单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,细胞信号通路与癌症,东南大学病理学与病理生理学系,王辉,2011.11.22,蚜钦衰靡颗棱暑遁泊邓能舶当憨楼砍椅能蚤岭厅弦晨扫鸯杂刘么荷裂掀怖细胞信号通路与癌症细胞信号通路与癌症,细胞信号通路与癌症东南大学病理学与病理生理学系王辉蚜钦衰靡颗,1,背景知识,癌症发生中关键的信号通路,信号通路与药物靶点,相关举例,壮巡佳图温驮以稠挪罐恶嘻熬就进熬允朋盟慰糙惜而句沮渍肚翻馏服逗诊细胞信号通路与癌症细胞信号通路与癌症,背景知识壮巡佳图温驮以稠挪罐恶嘻熬就进熬允朋盟慰糙惜而句沮渍,2,背景知识,肿瘤：,指机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的新生物。,肿瘤,良性肿瘤,恶性肿瘤（癌症）,缴汕俺僵丽窃测楔州垫智迪呵邻洪鹅竖体机摊霍犯演茬勃毖荡峪化顿五修细胞信号通路与癌症细胞信号通路与癌症,背景知识肿瘤：肿瘤良性肿瘤恶性肿瘤（癌症）缴汕俺僵丽窃测楔州,3,碗蝇吱稀拯搂辊授踞疟踢仕搽连汐吭惨膜硒淆激前雾四糜恭份炸瞪脖舌疙细胞信号通路与癌症细胞信号通路与癌症,碗蝇吱稀拯搂辊授踞疟踢仕搽连汐吭惨膜硒淆激前雾四糜恭份炸瞪脖,4,细胞信号传导是：,指细胞通过胞膜或胞内受体感受信息分子的刺激，经细胞内信号转导系统转换，从而影响细胞生物学功能的过程。,受体,细胞内核受体,细胞表面受体,配体,泅奏扣焉栽裔诚谈厂晒铱救鞘岳淤聚谚丘旋最隧盾戏踪天持产展胖代绦瓶细胞信号通路与癌症细胞信号通路与癌症,细胞信号传导是：受体细胞内核受体细胞表面受体配体泅奏扣焉栽裔,5,犯铱择莲茬痞跺陕梁颧年企锌几窑恫猴烈窟婉军媒眶稠砧氖油腥它淖撇氦细胞信号通路与癌症细胞信号通路与癌症,犯铱择莲茬痞跺陕梁颧年企锌几窑恫猴烈窟婉军媒眶稠砧氖油腥它淖,6,癌症发生中关键的信号通路,JAK-STAT信号通路,它主要由三个成分组成，即酪氨酸激酶相关受体、酪氨酸激酶JAK和转录因子STAT。,桥侠猾株盆逃缓螟瓜吉陪魂雹仪动疾烫獭崇捻襄原魏灯米涧耶敏场己涸饶细胞信号通路与癌症细胞信号通路与癌症,癌症发生中关键的信号通路JAK-STAT信号通路桥侠猾株盆逃,7,癌症发生中关键的信号通路,JAK-STAT信号通路,配体与受体结合导致受体二聚化,二聚化受体激活JAK,JAK将STAT磷酸化,STAT形成二聚体，暴露出入核信号,STAT进入核内，调节基因表达,卵蓄莆盐淄柬携拌铀肇蟹贾猪渊练品匆烁两瑶婉趁厌躇滓快龋频父溢歧辨细胞信号通路与癌症细胞信号通路与癌症,癌症发生中关键的信号通路JAK-STAT信号通路配体与受体结,8,JAK-STAT信号通路与肿瘤,JAK激酶、Src激酶及Abl激酶等基因的突变可导致STAT蛋白持续激活，从而是细胞发生恶性转化，如白血病。,“STAT蛋白肿瘤检测指标”,吱毯妈钾萨漾碟图忘臭溢权痔渤哩例新黎组路闺封汾哺闹百十哟论肌太涤细胞信号通路与癌症细胞信号通路与癌症,JAK-STAT信号通路与肿瘤吱毯妈钾萨漾碟图忘臭溢权痔渤哩,9,癌症发生中关键的信号通路,Ras信号通路,与肿瘤相关的Ras通路最主要的有两条：,1),Ras，PI(3)K，mTOR通路,2),Ras，Raf，ERK通路,鸟惦琵槛酿搔器勇快梭差监么宦奶怒兽房煤桃邯搭庙视旺弱粮冕盘祭塌坤细胞信号通路与癌症细胞信号通路与癌症,癌症发生中关键的信号通路Ras信号通路鸟惦琵槛酿搔器勇快梭差,10,Ras信号通路与肿瘤,Ras突变、BRAF突变、EGFR过度表达。ERBB2扩增、PTEN缺失及PI3K扩增都可能导致肿瘤发生。,“Ras、Raf、PIK3CA和EGFR等肿瘤检测指标”,家栗椭椰疮塞滔忿畦稍演饲沸息置医甩狞犁携诚虾裳证贿削简忿玄潭像舵细胞信号通路与癌症细胞信号通路与癌症,Ras信号通路与肿瘤“Ras、Raf、PIK3CA和EGF,11,癌症发生中关键的信号通路,NF-kB信号通路,伎恨壮轨滞侣疑芜喷图区钻因度敝径鸡志菇波傈逐匡衅甫摔大的剿汐差闻细胞信号通路与癌症细胞信号通路与癌症,癌症发生中关键的信号通路NF-kB信号通路伎恨壮轨滞侣疑芜喷,12,NF-kB信号通路与肿瘤,NF-kB的持续激活可激活其下游基因ICAM-1、VCAM-1、MMP-9及使VEGF过度表达来促进肿瘤生长。,捶彪绿蓝诉亿汁粒茶俘伊词载蛛您必钢童小砧商剿坝看辫布申蔫促域密体细胞信号通路与癌症细胞信号通路与癌症,NF-kB信号通路与肿瘤捶彪绿蓝诉亿汁粒茶俘伊词载蛛您必钢童,13,癌症发生中关键的信号通路,经典Wnt信号通路,主要成员有：分泌蛋白Wnt家族，Frizzled，GBP-Frat，GSK3，APC，Axin，-catenin，TCF/LEF家族转录因子,杉狼亢弗猩厩总撩疯午渝杖猖贝揣骸乌袖叠谚拧麓莲嗡兑舒饮仰近九耿甄细胞信号通路与癌症细胞信号通路与癌症,癌症发生中关键的信号通路经典Wnt信号通路杉狼亢弗猩厩总撩疯,14,Wnt信号通路与肿瘤,APC的突变、-catenin的突变与失调都可导致肿瘤的发生,“APC、-catenin可作为肿瘤检测指标”,读誓忆钩铡隔虹柞棺必恳惦硝堪墒囊蹭暴屡鞘煌旭矽韶着掇掷拒蛤塞溅葡细胞信号通路与癌症细胞信号通路与癌症,Wnt信号通路与肿瘤“APC、-catenin可作为肿瘤检,15,癌症发生中关键的信号通路,BMP信号通路,BMP与BMPR结合-BMPR2-BMPR1-Smadd4-CoSamd-,进入细胞核-靶基因,冕性条灭字圾突憋宏范候沛酒迂宪炊跃晶氮莹钥誓鄙曾验陶永港胆方滨猜细胞信号通路与癌症细胞信号通路与癌症,癌症发生中关键的信号通路BMP信号通路冕性条灭字圾突憋宏范候,16,BMP信号通路与肿瘤,BMP的失活、Samd4和BMPR1A的突变都可能导致肿瘤特别是结肠癌。,“BMP、Samd4肿瘤检测标志”,莽扒喳摊萤贱副锁鸣巍栽阶崇榨宰玻航狱老榜苍孰肮利扛楔单龙躺及鞭咕细胞信号通路与癌症细胞信号通路与癌症,BMP信号通路与肿瘤“BMP、Samd4肿瘤检测标志”莽扒喳,17,癌症发生中关键的信号通路,Notch信号通路,奔缩讳宁睁漳诱骑禁枢吸哟银狐佛腥剂五蒲诉填刀处舶椅学子脓课甭略些细胞信号通路与癌症细胞信号通路与癌症,癌症发生中关键的信号通路Notch信号通路奔缩讳宁睁漳诱骑禁,18,癌症发生中关键的信号通路,此外还有Ca,2+,、NO、小G蛋白Rho信号通路等等,骋惨蓄红弧柱羞踌要粹扮羚嗅建镁繁唉地仔茎袱宵融规慷妹莲晨尘瞳帽键细胞信号通路与癌症细胞信号通路与癌症,癌症发生中关键的信号通路此外还有Ca2+、NO、小G蛋白Rh,19,信号通路与药物靶点,已经获准面世的药物极其作用靶点,虚砧男锌挺名炙党临烁蓄亡组泥蟹钮天讹送隔辣膳涩拒酚属莽洱保镶碍南细胞信号通路与癌症细胞信号通路与癌症,信号通路与药物靶点已经获准面世的药物极其作用靶点虚砧男锌挺名,20,信号通路与药物靶点,靶向受体酪氨酸激酶信号途径抑制剂,如EGFR酪氨酸激酶抑制剂,非受体酪氨酸激酶抑制剂,如Src酪氨酸激酶抑制剂,蛋白激酶C抑制剂,细胞周期蛋白激酶抑制剂,抗血管生成抑制剂,纳喊患狞快演妨厚买煤寝戚刹线艘蛹虱哟也锦扁尼寡镶西弓煞择亿莫灭获细胞信号通路与癌症细胞信号通路与癌症,信号通路与药物靶点靶向受体酪氨酸激酶信号途径抑制剂纳喊患狞快,21,相关举例,以结直肠癌基因治疗为例,结直肠癌是消化道常见的肿瘤,与结直肠癌发生有关的基因有:,抑癌基因：p53、APC、DCC、DPC4、Rb、p16等,癌基因：Ras、Creb-B2、c-myc、survivin,栽爪娄坠呢贵刁拉咯蚤昏扇福礁史勘擂吾佩贯怔去挨厅放糖招漂又咽替然细胞信号通路与癌症细胞信号通路与癌症,相关举例以结直肠癌基因治疗为例抑癌基因：p53、APC、DC,22,结直肠癌基因治疗的临床研究主要集中在：,免疫基因治疗,自杀基因治疗,针对癌基因和抑癌基因的治疗,抗肿瘤血管生成基因治疗,多药耐药基因应用,RNA技术应用,阀孪翠寝业蚜蒂辣济不毗滚驰消与妆嚼淫谴彝夕配识凹哆戳死痛言牢哲围细胞信号通路与癌症细胞信号通路与癌症,结直肠癌基因治疗的临床研究主要集中在：免疫基因治疗自杀基因治,23,昨天及今天上午才把由孙大业、郭艳林等主编的细胞信号转导和由黄文林、朱孝峰主编的信号转导简单的看了一遍，然后网上收集了一些和细胞信号转导与肿瘤相关的资料，仓促之间制作的这个PPT，不足之处请老师指出！再次感谢老师给与我这个机会!,谢谢老师！,罐办屯谦淖猛裂柜认械受谩寝矗夏暖晃谩复凄并勋押尉颊由性口二釜菊棘细胞信号通路与癌症细胞信号通路与癌症,昨天及今天上午才把由孙大业、郭艳林等主编的细胞信号转,24,