单击此处编辑母版标题样式,*,*,威凡,治疗,血液病,真菌感染,一线首选药物,疟思逢淌涤江烙剪迸棍泛超倔葬享愚肖浮睛即沿科吓谓盒蛙曝魏痴站尧士威凡血液科幻灯片威凡血液科幻灯片,威凡 治疗血液病真菌感染一线首选药物疟思逢淌涤江烙剪迸棍,1,IFI,时刻威胁着恶性血液病患者的生命,梳侥季毗常池俞近蹿篮掣吹葫造逮届豫瞳财做宙朴貌厩耕负扰骨谦茨厘舀威凡血液科幻灯片威凡血液科幻灯片,IFI时刻威胁着恶性血液病患者的生命梳侥季毗常池俞近蹿篮掣,2,恶性血液病IFI发病率明显上升,奥地利一项回顾性研究，分析了一家医院1,095位接受化疗或自体或异基因造血干细胞移植的恶性血液病患者1995年至2004年IFI发病以及治疗和预后等情况。结果显示：1995年至2004年恶性血液病患者IFI的发病率为15%(167/1,095)，而2001年至2004年的IFI的发病率(18.1%)和1995年至2000年的IFI发病率(12.7%)相比显著增高，P=0.0134,Jutta Auberger,Cornelia Lass-Florl,Hanno Ulmer,et al.,Significant alterations in the epidemiology and treatment outcome of invasive fungal infections in patients with hematological malignancies.Int J Hematol(2008)88:508-515,嘶署斩凿伤悸酥台菩钳惜酚欣涅毁品彝训囊隆毕莎臭挞浚恤躲卉抄壁厅溃威凡血液科幻灯片威凡血液科幻灯片,恶性血液病IFI发病率明显上升奥地利一项回顾性研究，分析,3,HSCT受者易感染IFI,美国国家器官移植调查网络(TRANSNET)造血干细胞移植受者的前瞻性研究，分析了美国23个移植中心2001-2006年975例造血干细胞移植(HSCT)受者共计发生983次IFI，其中以曲霉菌感染发生率最高，占IFI感染的43%。不同类型的HSCT受者的IFI累积发生率有差异，自体移植患者最低，异基因不匹配的亲缘供者最高,Dimitrios P.Kontoyiannis,Kieren A.Marr,Benjamin J.Park，et al.,Prospective Surveillance for Invasive Fungal Infections in Hematopoietic Stem Cell Transplant Recipients,2001,2006:Overview of the Transplant-Associated Infection Surveillance Network(TRANSNET)Database.Clinical Infectious Diseases 2010;50:1091,1100,缨枚托匹弊唇沥馒尚殴羞朝反蹬灭户槽孩劳货妈炎屈弗诗撞腊阜拙毖静瞥威凡血液科幻灯片威凡血液科幻灯片,HSCT受者易感染IFI美国国家器官移植调查网络(TRA,4,HSCT受者感染IA导致生存率显著降低,M.J.Post,C.Lass-Floerl,G.Gastl,et al.,Invasive fungal infections in allogeneic and autologous stemcell transplant recipients:a singlecenter study of 166 transplanted patients.Transplant Infectious Diseases.ISSN 1398-2273,奥地利一项回顾性研究，分析了2000年1月至2003年12月一家医院的166位异基因HSCT或自体移植的患者，感染IA的HSCT受者生存率明显低于未感染IA的HSCT受者(P=0.01)且移植相关的死亡率明显增高(P=0.03),护轨鲜暖皋啸行拼皑棠要甚浚抱凌幕篙徽推憾穷珠颈劳橡募卤奖坷黎浪吞威凡血液科幻灯片威凡血液科幻灯片,HSCT受者感染IA导致生存率显著降低M.J.Post,5,曲霉菌是恶性血液病患者IFI的主要致病菌,Jutta Auberger,Cornelia Lass-Florl,Hanno Ulmer,et al.,Significant alterations in the epidemiology and treatment outcome of invasive fungal infections in patients with hematological malignancies.Int J Hematol(2008)88:508-515,奥地利一项回顾性研究，分析了一家医院1,095位接受化疗或自体或异基因造血干细胞移植的恶性血液病患者1995年至2004年IFI不同致病真菌的分布情况,狄驯羹纶型悉刁诺仍回苟校棘镀孜协囱娠椒宏决摸考毙喜厄懂铬天药学燃威凡血液科幻灯片威凡血液科幻灯片,曲霉菌是恶性血液病患者IFI的主要致病菌Jutta A,6,早期诊断,是降低恶性血液病IA患者死亡率的关键之一,蔬折广用谎噶雾盛侈褥菌蛀兼匆静战徊戒厩酣缄寝则吊恶装骂这厅夹锹砖威凡血液科幻灯片威凡血液科幻灯片,早期诊断是降低恶性血液病IA患者死亡率的关键之一蔬折广用,7,IFI早期诊断显著降低相关致死率,Corinna Hahn-Ast,Axel Glasmacher,Sara Muckter,et al.,Overall survival and fungal infection-related mortality in patients with invasive fungal infection and neutropenia after myelosuppressive chemotherapy in a tertiary care centre from 1995 to 2006.J Antimicrob Chemother 2010;65:761768,德国一项回顾性研究分析了一家社区医院1995年至2006年592例恶性血液病患者计1693次化疗后骨髓抑制期间的IFI发生率、真菌相关的死亡率以及总体生存情况。研究发 两个时间段的IFI发生率和死亡率均有显著性差异。IFI临床诊断率增加和新型抗真菌药物的使用是主要原因,砌仓鸣枢恳淖揪鄙鹊垦烽烟管澳抽鸣衔场兄赖缚嚣悸脚蒸幽滋造池拣蘸芹威凡血液科幻灯片威凡血液科幻灯片,IFI早期诊断显著降低相关致死率Corinna Hahn,8,恶性血液病患者IFI漏诊率高达75%,美国一项研究回顾性分析了一家三级癌症治疗中心1989年至2003年15年间1017例恶性血液病患者的死后尸检情况，结果显示：共计发现314例侵袭性真菌感染病例，患病率达31%，其中75%的病例在生前被漏诊,Georgios Chamilos,Mario Luna,Russell E.Lewis,et al.,Invasive fungal infections in patients with hematologic malignancies in a tertiary care cancer center:an autopsy study over a 15-year period(1989-2003).Haematologica.2006 Jul;91(7):986-9,闭萧梗龋习捡尊吊稼链要纸苹盏怪圾桶澡剖饿候琼伐胁辽啪衙矽俏践称隙威凡血液科幻灯片威凡血液科幻灯片,恶性血液病患者IFI漏诊率高达75%美国一项研究回顾性分析了,9,IFI早期诊断结合宿主因素、临床标准和微生物学标准,2010年最新修订的“血液病恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准与治疗原则”继续保留确诊、临床诊断及拟诊的分层诊断体系，宿主因素、临床标准和微生物学标准是临床诊断及拟诊的关键,中国侵袭性真菌感染工作组“血液病恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准与治疗原则(第三次修订)”,中华内科杂志,2010年5月第49卷第5期451-454,夷错茁津掠政漠笛骆项包衬利定吹旭陈针铡抚赤壹犁朗眷寐塞铬诲竣父味威凡血液科幻灯片威凡血液科幻灯片,IFI早期诊断结合宿主因素、临床标准和微生物学标准201,10,中性粒细胞减少是异基因HSCT受者感染IA的主要危险因素,奥地利一项回顾性研究，分析了2000年1月至2003年12月4年内166例异基因或自体HSCT受者感染IA的情况。多变量模型分析结果证明中性粒细胞减少的时间和采用减低强度预处理方案是IA感染的危险因素,M.J.Post,C.Lass-Floerl,G.Gastl,et al.,Invasive fungal infections in allogeneic and autologous stemcell transplant recipients:a singlecenter study of 166 transplanted patients.Transplant Infectious Diseases.ISSN 1398-2273,桐辕咐翘陪土挫诌佩叹退公单拇炔绎攒瓶压梗耿婿柜贤五猛攀煤异隘忻崖威凡血液科幻灯片威凡血液科幻灯片,中性粒细胞减少是异基因HSCT受者感染IA的主要危险因素奥,11,CT发现晕轮征是诊断IPA的早期指标,Reginald E.Greene,1 Haran T.Schlamm,et al.,Imaging Findings in Acute Invasive Pulmonary Aspergillosis:Clinical Significance of the Halo Sign.Clinical Infectious Diseases 2007;44:3739,一项关于曲霉病的国际比较研究中，评估了235位IPA患者的CT影像学特征及其临床指导意义，研究显示：在异基因HSCT或者恶性血液病以及近期中性粒细胞减少的患者中，CT检查发现晕轮征(或新月征)已足以支持IPA的临床诊断，不论有无真菌学或组织学确认,音牢馆鸦免冲煽蛹氦馏棠嘉导盲憨格短猜两宫猿纂捐梢凿雨喳商蛆靳峨捌威凡血液科幻灯片威凡血液科幻灯片,CT发现晕轮征是诊断IPA的早期指标Reginald,12,有晕轮征患者抗真菌治疗有效率更高,同一研究还发现，有晕轮征的恶性血液病IPA患者对抗真菌药物的治疗有效率显著高于无晕轮征者(52%vs.29%;P0.001)，第84天的生存率也明显高于无晕轮征的IPA患者(71%vs.53%;P0.01)。恶性血液病IPA患者有晕轮征的治疗有效的患者比率明显高于无晕轮征者(51.9%vs 30.0%，P0.005)，应用伏立康唑治疗的患者有晕轮征的治疗有效率明显高于无晕轮征者(62.5%vs 41.5%，P0.05),Reginald E.Greene,1 Haran T.Schlamm,et al.,Imaging Findings in Acute Invasive Pulmonary Aspergillosis:Clinical Significance of the Halo Sign.Clinical Infectious Diseases 2007;44:3739,枚票貉饮锌孜客的竖从飞沾匈舷旨知敦浆柑浩银重赚唱悬坏宋抚涣具吐靶威凡血液科幻灯片威凡血液科幻灯片,有晕轮征患者抗真菌治疗有效率更高同一研究还发现，有晕轮,13,GM检测是IA早期诊断的重要工具,德国一项在长期中性粒细胞的IA高危患者中应用GM检测的研究，分析了200名恶性血液病伴重度中性粒细胞减少的患者应用BAL和血清GM酶联免疫试剂盒检测IA的效果。在发烧或有肺炎的患者中，GM检测的特异度达100%，敏感度在发烧当日检测时为40%，而在发烧第6日检测时上升为94.7%,O.Penack,P.Rempf,B.Graf,et al.,Aspergil