,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,1,1,肿瘤热疗介绍,Hyperthermia for tumor,2,肿瘤热疗介绍Hyperthermia for tumor2,(,一,),发展史,我国传统医学,-,炙术、火针、火罐等,西方：,1866,年德国医生,Busch,首先报告,1,例经病理证实的面部肉瘤，因两次感染,丹毒，高烧后肿瘤消失，患者存活。,1881,年,Bruns,报告,1,例晚期恶性黑色素瘤，,因感染丹毒高烧数天后肿瘤消失，随访,8,年，仍无复发、转移。,COLEY:38,例晚期癌,12,例治愈,2,例长期生存,.,3,(一)发展史我国传统医学-炙术、火针、火罐等3,1975,年第,1,次国际加温治疗癌症,会议在日内瓦召开。,1978,年,9,月美国癌症协会召开第,1,次美国加温治疗癌症会议，此后每年召,开一次。,1978,年我国首先由河南省肿瘤医,院李鼎九教授与有关单位协作开展了微,波加温治疗癌症的基础和临床研究,4,1975年第1次国际加温治疗癌症4,近,30,年来，由于科学技术的进步，,推动了高温设备的不断更新换代，世界,各国学者对分子热生物学、细胞热生物,学、血管热生物学、热剂量测定法、加热,技术、测温技术和临床应用等进行了大,量的基础实验和临床研究，使高温治癌,取得了飞速发展，显示了高温治癌的独,特优点，成为肿瘤治疗充满希望的重要,手段之一。,5,近30年来，由于科学技术的进步，5,（二）肿瘤热疗的概念,肿瘤热疗是用加热方式治疗肿瘤的一种方法，即利用有关物理能量在组织中沉淀（聚集）而产生热效应，使肿瘤组织温度上升到有效治疗,温度,，并维持一段,时间,，以杀死癌细胞，又不损伤正常细胞的一种治疗方法。,6,（二）肿瘤热疗的概念肿瘤热疗是用加热方式治疗肿瘤的一种方,（三）热疗生物学,分子效应,细胞毒作用机理,热疗的生物学合理性,7,（三）热疗生物学分子效应7,热疗生物学合理性,肿瘤的血供特点：,，血管丰富，但扭曲、杂乱，血流阻力大；,，肿瘤毛细血管壁无弹性外膜，脆性大，在高温作用下易破裂；,，血管内皮间隙大，肿瘤细胞突入血管内，进一步增大血流阻力；,，肿瘤毛细血管网贮存大量血液；,，肿瘤血管神经感受器不健全，对高温敏感性差！,8,热疗生物学合理性肿瘤的血供特点：8,9,9,可见，肿瘤组织,储血量大，而血流量低,，一般只有临近正常组织的。,血流量与散热量成正比！储血量与储热量成正比！,所以，在热作用下，正常组织与肿瘤组织之间的,温差能达到,。,10,可见，肿瘤组织储血量大，而血流量低，一般只有临近正常组织的,“热”可以抑制肿瘤细胞呼吸，在低氧状态下，增强无氧糖酵解，使环境酸度增高，在酸性环境中，容易激活溶酶体的活性，抑制,DNA,、,RNA,和蛋白合成，使细胞膜破坏，骨架散乱，细胞功能受损，最后导致癌细胞死亡。,加热使血管内血栓形成，瘤床纤维化，减少了瘤细胞的血液供应，瘤细胞缺乏营养而导致死亡。,11,“热”可以抑制肿瘤细胞呼吸，在低氧状态下，增强无氧糖酵解,一般来说，温度持续小时即可杀灭癌细胞,正常组织可以长时间耐受的温度,目前，广泛认可的肿瘤热疗温度为,12,一般来说，温度持续小时即可杀灭癌细胞12,（四）热疗与其他肿瘤治疗方法的联合作用,热疗与放疗联合互补,（高血流区）高氧区放疗敏感区（热疗,抗拒区）,（低血流区）乏氧区热疗敏感区（放疗,抗拒区）,13,（四）热疗与其他肿瘤治疗方法的联合作用热疗与放疗联合,14,14,热疗与化疗联合增效,高温改变了毛细血管的血流灌注，因而改变了药物在组织中的分布，使原来药物剂量达不到的地方药物浓度增加。,15,热疗与化疗联合增效15,高温破坏了肿瘤细胞的稳定性，,增加了细胞膜的通透性，使药物容易进,入细胞内，增加细胞内的药物浓度；同,时，使细胞膜的功能障碍、乏氧、无氧糖,酵解进一步增加，导致,PH,值降低，药物,在酸性环境中增加了活性，增强了灭活,癌细胞的效应。,16,高温破坏了肿瘤细胞的稳定性，16,，高温改变了化疗药物的细胞毒性作用。原来在,37,时细胞毒性的药物，,40,时出现更明显毒性,(DDP-40C,ADM4143C,BLM4143C,BCNU-41.643C,CPT42C,5FU4043C,CTX42C,MTX-42C),。,在有效热度下，对药物产生耐受的细胞，敏感性随之提高，阻止耐受性产生，并可抑制热休克蛋白的合成，阻止热耐受发生，在丝裂霉素、博来霉素、顺铂等药物中都已得到证实。,17,，高温改变了化疗药物的细胞毒性作用。原来在37时细胞毒,热化疗最适温度,:,4042,.C,18,热化疗最适温度:4042.C18,(,五,),热疗分类,1,汽化热疗,:,作用温度,C,（电弧）,2,固化热疗：作用温度,60C100C,（“超声刀”等）,，常规热疗：,41.545C,通常,42.543C,持续分钟,，亚高温热疗：,39C41.5C 16Hr,适合全身热疗，热灌注,19,(五)热疗分类1,汽化热疗:作用温度C （电弧,局部热疗,体外辐射,组织间（刺入辐射）热疗,腔道内热疗,灌注热疗（腔内，血管内）,全身热疗,20,局部热疗20,（六）热疗设备,，微波发生器：（,300+MHz2000+MHz),特点：频率高，波长短，穿透浅,(80C,）,缺点：只能在液体环境传播，不能透过气体和骨骼,目前应用：超声聚焦刀等,23,2,超声波发生器：（0.5MHz5MHz)23,24,24,，射频热疗机：,射频：频率,C,）再逐渐降低至最适温度，可增加此温度的细胞毒性,机制不详,by Henle&Leeper,36,最适热疗频度:1-2次/周36,(,八,),临床相关问题,适应症,：人体胸腔、腹腔、盆腔等各处（除头部、血液）原发、复发的恶性肿瘤及手术后可能残留的亚临床病灶。,禁忌症：,有较严重的心血管疾病及带,心脏起搏器,者、呼吸功能显减退者、肝、肾功能不全者；肿瘤部位有,结核,者；有重度贫血或有明显出血倾向,(,白血病、,门脉高压,),者；孕妇及,经期,女性患者禁作下腹部治疗；体内植有金属物体，如接骨钢板、钢钉者；,近期手术创口未完全愈合者,；,未被控制的高血压患者,；颅内肿瘤以及由各种原因引起的,颅内高压,患者。,局部皮肤感觉异常或减退者；大小便失禁者。,37,(八)临床相关问题适应症：人体胸腔、腹腔、盆腔等各处（除头部,实施知情同意,主管医生应初步判断患者是否适合热疗，有无热疗禁忌，必要时请热疗学组医生会诊。,交代副反应要充分,不应夸大疗效,仔细讲解注意事项,选择依从性较好，最好社保患者,38,实施知情同意主管医生应初步判断患者是否适合热疗，有无热疗禁忌,热疗前后注意事项,热疗前后需要补水,观察局部皮肤有无异常,若有特殊情况或热疗禁忌及时告知科室热疗联络员,每次热疗前确定患者无热疗禁忌,两次热疗间隔不应少于,72,小时,39,热疗前后注意事项热疗前后需要补水39,（九）相关研究,题目：,GEM+DDP,联合热疗作为二线治疗,GEM,耐药的胰腺癌,样本数：,12,（可评价,10,）,方案：,GEM 1.0/M2 D1,，,DDP 25mg/m2 D2,4,热疗：每周,2,次,结果：近期,-CR1,，,MR2,，,SD4,，,PD3,中位,TTP2,：,8,月,1,年,EFS,：,32%,注：观察至,2005-12,Journal of Clinical Oncology,2006 ASCO Annual Meeting Proceedings(Post-Meeting Edition).Vol 24,No 18S(June 20 Supplement),2006:14073,40,（九）相关研究题目：GEM+DDP联合热疗作为二线治疗GEM,题目：,GEM+CBP,联合全身热疗治疗晚期胰腺癌,例数：,13,方案：全身热疗,41.8,度,结果：近期：,PR3,，,SD5,，,PD5,1,年,OS,：,38%,Journal of Clinical Oncology,2006 ASCO Annual Meeting Proceedings(Post-Meeting Edition).Vol 24,No 18S(June 20 Supplement),2006:14123,41,题目：GEM+CBP联合全身热疗治疗晚期胰腺癌41,题目：热疗联合放疗治疗,NSCLC,例数：,30,（,I,：,6,，,II,：,1,，,III,：,18,，,IV,：,5,）,特点：局部病灶直径大于,5,厘米,结果：,CR,：,23%,PR,：,50%,NC,：,27%,PD,：,0%,1,年,OS,：,75%,中位生存期：,19.69mon,Journal of Clinical Oncology,2005 ASCO Annual Meeting Proceedings.Vol 23,No 16S(June 1 Supplement),2005:7289,42,题目：热疗联合放疗治疗NSCLC42,射频热疗联合化疗治疗复治的局部晚期,NSCLC,29,例,DOC,每周方案联合局部热疗,结果：中位,PFS=4,个月,中位,OS=11,个月,RR=25.9%TCR=66.6%,副反应可耐受,Zhu J,et al.BMC Cancer 2007;7:189,43,射频热疗联合化疗治疗复治的局部晚期NSCLC43,（十）总结,热疗是一种历史悠久的治疗手段,热疗与放疗有互补作用；与化疗有协同作用,局部射频热疗适应症广泛，副反应轻微,在一些小样本的独立临床研究中，热疗与放、化疗联合显示出优势,尚无,META,分析支持，有必要进行更多高质量的临床研究,44,（十）总结热疗是一种历史悠久的治疗手段44,