单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,免疫应答,*,第六章 免疫应答,第一节 概 述,第二节 B细胞介导的体液免疫应答,第三节 T细胞介导的细胞免疫应答,第四节 免疫耐受与免疫调节,11/15/2024,1,免疫应答,第六章 免疫应答第一节 概 述第二节 B细胞,第一节 概 述,免疫应答：,是指机体受抗原剌激后，免疫活性T、B细胞识别抗原、自身发生活化、增殖、分化，并发挥特异性免疫效应的过程。,一、免疫应答的类型,正免疫应答,负免疫应答,细胞免疫,体液免疫,二、免疫应答的过程,抗原提呈与识别阶段,活化、增殖、分化阶段,效应阶段,三、免疫应答的特点,特异性,记忆性,放大性,MHC限制性,11/15/2024,2,免疫应答,第一节 概 述 免疫应答：是指机体受抗原剌激后,第二节 B细胞介导的体液免疫应答,一、TD抗原诱导的体液免疫应答,一、抗原提呈与识别阶段：,11/15/2024,3,免疫应答,第二节 B细胞介导的体液免疫应答一、TD抗原诱导的体液免疫应,第二节 B细胞介导的体液免疫应答,一、TD抗原诱导的体液免疫应答,二、活化、增殖、分化阶段：,指TH细胞和B细胞识别抗原后，自身活化、增殖、分化成为效应性细胞。,1、TH细胞活化、增殖与分化：需要“双识别”和“双信号”。,TH细胞通过TCR识别APC细胞表面的抗原肽-MHC-II类分子复合物的抗原肽。,TH细胞表面的CD4分子识别APC细胞表面提呈抗原肽的MHC-II类分子。,TH细胞双识别,获得第一活化信号,TH细胞第一活化信号（抗原识别信号）,11/15/2024,4,免疫应答,第二节 B细胞介导的体液免疫应答一、TD抗原诱导的体液免疫应,第二节 B细胞介导的体液免疫应答,一、TD抗原诱导的体液免疫应答,二、活化、增殖、分化阶段：,1、TH细胞活化、增殖与分化：,B细胞表面协同剌激分子,ICAM-1,CD54）,淋巴细胞粘附分子-1,LFA-1（,CD18）,淋巴细胞粘附分子-1,B7（CD28配体）,CD28,（B7受体）,CD40,（CD40L受体）,CD40L,（CD40配体）,TH细胞表面协同剌激分子,获得第二活化信号,结合,结合,结合,11/15/2024,5,免疫应答,第二节 B细胞介导的体液免疫应答一、TD抗原诱导的体液免疫应,第二节 B细胞介导的体液免疫应答,一、TD抗原诱导的体液免疫应答,二、活化、增殖、分化阶段：,2、B细胞活化、增殖与分化：需活化的TH细胞辅助，同样 需“双信号”和细胞因子的作用。,天然抗原表位,BC表面BCR,第一活化信号,TH细胞CD40L,BC表面CD40,第二活化信号,除双信号外，在活化的TH细胞所分泌的多种细胞因子（IL-2、IL-4、IL-5、IL-6等）作用下，BC活化、增殖、分化为浆细胞及记忆性B细胞。,11/15/2024,6,免疫应答,第二节 B细胞介导的体液免疫应答一、TD抗原诱导的体液免疫应,11/15/2024,7,免疫应答,8/4/20237免疫应答,3.,11/15/2024,8,免疫应答,3.8/4/20238免疫应答,第二节 B细胞介导的体液免疫应答,一、TD抗原诱导的体液免疫应答,三、效应阶段：,与特异性抗原结合,中和毒素与病毒,调理吞噬细胞吞噬,激活补体,参与ADCC,生物学作用,浆细胞,抗体,11/15/2024,9,免疫应答,第二节 B细胞介导的体液免疫应答一、TD抗原诱导的体液免疫应,第二节 B细胞介导的体液免疫应答,二、TI抗原诱导的体液免疫应答,1、,TI-1Ag激活BC,：细菌脂多糖和多聚鞭毛蛋白等均为TI-1Ag.,TI-1Ag,TI-1Ag具有特异性抗原表位和BC丝裂原两种不同的抗原结构；BC表面的BCR识别结合TI-1Ag特异性抗原表位，产生第一活化信号；BC表面的丝裂原受体（M受体）结合TI-1Ag相应的丝裂原，产生第二活化信号激活B细胞。,11/15/2024,10,免疫应答,第二节 B细胞介导的体液免疫应答二、TI抗原诱导的体液免疫应,第二节 B细胞介导的体液免疫应答,二、TI抗原诱导的体液免疫应答,2、,TI-2Ag激活B细胞,：细菌胞壁与荚膜多糖等为TI-2Ag，具有高密度重复排列的相同抗原决定簇，通过与BC表面的BCR广泛交联结合，即可产生活化信号，激活B细胞。,TI-Ag剌激机体产生的体液免疫应答具有二个特点：1、TI-Ag能直接激活BC，无需APC和TH细胞的参加；2、无需预先激活TH细胞，故在感染初期即可产生特异性抗体；3、TI-Ag诱导的体液免疫应答不能形成记忆细胞，无再次免疫应答的发生。,11/15/2024,11,免疫应答,第二节 B细胞介导的体液免疫应答二、TI抗原诱导的体液免疫应,第二节 B细胞介导的体液免疫应答,三、抗体产生的一般规律,抗体总量,IgG,IgM,抗体浓度,初次抗原剌激,再次抗原剌激,时间（天）,11/15/2024,12,免疫应答,第二节 B细胞介导的体液免疫应答三、抗体产生的一般规律抗体总,第二节 B细胞介导的体液免疫应答,四、体液免疫的生物学效应,中和作用,调理作用,激活补体,ADCC作用,免疫病理损伤,11/15/2024,13,免疫应答,第二节 B细胞介导的体液免疫应答四、体液免疫的生物学效应中和,第三节 T细胞介导的细胞免疫应答,T细胞受抗原剌激后转化为效应TC，通过杀伤靶细胞、释放淋巴因子发挥特异性免疫效应称为细胞免疫应答。只有TD-Ag能诱导机体发生细胞免疫应答。,1、内源性抗原的提呈：,由病毒感染细胞或肿瘤细胞（靶细胞）合成的病毒抗原或肿瘤抗原为内源性抗原，经蛋白酶降解为小分子抗原肽，与自身的MHC-I类分子结合，形成内源性抗原肽-MHC-I类分子复合物，供CD8,+,T细胞识别。,一、抗原提呈与识别阶段：,11/15/2024,14,免疫应答,第三节 T细胞介导的细胞免疫应答 T细胞受抗原剌,第三节 T细胞介导的体液免疫应答,2、外源性抗原的提呈：,来自细胞外的抗原经APC摄取后，在细胞内加工、处理为小分子抗原肽，并与APC自身的MHC-II类分子结合，形成外源性抗原肽-MHC-II类分子复合物，供CD4,+,T细胞识别。,一、抗原提呈与识别阶段：,11/15/2024,15,免疫应答,第三节 T细胞介导的体液免疫应答2、外源性抗原的提呈：,第三节 T细胞介导的体液免疫应答,二、活化、增殖、分化阶段：,（一）T细胞活化：,第一活化信号（抗原识别信号）,第二活化信号（协同剌激信号）,细胞因子促进作用,IL-1、2、IL-6、12,静止状态TC,活化状态TC,11/15/2024,16,免疫应答,第三节 T细胞介导的体液免疫应答二、活化、增殖、分化阶段：（,第三节 T细胞介导的体液免疫应答,二、活化、增殖、分化阶段：,（二）T细胞增殖和分化：,活化的CD4,+,TC,增殖、分化,TH0细胞,IL-12,定向分化,效应性TH1细胞,B7,、,IL-2,活化的CD8,+,TC,细胞毒性TC（CTL）,11/15/2024,17,免疫应答,第三节 T细胞介导的体液免疫应答二、活化、增殖、分化阶段：（,第三节 T细胞介导的体液免疫应答,三、效应阶段：,效应性TH1细胞,IFN-,.GM-CSF.TNF-CD40L.FasL,促进,巨噬细胞,活化,增殖,增强杀伤作用,分泌,IL-2,促进增殖,TH1细胞,CTL细胞,分泌,LT、TNF-,中性粒细胞,杀伤增强,11/15/2024,18,免疫应答,第三节 T细胞介导的体液免疫应答三、效应阶段：效应性TH1细,第三节 T细胞介导的体液免疫应答,三、效应阶段：,CTL,释放穿孔素和颗粒酶诱导靶细胞坏死/凋亡,11/15/2024,19,免疫应答,第三节 T细胞介导的体液免疫应答三、效应阶段：CTL释放穿孔,第三节 T细胞介导的体液免疫应答,四、细胞免疫的生物学效应：,1、抗感染,：主要针对胞内寄生的病原体（胞内寄生菌、病毒、真菌及某些寄生虫）发挥抗感染作用。,2、抗肿瘤,：（1）CTL特异性杀伤肿瘤细胞；（2）巨噬细胞、NK细胞非特异性杀伤肿瘤细胞；（3）某些细胞因子（TNF、IFN、LT）等直接或间接的杀伤肿瘤细胞。,3、免疫损伤,：介导迟发型超敏反应、移植排斥反应、参与某些自身免疫性疾病的病理过程。,11/15/2024,20,免疫应答,第三节 T细胞介导的体液免疫应答四、细胞免疫的生物学效应：,外源性抗原,自身成份,免疫反应,4-6,周,4-6,周,7-14,天,7-14,天,免疫正应答,免疫负应答,外源性抗原,自身成份,免疫耐受,第四节 免疫耐受与免疫调节,一、免疫耐受：,是指机体免疫系统针对某种抗原产生的特 异性无应答状态。,11/15/2024,21,免疫应答,外源性抗原 自身成份免疫反应 4-6周4-6周7-14天7-,第四节 免疫耐受与免疫调节,一、免疫耐受,（一）免疫耐受的类型,1、天然免疫耐受,Owen于1945年发现异卵双胎小牛胎盘血管互相融合，出生后体内均存在两种不同血型的红细胞，即形成红细胞嵌合体（chimeras），并互不排斥。,11/15/2024,22,免疫应答,第四节 免疫耐受与免疫调节一、免疫耐受（一）免疫耐受的类型1,第四节 免疫耐受与免疫调节,一、免疫耐受,（一）免疫耐受的类型,2、诱导免疫耐受,11/15/2024,23,免疫应答,第四节 免疫耐受与免疫调节一、免疫耐受（一）免疫耐受的类型2,第四节 免疫耐受与免疫调节,一、免疫耐受,（二）诱导免疫耐受的因素,1、抗原因素：,抗原因素,免疫应答,免疫耐受,抗原性质,颗粒性抗原,小分子可溶性抗原,抗原剂量,适当剂量抗原,过高或过低剂量抗原,免疫途径,经皮下或肌肉注射,口服或静脉注射,持续时间,适当剂量适当存在时间,低剂量抗原长期存在,其它因素,抗原辅以佐剂,单独抗原,11/15/2024,24,免疫应答,第四节 免疫耐受与免疫调节一、免疫耐受（二）诱导免疫耐受的因,第四节 免疫耐受与免疫调节,一、免疫耐受,（二）诱导免疫耐受的因素,2、机体因素：,机体因素,易建立免疫耐受,难建立免疫耐受,机体的免疫状态,免疫系统未发育成熟（胚胎期或新生期）,免疫系统发育成熟 （成年个体）,动物种属和品系,大鼠、小鼠,家兔、有蹄类、灵长类动物,免疫抑制措施,使用免疫抑制剂,未使用免疫抑制剂,11/15/2024,25,免疫应答,第四节 免疫耐受与免疫调节一、免疫耐受（二）诱导免疫耐受的因,第四节 免疫耐受与免疫调节,一、免疫耐受,（三）研究免疫耐受的意义,1建立对“自己”的免疫耐受和对“非己”的特异性免疫应答，是维持机体免疫稳定和正常生理功能的基础和关键。2、天然自身耐受的中止或破坏可致自身免疫病；3、对病原体产生免疫耐受，易导致持续性感染；4、对肿瘤细胞的免疫耐受可导致肿瘤的发生；因此，深入探讨免疫耐受的机制并通过人为干预重建或中止耐受，具有十分重要的理论研究和临床应用意义。,11/15/2024,26,免疫应答,第四节 免疫耐受与免疫调节一、免疫耐受（三）研究免疫耐受的意,第四节 免疫耐受与免疫调节,二、免疫调节,免疫调节是指免疫应答过程中，免疫系统内部免疫细胞之间、免疫细胞与免疫分子之间，以及免疫系统与神经、内分泌系统之间相互作用、相互协调，保证免疫应答有效而适度，从而发挥正常的免疫效应。,（一）基因水平的免疫调节；,（二）分子水平的免疫调节；,（三）细胞水平的免疫调节；,（四）整体水平的免疫调节；,抗体的免疫调节,补体的免疫调节,细胞因子的免疫调节,TC的调节,BC的调节,NK的调节,APC的调节,11/15/2024,27,免疫应答,第四节 免疫耐受与免疫调节二、免疫调节 免疫调节是,第四节 免疫耐受与免疫调节,二、免疫调节,强直性脊柱炎患者,（一）基因水平的免疫调节：,机体对某种抗原的免疫应答能力受遗传控制。在诸多遗传因素中，MHC是调控免疫应答质与量的关键因素。90%以上的强直性脊柱炎患者携带HLA-B27抗原。,11/15/2024,