,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2015/5/27,#,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,2015/5/27,#,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,5/27/2015,0,GMP,产品质量管理概要,什么是,GMP,GMP-,是,Good Manufacturing Practice,的缩写，中文翻译为“良好生产,质量管理,规范”,是,在生产,全,过程中，用科学、合理、规范化的条件和方法来,保证,生产,优良产品,的,一整套,科学 管理方法,质量,订单,利润,永久的,客户,符合,标准,怎样保证产品质量,？,QC,检查？,产,品的质量靠设计赋予、生产过程保障、检验结果来体现,GMP,要求生产企业应具备良好的生产设备，合理的生产过程，完善的质量管理和严格的检测系统，确保最终产品的,质量符合,法规要求,GMP,发展历程,GMP,的发展史，是,药品,产品,质量,的发展史，是保证公众所用药品安全、有效的发展史，是血与火的经验教训史。六十年代，,世界,GMP,的发展,历程,：,1963,年美国,FDA,颁布了世界上第一部药品生产质量管理规范,。,1968,年，澳大利亚确定药品,GMP,认证审核制度，,1,1969,年世界卫生组织（,WHO,）颁发了自己的,GMP,，并向各成员国家推荐,，,1971,年，英国制订了,GMP,（第一版,），,1972,年，欧共体公布了,GMP,总则指导欧共体国家药品生产,，,1974,年日本推出,GMP,，,1976,年通过行政命令来强制推行,。,1988,年，东南亚国家联盟也制订了自己的,GMP,。,1982,年我国台湾地区也开始强制推行,GMP,。,GMP,发展历程,我国,GMP,制度的演进和,GMP,体系的建立,受到国内行业发展水平、政策环境及国民生活水平及国际,GMP,发展水平等诸多因素的影响。我国制药工业发展初期,生产水平较低,市场处于计划经济时代,不能满足基本的供应,质量管理观念处于初始阶段。随着对外开放和医药经济的发展,GMP,概念逐渐引入我国。为推进医药行业实施,GMP,1980,年初,中国医药工业公司开始组织力量调研,于,1982,年制定了药品生产质量管理规范,(,试行稿,),经过几年的实践,经修改后于,1985,年由原国家医药管理局正式颁布,定为药品生产管理规范,作为医药行业的,GMP,正式推广、,执行。,1985,年第一部药品管理法正式实施，第九条规定，药品生产企业必须按照国务院卫生行政部门制定的药品生产质量管理规范的要求，制定和执行保证药品质量的规章制度和卫生要求。第一次从法律高度提出,GMP,，并规定药品生产企业应实施,GMP,，这成为我国实施,GMP,的基础。鉴于此，卫生部在,1984,年开始组织人员学习、调研,WHO,及其他国家,GMP,，并根据我国企业生产和质量管理的现状，以,WHO,的,GMP,为基础，正式起草了我国的药品生产质量管理规范，几经修改，于,1988,年,3,月颁布了我国第一部法定的,GMP,。,1990,年卫生部组织起草了,GMP,实施细则，随后又加以修订并于,1992,年,12,月,28,号以卫生部第,27,号令颁布了药品生产质量管理规范,(1992,年,),修订本。,1998,年国家药品监督管理局成立后，吸取,WHO,、,FDA,、欧盟、日本等实施,GMP,的经验和教训，结合我国实施药品,GMP,的实际情况，在充分调研的基础上，对,1992,年版,GMP,进行了修订，于,1999,年,6,月,18,日，以国家药品监督管理局第,9,号令颁布，,1999,年,8,月,1,日正式施行，同时发布了药品生产质量管理规范,(1998,年修订,),附录，,2010,年的新版,GMP,对不少制药企业而言既是机遇又是挑战。,GMP,实施的指导思想与实施原则,GMP,实施是要建立一套文件化的质量保证体系，站在系统的高度，本着预防为主的思想，,对生产,全过程实施有效控制，让全员参与质量形成过程，让质量掌握在我们,手中,系统的思想,预防为主,的思想,全,过程控制的思想,全员,参与的思想,将,各种对象、各个环节用系统的方法，建立标准化、规范化的书面管理办法和操作方法，形成标准化的文件管理以取代以往的口头化的人治管理。将产品的质量与可能的风险在文件设计形成过程中得到充分、适宜的考虑，将产品质量设计表达为文件形式。然后严格按照文件的规定开展每一项工作，贯彻和执行文件的规定和思想，并留下真实、完整的记录，并能实现过程追溯的要求。总结起来,就是：,GMP,实施基础和管理对象,GMP,的实施,要求生产,企业,建立生产,和质量管理的组织机构，,明确,各,级,部门和职责，具备,与生产,规模相适宜的厂房设施、设备，建立能,保障质量,的文件化管理体系，用经培训合格的人员执行经过验证的标准、过程、方法，达到生产和质量管理的目的。,GMP,实施的基础总结起来为三要素：,硬件是基础，是实施,GMP,与生产,的平台；,软件是保障，,是良好,质量的设计与体现；,人员是关键，是软硬件实施结合的主体，是工作质量的直接体现。人员要求具备一定的操作技能、,GMP,意识和经过适宜的培训。能正确地使用硬件，贯彻执行和维护软件，结合形成产品质量,。,GMP,的目的,实施,GMP,的,目的是,防止污染、防混淆、防人为,差错,污染,是指当某物与不洁净的或腐坏物接触或混合物在一起使该物质变得不纯净或不适用时，即受污染。简单的说，当一个产品中存在不需要的物质时，即受到了污染,混淆,是指一种或一种以上的其他原材料或成品与已标明品名等原料或成品相,混,差错,主要是指错误或意外的变化。质量事故中人为差错占,15%,左右；产生的原因主要是：,人员心理、生理疲劳、精神不够集中等引起,工作责任心不强,工作能力不够,培训不,到位,GMP,概要地说就是依据组织（机构）建立一套完善、可靠、有效的质量保证系统，将企业所有制造过程的行为通过起草、审核、批准执行的文件，将各项制度和程序予以法制化，并通过企业的自检、上级监督管理机构的审核，不断的进行纠偏、持续改进，使产品制造全过程中可能存在的污染、混淆、差错等质量风险降低到最低限度,GMP,实施基础和管理对象,GMP,的核心是为了“三防”。空气、工艺用水的净化是为了防止污染；设备设计造型使用维护保养能,防止污染；清净卫生管理是为了防止污染；物料的检验、生产的监督复核与清场物料平衡要求是为了防止差错和混淆；定置管理、明确各种标志都是为了防止混淆和差错,。,要,做好“三防”，就必须实施,GMP,三要素相结合的方式，即“软”“硬”结合的策略。归纳起来就是：首先建立适宜生产的厂房、设施，组织一支训练有素的人员队伍（包括管理人员和生产人员）；选购符合法规要求的物料；用经过验证的方法进行生产；对生产过程进行严格控制和质量管理；通过可靠的检验手段得到准确的检测结果；并进行完善的售后服务（包括收回和不良反应管理）。,按此分类，,GMP,各要素也可归类为：人、机、料、法、环,。,人,-,组织结构,组织机构,是开展,GMP,工作的载体，也是,GMP,体系存在及运行的基础,。,组织,机构设置根据企业规模、人员素质、经营方式等不同而不同，可以有差别，但把握一个总的原则，那就是“因事设人”，以避免出现组织机构重复设置、工作低效率,。,人,-,各部,门,门职,责,责,人,-,质量,部,部门职责,制定,和,和修,订,订物,料,料、,中,中间,产,产品,和,和成,品,品的,内,内控,标,标准,和,和检,验,验操,作,作规,程,程，,制,制定,取,取样,和,和留,样,样制,度,度,制定,检,检验,用,用设,备,备、,仪,仪器,、,、试,剂,剂、,试,试液,、,、标,准,准品,（,（或,对,对照,品,品）,、,、滴,定,定液,、,、培,养,养基,、,、实,验,验动,物,物等,管,管理,办,办法,决定,物,物料,和,和中,间,间产,品,品的,使,使用,审核,成,成品,发,发放,前,前批,生,生产,记,记录,，,，决,定,定成,品,品发,放,放,审核,不,不合,格,格品,处,处理,程,程序,对物,料,料、,中,中间,产,产品,和,和成,品,品进,行,行取,样,样、,检,检验,、,、留,样,样，,并,并出,具,具检,验,验报,告,告,监测,洁,洁净,室,室（,区,区）,的,的尘,埃,埃数,和,和微,生,生物,数,数,评价,原,原料,和,和中,间,间产,品,品及,成,成品,的,的质,量,量稳,定,定性,，,，为,确,确定,物,物料,贮,贮存,期,期、,药,药品,有,有效,期,期提,供,供数,据,据,制定,质,质量,管,管理,和,和检,验,验人,员,员的,职,职责,人,-,与其,它,它要,素,素的,关,关系,人,-,人员,要,要求,专业,知,知识,与,与技,能,能要求,职业,道,道德,要,要求,人,-,培训,所有,员,员工,必,必须,经,经过,培,培训,。,。合,格,格后,才,才能上岗,培训,及,及培,训,训对,象,象、目的,对象,：,：,在岗,人,人员,，,新进,人,人员,，,转岗、换,岗,岗人员,，,企业临时,聘,聘用人员,目的,：,：适,应,应环,境,境的变换,，,满足市场,的,的需求,，,满足员工,自,自我,发,发展,的,的需要,，,提高企业效益,培训,内,内容,、,、方,式,式及考核,培训内容：生,产,产质,量,量管,理,理规,范,范,，,岗位,标,标准,操作,程序,，,职业,道,道德,规,规范,，,安全,知,知识,培训,方,方式：,课堂,教,教学方式,，,参观学习,方,方式,，,技能,操,操作方式,，,课堂,教,教学,与,与技,能,能相,结,结合方式,考核,：,：操,作,作技,能,能确认,，,，口,试,试，,笔,笔试,人,-,培训,档,档案,建立,培,培训,档,档案,，,，作为,培,培训的原,始,始依,据,据。,培,培训,档,档案,应,应对,公,公司,与,与个,人,人分,别,别建,档,档。,公司,培,培训,档,档案,：,：,培训,计,计划,签到,表,表,培训,资,资料,培训,结,结果,分,分析,个人,培,培训,档,档案：,个人,培,培训,卡,卡,考试,卷,卷以,及,及其,他,他证,明,明,机,-,硬件,：,：设,备,备、设,施,施，,厂房设施,系,系统,、,、生,产,产设,备,备、,检,检验设备,设施、设,备,备的,技,技术要求,设施要求,：,GMP,规定：,生产,区,，,厂房内表,面,面平,整,整光,滑,滑、,无,无裂,缝,缝、,接,接口,严,严密,、,、无,颗,颗粒,物,物脱,落,落，,便,便于清洁,，,需要,对,对尘,埃,埃及,微,微生,物,物含,量,量进,行,行控,制,制的,房,房间,（,（区,域,域）,。,。其,建,建筑,结,结构,、,、装,备,备及,其,其使,用,用均,具,具有,减,减少,该,该区,域,域内,污,污染,的,的介,入,入、,产,产生,和,和滞,留,留功,能,能,厂房,应,应按,照,照生,产,产工,艺,艺流,程,程及,所,所要,求,求的,空,空气,洁,洁净,度,度级,别,别进,行,行合,理,理布,局,局。,同,同一,厂,厂房,内,内以,及,及相,邻,邻厂,房,房之,间,间的,生,生产,操,操作,不,不得,相,相互,妨,妨碍,厂房,应,应有,防,防止,昆,昆虫,和,和其,它,它动,物,物进,入,入的设施,设备,要,要求,设备,的,的设,计,计、,选,选型,、,、安,装,装应,符,符合,生,生产,要,要求,，,，易,于,于清,洗,洗、,消,消毒,或,或灭,菌,菌，,