,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,侵袭性肺部真菌感染的诊断标准与治疗原则,中华内科杂志编辑委员会,侵袭性肺部真菌感染的诊断标准与治疗原则中华内科杂志编辑委员会,1,中国侵袭性肺部真菌感染工作组,王爱霞,中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院感染科,翁心华,复旦大学附属华山医院感染科,邓伟吾,上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸科,陈文彬,四川大学附属华西医院呼吸科,何礼贤,复旦大学附属中山医院呼吸科,胡必杰,复旦大学附属中山医院呼吸科,姚婉贞,北京大学第三医院呼吸科,蔡柏蔷,中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院呼吸科,谢灿茂,中山大学附属第一医院呼吸科,施毅,南京军区总医院呼吸科,陈佰义,中国医科大学附属第一医院感染科,周新,上海交通大学附属第一人民医院呼吸科,徐英春,中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院检验科,李若瑜,北京大学第一医院真菌和真菌病研究中心,中国侵袭性肺部真菌感染工作组王爱霞中国医学科学院中国协和医科,2,概述,侵袭性肺部真菌感染,（invasive pulmonary fungal infections,IPFI）,的发病率明显上升,造血干细胞移植（HSCT）,实体器官移植的广泛开展,高强度免疫抑制剂和大剂量化疗药物的应用,各种导管的体内介入、留置等,IPFI,也日益成为导致器官移植受者、恶性血液病和恶性肿瘤患者以及其他危重病患者的死亡原因之一,概述,3,概述,为了规范我国IPFI的诊断与治疗，制订,结合中国国情,参照欧美国家的相关诊断与治疗指南,概述为了规范我国IPFI的诊断与治疗，制订 10 d；,体温38或36，并伴有以下情况之一：,之前60d内出现过持续的中性粒细胞减少（10d）；,之前30d内曾接受或正在接受免疫抑制剂治疗；,有侵袭性真菌感染病史；,患有艾滋病；,存在移植物抗宿主病的症状和体征；,持续应用类固醇激素3周以上；,有慢性基础疾病，或外伤、手术后长期住ICU，长期使用机械通气，体内留置导管，全胃肠外营养和长期使用广谱抗生素治疗等。,宿主因素外周血中性粒细胞减少，,9,IPFI,的诊断因素,宿主因素,临床特征,微生物学检查,组织病理学,IPFI的诊断因素宿主因素临床特征微生物学检查组织病理学,10,临床特征：,主要特征：,侵袭性肺曲霉感染的胸部X线和CT影像学特征为：,早期出现胸膜下密度增高的结节实变影，,数天后病灶周围可出现晕轮征，,约10,15d后肺实变区液化、坏死，出现空腔阴影或新月征；,肺孢子菌肺炎的胸部CT影像学特征为：,两肺出现毛玻璃样肺间质病变征象，伴有低氧血症。,次要特征：,肺部感染的症状和体征；,(2)影像学出现新的肺部浸润影；,(3)持续发热96 h，经积极的抗菌治疗无效。,临床特征：主要特征：,11,IPFI,的诊断因素,宿主因素,临床特征,微生物学检查,组织病理学,IPFI的诊断因素宿主因素临床特征微生物学检查组织病理学,12,微生物学检查：,合格痰液经直接镜检发现菌丝，真菌培养2次阳性（包括曲霉属、镰刀霉属、接合菌）；,支气管肺泡灌洗液经直接镜检发现菌丝，真菌培养阳性；,合格痰液或支气管肺泡灌洗液直接镜检或培养新生隐球菌阳性；,支气管肺泡灌洗液或痰液中发现肺孢子菌包囊、滋养体或囊内小体；,血液标本曲霉菌半乳甘露聚糖抗原（简称GM）（ELISA）检测连续2次阳性；,血液标本真菌细胞壁成分1,3-D葡聚糖（G试验）连续2次阳性；,血液、胸液标本隐球菌抗原阳性。,血液标本真菌抗体测定作为疾病动态监测指标有临床意义，但不能用于早期诊断。血液标本各种真菌PCR测定方法，包括二步法、巢式和实时PCR技术，虽然灵敏度高，但容易污染，其临床诊断价值有待进一步研究。,微生物学检查：合格痰液经直接镜检发现菌丝，真菌培养2次阳性,13,诊断IPFI的三个级别,临床诊断,IPFI,确诊,IPFI,拟诊,IPFI,诊断IPFI的三个级别 临床诊断IPFI确诊拟诊,14,诊断IPFI的三个级别,临床诊断,IPFI,确诊,IPFI,拟诊,IPFI,诊断IPFI的三个级别 临床诊断IPFI确诊拟诊,15,确诊,IPFI,至少符合1项宿主因素,肺部感染的1项主要或2项次要临床特征,及下列1项微生物学或组织病理学依据,确诊IPFI至少符合1项宿主因素,16,确诊,IPFI的,微生物学或组织病理学依据,霉菌：,肺组织标本用组织化学或细胞化学方法检出菌丝或球形体（非酵母菌的丝状真菌），并发现伴有相应的肺组织损害。肺组织标本、胸液或血液霉菌培养阳性，但血液中的曲霉菌属和青霉属（除外马尼菲青霉）真菌培养阳性时需结合临床，要排除标本污染。,酵母菌,肺组织标本用组织化学或细胞化学方法检出酵母菌细胞和（或）假菌丝。肺组织标本、胸液或血液酵母菌培养阳性，或经镜检发现隐球菌。,肺孢子菌,肺组织标本染色、支气管肺泡灌洗液或痰液中发现肺孢子菌包囊、滋养体或囊内小体。,确诊IPFI的微生物学或组织病理学依据霉菌：,17,诊断IPFI的三个级别,临床诊断,IPFI,确诊,IPFI,拟诊,IPFI,诊断IPFI的三个级别 临床诊断IPFI确诊拟诊,18,临床诊断,IPFI,至少符合1项宿主因素,肺部感染的1项主要或2项次要临床特征,1项微生物学检查依据,临床诊断IPFI至少符合1项宿主因素,19,诊断IPFI的三个级别,临床诊断,IPFI,确诊,IPFI,拟诊,IPFI,诊断IPFI的三个级别 临床诊断IPFI确诊拟诊,20,拟诊,IPFI,至少符合1项宿主因素,肺部感染的1项主要或2项次要临床特征,拟诊IPFI,21,宿主因素,临床特征,微生物学,组织病理学,确诊,临床诊断,拟诊,注：原发性者可无宿主因素，肺组织、胸液、血液真菌培养阳性（除外肺孢子菌）,诊断,IPFI,的三个级别,宿主因素 临床特征 微生物学 组织病理学 确诊 临床,22,拟诊,IPFI,临床诊断,IPFI,确诊,IPFI,IPFI,防治策略,1.一般预防,2.靶向预防,3.拟诊治疗,4.临床诊断治疗,5.确诊治疗,临床特征,微生物学检查,组织病理学,宿主因素,IPFI,的诊治流程,拟诊IPFI临床诊断IPFI确诊IPFIIPFI 防治策略临,23,临床处理程序与策略,临床处理程序与策略,24,IPFI,的临床处理程序,原发性,IPFI,多见于社区获得性感染，宿主可以没有真菌感染的危险因素，临床过程相对缓和，凶险程度较低，临床处理要求尽可能确诊后选择治疗（确诊治疗）。,继发性IPFI大多为医院获得性感染，宿主存在比较明确的真菌感染高危因素，临床过程急骤和凶险，需综合分析和判断，及时行拟诊治疗（经验治疗）或临床诊断治疗。根据危险因素、病情严重程度与缓急推荐处理程序见文献。,IPFI的临床处理程序原发性IPFI多见于社区获得性感染，宿,25,临床诊断治疗,拟诊治疗,靶向预防,一般预防,确诊治疗,IPFI防治策略,临床诊断治疗拟诊治疗靶向预防一般预防确诊治疗IPFI防治策略,26,一般预防,有宿主因素特别是HSCT者，防止曲霉孢子经呼吸道吸入是预防IPFI的重要环节,无发病时应注意保护环境,一旦有IPFI发病时应加强监测，评价和改进保护性环境，消毒污染物包括房间墙壁，清除感染源。,除非出现医院感染暴发流行病例，不主张使用抗真菌药物预防。,一般预防有宿主因素特别是HSCT者，防止曲霉孢子经呼吸道吸入,27,靶向预防,当艾滋病患者,外周血CD4200/l后3个月。,当外周血CD470mm Hg）：,SMZ-TMP 2片，每8h 口服1次，连用21d；或氨苯砜100mg每天一次顿服+TMP 15 mg/kg 分3次口服，连用21d。,另选方案为：克林霉素300450mg、每6h 口服1次伯氨喹（含基质）15mg/d口服，连用21d。,肺孢子菌肺炎,39,