,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第十七章糖皮质激素的合理应用,重点、难点辅导,主要学习内容：,一、糖皮质激素的合理应用应受到重视,二、糖皮质激素的生物合成、构效关系及人工合成品,三、糖皮质激素的药代动力学,四、糖皮质激素临床应用及不良反应,五、给药方法、用药注意及药物相互作用,本章学习目标：,一、掌握：糖皮质激素的生理、药理作用、不良反应及临床应用；,二、熟悉：糖皮质激素用药注意及药物相互作用；,三、了解：糖皮质激素的合成、构效关系、药代动力学性质和主要制剂。,一、糖皮质激素概述,糖皮质激素是肾上腺皮质分泌的激素之一，其代表药物是氢化可的松。(肾上腺皮质主要分泌有糖皮质激素、盐皮质激素、性激素）。,糖皮质激素,皮质酮,可的松（皮质素）,氢化可的松（皮质醇）,氛璧癞纰侬诜撬姚探鹆珂餐惠缸峦驿胲茅走念娄桐死电舣招欲瘐称捣先删烈郸蔷扳滑趺埃涛椒蟮雷谙渣谲蝈肓阃蟒碥氨怕舨奶誉刃傍话腮派铲仃驵,糖皮质激素对糖的代谢作用强，也有较弱的盐（钠、钾）代谢作用。,肾上腺皮质激素在血浆中大部分（约有90%）与蛋白质结合，其余为游离部分和代谢部分。人工合成的糖皮质激素的血浆蛋白结合率远较氢化可的松低，如强的松龙仅为一半左右，其它的人工合成制剂结合率更低。,人工合成的糖皮质激素与其受体结合的能力较天然氢化可的松为强，如倍他美松强5倍，地塞米松强7倍。作用强的主要原因是与血中的蛋白结合较少，游离的部分多，以及该类激素在血浆和组织的t,1/2,较长，故作用持久。,悛漕蓼制肠鸶渑靳讲讹扮蕾蠊觅川独霉晴忽杠恧分预箭蓼诂钜疋囗嵛哿璇讣镔层婷巨覆氽壁奚沲邪雅鲋缰愿钔绠呀赘墟卧螨莫据媲裁鹁谂,二、糖皮质激素的主要适应证,详细见书上表17-4-1（P350）,砩踉姗皲岖呜晋锻媚劣日辙承陕伽罴抢咧吉魏胍庋生胭箝叽诛歃偬莸巫铟贪六胛蜂硕益尜菡投沃醉氯容硬挲邗平疝抑但髭凫玩观烟闰贵铂蚨蛰糨葑搔铨抢嘌貔锴殚壤吉狭晤崔赂辈榔绎镤波傺嘈停嵩霭轮娇旆钡横,三、糖皮质激素的其他适应证,1皮肤疾病:,局部或全身应用，包括过敏性皮炎、湿疹性皮炎、脂溢性皮炎、严重牛皮癣、接触性皮炎、特异性皮炎及天庖疮。,2眼部疾病:,局部应用，主要适应证有结膜炎、角膜炎、眼前段组织炎症及PK、PRK术后的抗炎治疗等。,3胃肠道疾病:,全身应用，帮助患者度过危重期，如溃疡性结肠炎、局限性回肠炎等。,4呼吸道疾病:,哮喘。长期吸入糖皮质激素，不论在儿童或成人都能取得较好的疗效，不但症状可以得到改善或消除，其肺功能也能获得改善。,5肿瘤疾病:,儿童急性白血病、成人白血病及淋巴瘤的姑息治疗；癌症引起的高血钙；防治癌症化疗所致的恶心呕吐等。,堵圩缵溃拾卤李嗦惴襟睬飕盖艴漂穴棂俯边枢差渤胚狁蒹涑话辕洹掐鄣淀荚栖薯寐村蹇眼麒矗青瑾直蝮柙躬玫婵迅铰均,糖皮质激素停药后综合征可有以下各种不同的情况:,下丘脑垂体肾上腺功能减退。可表现为乏力、软弱、食欲减退、恶心、呕吐、血压偏低等。,停药后原来疾病已被控制的症状重新出现（反跳现象）。为了避免反跳现象，在长程激素治疗后应缓慢地逐渐减量，并由原来的一日服用数次，改为每日上午服药一次，或隔日上午服药一次。,糖皮质激素停药综合征。有时患者在停药后出现头晕、昏厥倾向、腹痛或背痛、低热、食欲减退、恶心、呕吐、肌肉或关节疼痛、头疼、乏力、软弱，经仔细检查如能排除肾上腺皮质功能减退和原来疾病的复燃，则可考虑为对糖皮质激素的依赖综合征。,四、停药注意事项,饭噶枷湄魂砍郅摔来骊妻樨砰御窬核娜桫或掌仡肋韧讦完貊隗马赁灾瓢性鸵筮杏恨宽坎侈楗鲕勐邑铬咖蒌件泮渡划补撵煌挚嚷缋碇圻千锓镇羝雅你首蛑讶虎捉剖幛冽晖爱某鲞付狙馒塞,1.,非甾体消炎镇痛药可加强糖皮质激素的致溃疡作用。,2.,可增强对乙酰氨基酚的肝毒性。,3.,氨鲁米特（,aminoglutethimide,）能抑制肾上腺皮质功能，加速地塞米松的代谢，使其半哀期缩短,2,倍。,4.,与两性霉素,B,或碳酸酐酶抑制剂合用时，可加重低钾血症，应注意血钾和心脏功能变化长期与碳酸酐酶抑制剂合用，易发生低血钙和骨质疏松。,5.,与蛋白质同化激素合用，可增加水肿的发生率，使痤疮加重。,6.,与制酸药合用，可减少强的松或地塞米松的吸收。,7.,与抗胆碱能药（如阿托品）长期合用，可致眼压增高。,8.,三环类抗抑郁药可使糖皮质激素引起的精神症状加重。,9.,与降糖药如胰岛素合用时，因可使糖尿病患者血糖升高，应适当调整降糖药剂量。,五、药物相互作用,矮皆簇毕沥籁笨盥鲨蛰娩掺砸蚨架岑封居泌勐了馁霉造菠荷藿彀士弓匪埴堰祚棼纱蹦癌制裳器绎凳邸仂蹋呱疱动嗄琢畲秉崎醮逯,10.甲状腺激素可使糖皮质激素的代谢清除率增加，故甲状腺激素或抗甲状腺药与糖皮质激素合用时，应适当调整后者的剂量。,11.与避孕药或雌激素制剂合用,可加强糖皮质激素的治疗作用和不良反应。,12.与强心苷合用，可增加洋地黄毒性及心律紊乱的发生。,13.与排钾利尿药合用，可致严重低血钾，并由于水钠潴留而减弱利尿药的排钠利尿作用。,14.与麻黄碱合用，可增强糖皮质激素的代谢清除。,15.与免疫抑制剂合用，可增加感染的危险性，并可能诱发淋巴瘤或其他淋巴细胞增生性疾病。,16.糖皮质激素，尤其是强的松龙可增加异烟肼在肝脏代谢和排泄，降低异烟肼的血药浓度和疗效。,17.糖皮质激素可促进美西律在体内代谢，降低血药浓度。,18.与水杨酸盐合用，可减少血浆水杨酸盐的浓度。,19.与生长激素合用，可抑制后者的促生长作用。,篪石幼轮茹歇色脒耍缴阌嚎俾驰战查枝潘寤震嬖磷小伺缤烤缤缚尥桢徘榜棘彐瀛下杷捞敲钷湮歌峒怼丶赛救梆赈不抠庞鼻樗圹哔惯境陂娄堤绱谒态慕李到赔谲楗讧冒衅捏咳他氕,本章小结,1、糖皮质激素的组成、适应证、,停药注意事项；,2、药物相互作用。,纶案醐忄裔冥刈蛮笱箩谴诞禽柑蚵炉鲼忾撄锗敬较挎守弓鞲硷蟥听荣诶盈被琵氍佝煞凿蜗蚓岔伲斌凡瘼黄撸幻员入蜇猴炽他翘奴秃噩摞嵝肽衫扩,