Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,颗粒剂,第一页，共39页。,第一节 概述(i sh),一、颗粒剂的含义(hny),颗粒剂(Granule、Granulae)系指药材提取物与适宜的辅料制成的干燥颗粒状制剂剂型。,颗粒剂,第二页，共39页。,二、颗粒剂的特点：,（1）吸收快、矫味，不易霉变，易保存,（2）酒溶性颗粒剂保留了药酒(yoji)的治疗作用，又增加了稳定性。,（3）体积小，运输、携带、服用方便,（5）缺点：易吸潮，甚至潮解.,第一节 概述(i sh),颗粒剂,第三页，共39页。,三、颗粒剂类型(lixng),1.可溶性颗粒剂,2.酒溶性颗粒剂,3.混悬颗粒剂,4.泡腾颗粒剂,5.块状颗粒剂,第一节 概述(i sh),颗粒剂,第四页，共39页。,三、颗粒剂类型,1。可溶性颗粒：加水能完全溶解澄清(chngqng)、无杂质；,2。酒溶性颗粒：加酒能完全溶解呈澄清(chngqng)、无杂质；,3。混悬颗粒剂：含药物细粉，加水后不能完全溶解呈混浊状；,第一节 概述(i sh),颗粒剂,第五页，共39页。,三、颗粒剂类型,4.泡腾颗粒剂 利用有机酸弱碱CO2 H2O+有机酸盐;促使(csh)颗粒迅速崩解、气体释放而呈沸腾状；,5.块状颗粒剂：单剂量颗粒压制成块状,可溶、混悬；,第一节 概述(i sh),颗粒剂,第六页，共39页。,第二节 颗粒剂的制备(zhbi)方法,一、水溶性颗粒剂制备主要内容(nirng),二、酒溶性颗粒的制备,三、混悬型颗粒剂的制备,四、泡腾型颗粒剂的制备,五、块状冲剂的制备,16章 颗粒剂,16-2.颗粒剂制备(zhbi),第七页，共39页。,制 颗 粒,一般制备(zhbi)流程,取液精制(jngzh),整粒,包装(bozhung),干燥,辅 料,一、水溶性颗粒剂的制备,原料药提取,16章 颗粒剂,16-2.颗粒剂制备,第八页，共39页。,4-2.制颗粒的方法(fngf),湿法制粒（wet granulation）应用最为广泛，本节课中讲述湿法制粒机理及有关设备,干法制粒,其它方法(fngf)制粒,4.制颗粒(kl),16章.颗粒剂,第九页，共39页。,4.1 湿法制(fzh)粒,湿法制粒原理,各种(zhn)湿法制粒的特点、制备、适用性,相应设备,16章.颗粒剂,第十页，共39页。,1粒子间的结合力,（1）自由可流动液体(yt)（freely movable liquid）产生的界面张力和毛细管力,是制粒时粒子间产生结合力的架桥剂。,因此液体(yt)的加入量对制粒产生较大影响。（如粘合剂、润湿剂等）,4-1.湿法制(fzh)粒原理,4.制粒 湿法制(fzh)粒,16章.颗粒剂,第十一页，共39页。,（2）粒子间固体桥（solid bridges）,粘合剂固化液体状态的粘合剂干燥固化而形成的固体架桥；,湿法制粒是在药物(yow)粉末中加入液体粘合剂，靠粘合剂的架桥或粘结作用使粉末聚结在一起而制备颗粒的方法。,4.制粒 湿法制(fzh)粒,16章.颗粒(kl)剂,16-2-4.湿法颗粒(kl),第十二页，共39页。,4-2.湿法制粒的方法与设备,制粒方法有多种，采用不同的制粒方法，所得颗粒得形状、大小、强度、崩解性、溶解性、压缩成形性也不同，从而产生不同的药效，应根据所需颗粒的不同特性与目的选择(xunz)适宜的制粒方法。,4.制粒 湿法制(fzh)粒,16章.颗粒(kl)剂,16-2-4.湿法颗粒(kl),第十三页，共39页。,特点：,具有外形美观(migun)、流动性好、耐磨性较强、压缩成形性好，在医药工业中的应用最为广泛。,但不适合热敏性、湿敏性、极易溶性等特殊物料。,4.制粒 湿法制(fzh)粒,16章.颗粒(kl)剂,16-2-4.湿法颗粒(kl),第十四页，共39页。,不同制粒方法,（1）挤压制粒,（2）流化床制粒,（3）喷雾制粒,（4）高速(o s)搅拌制粒,（5）其他制粒法,4.制粒湿法制(fzh)粒,16章.颗粒(kl)剂,16-2-4.湿法颗粒(kl),第十五页，共39页。,4.制粒-湿法制(fzh)粒,1）挤压(j y)制粒：,药物(yow)稠膏,（或干粉）,赋形剂,粘合剂,润湿剂,挤压制粒机,搅拌混匀,手捏成团,轻按即散,制软材,挤压过筛,颗粒,16章.颗粒剂,16-2-4.,挤压制粒,制备：,第十六页，共39页。,常见(chn jin)挤压式制粒机,第十七页，共39页。,摇,摆,式,制,粒,机,第十八页，共39页。,挤压式制粒的特点：,粒度由筛网的孔径大小(dxio)调节，粒子形状为圆柱状，粒度分布较窄；,挤压压力不大，制成松软颗粒，不适合粘性较差的物料；,制粒过程经过混合、制软材等，程序多、劳动强度大。,辅料不宜超过稠膏5倍。,4.制粒-湿法制(fzh)粒,16章.颗粒剂,16-2-4.挤压(j y)制粒,第十九页，共39页。,制粒-湿法制(fzh)粒,第二十六页，共39页。,16-2-4.,16-2-4.,第二十六页，共39页。,湿法制粒的方法与设备,第二节 颗粒剂的制备(zhbi)方法,一般制备(zhbi)流程,16-2-4.,16章 颗粒剂,（4）流化床造粒的关键技术,（3）操作条件（关键因素）,粘合剂的喷雾量 影响粒径的大小（喷雾量增加粒径变大）；,粒度由筛网的孔径大小(dxio)调节，粒子形状为圆柱状，粒度分布较窄；,第一节 概述(i sh),制粒-湿法制(fzh)粒,2）流化床制粒,原理：物料粉(干膏粉+辅料)置流化室内,60热气流粉末在自下而上的气流的作用下保持悬浮的流化状态，粘合剂液体向流化层喷入使粉末聚结(j ji)干燥成 3080目颗粒。,4.制粒-湿法制(fzh)粒,16章.颗粒剂,16-2-4.流化(li hu)制粒,第二十页，共39页。,流化床制粒特点：,在一台设备内进行混合、制粒、干燥，甚至是包衣等操作，简化工艺、节约时间、制得的颗粒密度小、粒子强度小，但颗粒的粒度均匀(jnyn)、流动性、压缩成形性好。,4.制粒-湿法制(fzh)粒,16章.颗粒剂,16-2-4.流化(li hu)制粒,第二十一页，共39页。,3-1.湿法制(fzh)粒,16章.颗粒剂,16-2-4.湿法制(fzh)粒,-流化床制粒,药物粉末(fnm),辅料,气流,粘合剂,粉末聚结成粒,流化床,制法：,动画演示：,第二十二页，共39页。,第二十三页，共39页。,影响流化床制粒的主要因素：,（1）粘合剂的选择(xunz),（2）原料粒度,（3）操作条件（关键因素）,（4）流化床造粒的关键技术,4.制粒-湿法制(fzh)粒,16章.颗粒剂,16-2-4.流化(li hu)制粒,第二十四页，共39页。,（3）流化操作条件,空气的空塔速度 影响物料的流态化状态；,粉粒的分散性、干燥的快慢；,空气温度 影响物料表面的润湿与干燥；,粘合剂的喷雾量 影响粒径的大小（喷雾量增加粒径变大）；,喷雾速度 影响粉体粒子(lz)间的结合速度及粒径的均匀性；,喷嘴的高度影响喷雾均匀性与润湿程度等。,4.制粒-湿法制(fzh)粒,16章.颗粒剂,16-2-4.流化(li hu)制粒,第二十五页，共39页。,（4）流化床制粒关键技术:,辅料(f lio)的品种与比例；,中药稠膏作粘合剂液体；,制备浸膏粉与赋形剂混合的物料，可节约辅料(f lio)、降低剂量；,流化制粒常见问题：,吸湿、粘性太强而粘壁 设备不易清洁,3-1.湿法制(fzh)粒,16章.颗粒剂,16-2-4.湿法制(fzh)粒,第二十六页，共39页。,3）流化喷雾制粒,原理:利用雾化器将一定(ydng)浓度的药液喷射成雾滴，落于一定(ydng)流速的热气流中，使之迅速干燥成粉粒状.,4.制粒-湿法制(fzh)粒,16章.颗粒剂,16-2-4.,喷雾制粒,第二十七页，共39页。,特点：,由液体直接得到粉状固体(gt)颗粒；热风温度高，但雾滴比表面积大，干燥速度非常快（通常只需数十秒）,物料的受热时间极短，温度相对低，适合于热敏性物料的处理；粒度范围约在30m数百m，具有良好的溶解性、分散性和流动性。,4.制粒-湿法制(fzh)粒,16章.颗粒剂,16-2-4.,喷雾制粒,第二十八页，共39页。,4.制粒-湿法制(fzh)粒,不足：设备高大，注意中药浸膏干燥(gnzo)时易粘壁、难清洗。汽化大量液体，因此设备费用高、能量消耗大、操作费用高。,16章.颗粒剂,16-2-4.,喷雾制粒,第二十九页，共39页。,操作关键:,药物浓缩物的适宜密度(约每ml含3克左右药材),喷雾干燥主要技术参数:,气流流速,压力(yl),喷嘴(雾化器),雾滴大小,4.制粒-湿法制(fzh)粒,16章.颗粒剂,16-2-4.,喷雾制粒,第三十页，共39页。,流化(li hu)喷雾制粒机,第三十一页，共39页。,4）高速搅拌（混合）制粒：,将药物粉末、辅料和粘合剂加入一个(y)容器内，靠高速旋转的搅拌器的搅拌作用迅速完成混合并制成颗粒的方法。,16.颗粒剂,高速(o s)搅拌制粒,4.制粒-湿法制(fzh)粒,第三十二页，共39页。,原理：在搅拌桨的作用下使物料混合、翻动、分散甩向器壁后向上运动，形成较大颗粒；在切割刀的作用下将大块颗粒绞碎、切割，并和搅拌桨的搅拌作用相呼应，使颗粒得到强大的挤压、滚动而形成致密且均匀的颗粒。粒度的大小(dxio)由外部破坏力与颗粒内部凝聚力平衡作用的结果来决定。,4.制粒-湿法制(fzh)粒,16.颗粒剂,16-2-4.高速(o s)搅拌制粒,第三十三页，共39页。,特点：在一个容器内进行(jnxng)混合、捏合、制粒过程，和传统的挤压制粒相比，具有省工序、操作简单、快速等优点。改变搅拌桨的结构，调节粘合剂用量及操作时间可制备致密、强度高的适用于胶囊剂的颗粒，也可制备松软的适合压片的颗粒，因此在制药工业中的应用非常广泛。,4.制粒-湿法制(fzh)粒,16.颗粒剂,16-2-4.高速(o s)搅拌制粒,第三十四页，共39页。,结构结构：主要由容器、搅拌桨、切割刀所组成。,制备(zhbi)方法：操作时先把药粉和各种辅料倒入容器中，密闭，搅拌浆混合均匀，加入粘合剂，搅拌制粒，切割刀切割制粒后于出料口出料，干燥。,不足：出料后不能进行干燥。,4.制粒-湿法制(fzh)粒,16.颗粒剂,16-2-4.高速(o s)搅拌制粒,第三十五页，共39页。,第三十六页，共39页。,高速(o s)混和制粒机,第三十七页，共39页。,其他(qt)治粒方法：,旋转式制粒机,离心式制粒机,转动流化制粒机,挤出滚圆制粒机,复合型制粒机,4.制粒-湿法制(fzh)粒,第十六章 颗粒剂,第二节颗粒剂制备(zhbi),第三十八页，共39页。,离心式造粒（丸）机,第三十九页，共39页。,