但不溶于水,colestipol,又称降胆宁，弱碱性阴离子交换树脂，亲水且不溶于水,（三）影响胆固醇吸收的药物,19,【药理作用及机制】,降低TC和LDL-C，对TG、VLDL影响小，对HDL几无影响,在肠道中通过离子交换与胆汁酸结合：,减少食物中脂类吸收；,阻滞胆汁酸在肠道重吸收和利用(阻滞肝肠循环)；,促肝中Ch转化为胆汁酸；,肝细胞表面LDL受体，活性。,血浆TC20%,LDL-C25%,HMG-CoA还原酶活性增强，宜与他汀类合用,【药理作用及机制】降低TC和LDL-C，对TG、VLDL影响,20,第14章抗动脉粥样硬化药课件,21,应用及不良反应,用于a、b及杂合子家族性高脂蛋白血症。,降低动脉粥样硬化和心肌梗塞的危险，长期用药降低心肌梗塞死亡24%和非致命心肌梗塞19%，是目前,最安全的降胆固醇药物,。,对纯合子家族性高Ch血症无效。,病人口服有恶心、腹部不适、便秘及暂时增加碱性磷酸酶和转氨酶活性，可干扰脂溶性维生素吸收。,应用及不良反应用于a、b及杂合子家族性高脂蛋白血症。降低,22,依折麦布,【药理作用】,是胆固醇抑制吸收剂，为,处方,药,【临床应用】,1.,本品作为饮食控制以外的辅助治疗,可单独或与（他汀类）联合应用于治疗原发性（杂合子家族性或非家族性）高胆固醇血症，,2.可降低总胆固醇（TC）、(LDL-C)、载脂蛋白B(Apo B)。,【不良反应】,单独应用本品：头痛、腹痛、腹泻,与他汀类联合应用：头痛、乏力；腹痛、便秘、腹泻、腹胀、恶心；ALT升高、AST升高；肌痛。,依折麦布【药理作用】是胆固醇抑制吸收剂，为处方药,23,(四）、影响,脂蛋白,合成、转运及分解的 药物,烟酸,烟酸（nicotinic acid),烟酸是水溶性B族维生素,(四）、影响脂蛋白合成、转运及分解的,24,药理作用,药理剂量对多种类型高脂蛋白血症均有效，可通过降低极低密度脂蛋白（VLDL）水平迅速降低血浆中TG的浓度，LDL-C的作用慢(57d)而弱;HDL 15%30%；Lp(a)。,因此有抗动脉粥样硬化及冠心病的作用。,与胆汁酸结合树脂或（和）HMG-CoA还原酶抑制剂合用可增强作用。,药理作用药理剂量对多种类型高脂蛋白血症均有效，可通过降低极低,25,应用及不良反应,广谱，对、型高脂血症均有效。,对b和型最好，适用于混合型、高TG、低HDL及高Lp（a）血症。,治疗开始时，因烟酸扩张血管常致面红和皮肤瘙痒。合用阿司匹林可减轻（减轻血管扩张、延长半衰期、防止尿酸浓度）。,刺激胃粘膜，加重或引起消化道溃疡，餐后服。,应用及不良反应广谱，对、型高脂血症均有效。对b,26,调脂药物选择,简易分型,首选药,次选药,可考虑的药,高TC血症,他汀类,胆汁酸结合树脂,烟酸或贝特类,高TG血症,贝特类,烟酸、阿西莫司,海鱼油制剂,地奥脂必妥,TC、TG均高,他汀类,贝特类,海鱼油制剂,以高TC为主,他汀类,弹性酶,以高TG为主,贝特类,阿西莫司、潘特生,调脂药物选择简易分型首选药次选药可考虑的药高TC血症他汀类胆,27,第二节 其他抗,AS,药,一、抗氧化药,OFR,直接损伤血管内皮，还可氧化,LDL,，通过产生,Ox-,LDL,对内皮造成损伤和促进泡沫细胞形成，促进AS。,OFR直接损伤血管内皮，还可氧化LDL，通过产生Ox-,28,普罗布考（probucol）,1.血TC和LDL-C，但也HDL；为最强效脂溶性,抗氧化剂之一。,2.与其他调血脂药合用治疗高脂血症,3.不良反应：胃肠道不适、肝功异常、高血糖、高尿酸、血小板减少及Q-T间期延长。,普罗布考（probucol）,29,二、多烯脂肪酸类,也称不饱和脂肪酸，分为：,1.n-3多价不饱和脂肪酸:,如20碳5稀酸（,eicosapentaenoic acid,EPA,）、22碳6稀酸（docosahexaenoic,DHA）和-亚麻酸（,-linolenic,-LNA）,，,主要来源于海生动物油脂,2.n-6单价不饱和脂肪酸：,主要来源于植物油,（玉米油、亚麻籽油和月见草油），,TC、,LDL-C，,HDL。,二、多烯脂肪酸类也称不饱和脂肪酸，分为：,30,三、保护动脉内皮药,肝素（heparin）硫酸软骨素A（chondroitin sulfate A）,四、其他,夫拉扎勃:为蛋白同化激素，并且有降血脂作用,。,右旋甲状腺素钠:促进TC转化为胆酸,吡卡酯：为缓激肽拮抗剂，是一种抗动脉粥样硬化药,弹性酶：影响脂代谢，阻止胆固醇在体内的合成并促进其转化为胆汁酸，从而降低血清胆固醇,三、保护动脉内皮药 肝素（heparin）硫酸软骨素A（,31,抗AS用药指导要点他汀类药物联合使用,1、与依折麦布合用：提高降脂作用效果,2、与贝特类药物合用：适应于混合型高脂血症。注意肝损伤。,3、与烟酸类合用：可以升高HDL-C,4、与胆汁酸结合树脂合用：协同降低LDL-C水平。,抗AS用药指导要点他汀类药物联合使用1、与依折麦布合用：提,32,test,1、能抑制HMG-COA还原酶而减少胆固醇合成的药物是,A、烟酸,B,、辛伐他汀 C、考来烯胺 D、氯贝丁酯 E、阿昔莫司,2、易引起骨骼肌溶解的药物是,A,、洛伐他汀 B、烟酸 C、普罗布考 D、考来烯胺 E、氯贝丁酯,3、治疗高TC血症的首选药物是,A,、洛伐他汀 B、烟酸 C、普罗布考 D、考来烯胺 E、氯贝丁酯,