单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,多烯磷脂酰胆碱,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,11/15/2024,解读更年期及HRT疗法,更年期相关症状及应对策略,8/8/2023解读更年期及HRT疗法,11/15/2024,8/8/2023,11/15/2024,更年期,育龄期,青春期,幼儿期,老年期,儿童期,8/8/2023更年期育龄期青春期幼儿期老年期儿童期,11/15/2024,雌激素伴随女性一生,绝经前期,50,岁 绝经后期,生育期,青春期,围绝经期,老年期,排卵,/,月经,和谐性生活,生育,维持骨量,延缓器官衰老、提高生活质量：,缓解绝经期症状,防止骨流失,减少泌尿生殖道萎缩,最后一次月经,第二性征的发育,阴道、子宫、输卵管发育,长骨骨骺的生长和闭合,腋毛及阴毛的生长,女性身体的维持,雌激素,8/8/2023 雌激素伴随女性一生,11/15/2024,卵泡期,排卵,黄体期,早卵泡期血,E,2,平均约,40pg/ml,孕激素,月经期,增殖期,分泌期,月经期,排卵前血,E,2,达峰值约为,300-400pg/ml,黄体中期血,E,2,约为,200-300pg/ml,雌激素正常生理水平,8/8/2023卵泡期排卵黄体期早卵泡期血E2平均约40pg,11/15/2024,围绝经期是一个雌激素降低的时期,Thomas G.Guilliams.MENOPAUSE-A Natural Transition.the standard,2001,该图表现了女性围绝经期部分激素水平的相对变化趋势，不代表具体数值的改变。因为每位女性都有自己独特的变化特征。,8/8/2023围绝经期是一个雌激素降低的时期Thomas,11/15/2024,解读雌激素,雌激素：,雌二醇（,17-雌二醇）,、雌酮、雌三醇、戊酸雌二醇、炔雌醇、炔雌醚、已烯雌酚、已烷雌酚,雌激素,主要由,卵巢,和,胎盘,产生，男女两性的,肾上腺皮质,以及,男性睾丸,也能产生少量雌激素。,可分为：,（一）,天然雌激素,雌二醇（,E,2,）、,雌酮（,E）及雌三醇（E,3,），,E,2,在体内代谢为活性较弱的雌酮及雌三醇（雌激素活性,E,2,（,100%）E,1,（,30%-50%）E,3,（,10%）。,（二）,合成雌激素,改变天然雌激素的化学结构而获得的。,内源性雌激素,：,约,95%雌激素在血循环中与特异的性激素结合蛋白（SHBG）或白蛋白相结合，仅,4-5呈游离,状态,游离状态和与白蛋白结合的部分雌激素发挥生物效应。,外源性雌激素,：,雌二醇,、妊马雌酮、戊酸雌二醇、雌三醇,8/8/2023解读雌激素雌激素：雌二醇（17-雌二醇）、,11/15/2024,天然雌激素,雌二醇,雌酮 雌三醇,活性：,雌二醇,雌酮,雌三醇,化学名：,雌甾,-1,，,3,，,5,（,10,）三烯,-3,，,17-,二醇,作用特点：,生物活性,极强,，治疗剂量,极小。,不宜口服,（口服后在肝脏迅速代谢失活）。,作用时间短,8/8/2023,11/15/2024,雌激素的生理作用,1.,对生殖系统的作用,1.1,对,未成年女性,，,雌激素能促使,第二性征,的发育和,性器官,的最后,形成,。,1.2,对,成年女性,，,除,保持第二性征,外，并能在下丘脑,-,垂体系统的反馈,调节下，使子宫内膜发生一系列变化，,产生周期性月经,。,1.3,增强子宫肌对催产素的敏感性，亦可使阴道上皮增生，细胞内糖含,量增加，浅表层细胞发生角化。,1.4,通过对垂体前叶和下丘脑的反馈作用，促进或抑制促性腺激素,(,黄,体生成素,LH,和促卵泡激素,FSH),释放，间接影响卵巢的功能和形态。,1.5,大剂量雌激素能抑制促性腺激素的分泌，并抑制排卵。,8/8/2023雌激素的生理作用1.对生殖系统的作用,11/15/2024,雌激素的生理作用,2.对乳腺的作用,可刺激,乳腺导管和腺泡,的生长发育。,大剂量时可抑制泌乳。,3.对凝血过程的作用,雌激素有,促进凝血,过程的作用，可影响多种凝血因子，使凝血因,子,、增加，对抗凝血酶的活性有抑制作用。,4.对代谢的影响,4.1,有,轻度钠潴留,作用，由于血浆中肾素,-血管紧张素系统的激活,和醛固酮水平的增高，可使,血压升高。,4.2,雌激素能稍升高血清甘油三脂，降低血清胆固醇，较重要的作,用是,增加,HDL水平降低LDL值,。,4.3,药理剂量的雌激素可促进成骨细胞生长，,增加骨骼的钙盐沉,积,，加速骨骺闭合。,4.4,对绝经后女性骨质疏松患者能阻碍骨质吸收，,增加骨质量密度,。,8/8/2023雌激素的生理作用 2.对乳腺的作用,11/15/2024,围绝经期激素缺乏导致的症状及危害,骨,脑,眼睛,牙齿,血管舒缩,心脏,乳房,结肠,泌尿生殖道,远期危害,骨质疏松和骨折,心脑血管疾病,近期症状,月经紊乱,精神神经症状,血管舒缩症状,泌尿生殖道萎缩症状,World Health Organization.Research on the menopause in the 1990s:report of the WHO scientific group.Geneva:WHO technical report series 866;1996,8/8/2023围绝经期激素缺乏导致的症状及危害 骨脑眼睛牙,11/15/2024,皮肤松弛，暗淡粗糙，毛孔粗大、色素沉着，黄褐斑，痤疮,乳房下垂、萎缩，外阴干燥、发痒，性欲减退，性交痛，,女性第二性症明显衰退减弱,长期月经过多或不规则出血，导致失血性贫血，出现头晕、,乏力、心慌、气急等现象,潮热，盗汗，睡眠障碍，这是由于雌激素缺乏使植物神经,系统紊乱，导致血管舒缩功能下降而出现的典型症状。,月经紊乱的危害,8/8/2023 皮肤松弛，暗淡粗糙，毛孔粗大、色素沉着，黄,11/15/2024,月经紊乱的危害,月经紊乱是绝经后妇女发生,心血管疾病,的危险因素,1,月经紊乱影响绝经后妇女,骨密度,的变化,2,，,增加骨折风险,3,经常月经不规律的女性发生髋骨,骨折风险,比月经规律的女性,高,36%,3,围绝经期月经不规律的女性更容易发生,社会情感功能异常,4,1.Maturitas.1999;24;33(1):7-36.,2.Int J Fertil Menopausal Stud.1995;40(3):120-125.,3.Am J Epidemiol.2001;153:251255.,4.Psychosom Med.2003;65(6):1065-1069.,8/8/2023月经紊乱的危害月经紊乱是绝经后妇女发生心血管,11/15/2024,出现各种精神神经症状,烦躁、易怒、焦虑、心悸、失眠、抑郁、头痛、眩晕，记忆力下降，感觉异常。,潮热,，表现为面部皮肤突然感到奇热，伴有出汗，这是由于雌激素缺乏使,植物神经系统紊乱,，导致血管舒缩功能下降而出现的典型症状。,精神神经症状,8/8/2023出现各种精神神经症状精神神经症状,11/15/2024,血管舒缩症状,潮热,/,盗汗,是最常见的血管舒缩症状,血管舒缩症状主要表现,潮热,盗汗,失眠,心悸,Lancet.2008:371;760-770.,8/8/2023血管舒缩症状潮热/盗汗是最常见的血管舒缩症状,11/15/2024,泌尿系统：尿道及膀胱的,粘膜萎缩，,括约肌作用减退,，易引起,尿路感染及尿失禁。,生殖系统：生殖器官逐渐,萎缩,，,外阴、阴道萎缩，阴道肌肉弹性下降，,分泌物减少,，从而产生,性交不适或疼痛。,此外，雌激素缺乏，使阴道局部,防御能力下降,，产生,外阴灼烧感，发痒，,甚至,不规则阴道出血。,泌尿生殖道萎缩症状,8/8/2023 泌尿系统：尿道及膀胱的粘膜萎缩，括约肌作用,11/15/2024,泌尿生殖道萎缩症状,围绝经期女性有近,40%,存在,阴道干涩和泌尿道症状,主要表现,阴道干涩疼痛,外阴瘙痒,性交困难,排尿困难，尿急,压力性尿失禁,反复发作的尿路感染,Lancet.2008:371;760-770.,8/8/2023泌尿生殖道萎缩症状围绝经期女性有近40%存在,11/15/2024,World Health Organization.Research on the menopause in the 1990s:report of the WHO scientific group.Geneva:WHO technical report series 866;1996,N ENGL J MED 1986;314:1676-1686,年龄（岁）,绝经后伴随的骨丢失,骨骼质量,10,30,20,40,60,50,80,70,男性,女性,围绝经期骨丢失显著增加,女性在成熟期达到的峰值骨量与男性是,相等,的,1,绝经后的5-10年内骨丢失增加，平均总丢失量高达15%，而且骨量丢失是不可逆的,1，2,8/8/2023World Health Organizat,11/15/2024,围绝经期女性绝经后易形成骨质疏松骨折,围绝经期女性出现明显的骨丢失，易形成绝经后骨质疏松，骨骼抗压能力明显下降，,容易发生骨折,正常,骨量减少,骨质疏松,20岁,50岁,80岁,Modified from Mosekilde L,et al.In:Takahashi HE,ed.,Bone Morphometry,.London,England:Nishimura/Smith Gordon,Niigata;1990:367-370.,8/8/2023围绝经期女性绝经后易形成骨质疏松骨折 围绝经,11/15/2024,围绝经期缺乏雌激素对,心脑血管,的影响,绝经前，体内的,雌激素有保护机体心血管,的作用，故未绝经的女性患心血管疾病的危险低于男性。,绝经后,雌激素水平下降，这一保护机制丢失,，从而促进心血管疾病的形成和发展。,心血管疾病是造成绝经后妇女死亡的主要原因之一。,8/8/2023围绝经期缺乏雌激素对心脑血管的影响 绝经前，,11/15/2024,绝经是女性心血管疾病的一个危险因素,1,绝经后女性的心血管疾病发病率为未绝经同年龄女性的,2-6,倍,2,1.Chin J Clinicians(Electronic Version),2008,2(5):510-528,2 Ann Internal Med.1976;85:447-452,8/8/2023绝经是女性心血管疾病的一个危险因素1,11/15/2024,绝经后女性心血管疾病危险因素更多,与同年龄未绝经女性比，绝经后女性有更多的心血管疾病（,CVD,）危险因素,血胆固醇和低密度脂蛋白（,LDL,）水平升高,高密度脂蛋白,(HDL,）水平降低,血压升高,性甾体激素水平下降影响,CVD,的死亡率，卵巢功能停止使,50,岁以后,CVD,死亡率增加的速率加快,手术绝经与冠心病（,CHD,）危险性增加显著相关，而接受雌激素补充治疗的女性中这种作用不明显,World Health Organization.Research on the menopause in the 1990s:report of the WHO scientific group.Geneva:WHO technical report series 866;1996,8/8/2023绝经后女性心血管疾病危险因素更多与同年龄未绝,11/15/2024,1942,2001,WHI,研究（自,1991,开始）结果对心血管疾病的负面影响，使全球,HRT,陷入低谷,因防治骨质疏松的高成本和老年女性生活质量下降，国际上对,HRT,再次研究分析,2006,我国修订,HRT,治疗临床应用指南,2009,外源性补充雌激素的发展历程,倍美力（,惠氏,），获FDA批准用于治疗更年期综合征，开启了HRT时代,2013,IMS,对,MH