,胰岛素注射治疗和脂肪增生,内容,脂肪增生的患病率,成因,危害,中国脂肪增生研究,预防与干预,一种脂肪代谢障碍的形式。,胰岛素注射部位皮下脂肪组织的肿胀、肥大，该处组织质地硬实或呈橡胶样质感。病灶肉眼可见，或仅可通过触诊发现。,脂肪增生,Diabetic,lipohypertrophy,treated with suction-assisted,lipectomy,Journal,of Internal Medicine 1993:234:489-492,你有注意到注射部位的脂肪组织肿胀或小肿包么？,48%,回答有*,*,2009 ITQ,调查,44,6,美国,44,6,俄罗斯,45,6,荷兰,54,2,比利时,50,4,法国,51,7,西班牙,44,6,意大利,73,3,瑞士,54,2,英国和爱尔兰,56,6,丹麦,60,0,瑞典,52,2,德国,31,1,中国,33,1,土耳其,30,0,葡萄牙,88,0,芬兰,中国,皮下脂肪增生数据,皮下脂肪增生多发生在腹部，可能由于腹部是中国患者最常用的注射部位,31.1%,的患者注意到注射部位肿块,92.5%,在腹部,2.6%,的患者总是在脂肪增生部位注射，,16.3%,患者有时在脂肪增生部位注射，而这都是错误的,仅,25.6%,的患者在每次随访时检查注射部位,脂肪增生很常见,男性,/,女性,视,诊可见的脂肪增生,视,诊可见的脂肪增生萎缩,触诊可发现的脂肪增生,总脂肪增生*,内容,脂肪增生的患病率,成因,危害,中国脂肪增生研究,预防与干预,针头重复,使用是皮,下脂肪增生的危险因素,*,经过逻辑回归分析,Vardar B,Kizilci,S,et al.DRCP.77(2007)231-236.,Volkova,N,Davidenko,I.Diabetes Mellitus 2011;2:80-83,与脂肪增生相关的三个独立危险因素,*:,胰岛素治疗的总时间,(p=0.001,),不,进行注射部位轮换,(p=0.004,),针头,重复使用,(p=0.004),不可控的危险因素,可控的危险,因素,可控的危险,因素,近,14.5%,患者选择在疼痛感较轻的部位注射,大约,94.4%,的患者在同一部位内进行轮换,仅,22%,的患者遵循部位,-,时间规律（每天同一时间注射同一部位）,约,41.1%,的患者在同一部位过于频繁注射，可导致皮下脂肪增生,15.8,%,的患者注射方法完全没有规律,.,ITQ,数据,重复使用胰岛素笔用针头,中国数据：,仅,10.7%,的患者每次都是用新针头,9.6%,的患者每个针头使用,2,次（说明患者每日更换一次针头，因为中国患者注射胰岛素频率多为每日,2,次）,大约,28.5%,的患者每个针头重复使用,10,次,以上,所有国家数据：,43.4%,一针一换，,30.0%,使用,2-4,次，,16.0%,使用,5-10,次，,10.6%,重复使用,10,次以上,脂肪增生与注射部位的轮换相关,64.4%,的患者（,277,人）患有脂肪增生,脂肪,增生,与进行正确的注射,部位轮换,间的相关性最强,(p=0.001),患有脂防增生的患者中,98%,或是根本没有进行注射部位轮换，或是轮换方式不正确,Blanco M,Hernandez M,Strauss K,Amaya M.Diabetes Metab.Prevalence,and risk factors of lipohypertrophy in insulin-injecting patients with diabetes.,2013 Oct;39(5):445-53,脂肪增生与针头重复使用相关,当,针头重复使用次以上,时发生脂肪增生的风险明显上升,(*p=0.008,）,重复使用针头次数,有脂肪增生,无脂肪增生,比值：,有,/,无,2,38,33,1.2,3,37,12,3.1,4,20,9,2.2,5,18,7,2.6,6-10,55,10,5.5*,Blanco M,Hernandez M,Strauss K,Amaya M.Diabetes Metab.Prevalence,and risk factors of lipohypertrophy in insulin-injecting patients with diabetes.,2013 Oct;39(5):445-53,导致皮下脂肪增生和硬结,近期一项已发表的观察性研究发现，与皮下脂肪营养障碍发生的相关因素包括：,重复使用针头,使用纯度不高的胰岛素制剂,未轮换注射部位、反复多次注射同一部位,注射部位选择区域较小,下腹部皮下脂肪增生,上腹部皮下脂肪增生,腹部两侧皮下脂肪增生,Diabetes&Metabolism 36(2010)S3-S18,内容,脂肪增生的患病率,成因,危害,中国脂肪增生研究,预防与干预,主要危害,药物吸收受损,血糖波动增加,低血糖风险增加,胰岛素用量增加,时间（小时）,游离胰岛素浓度（,pmol,/l,）,图,1,：,9,名,1,型糖尿病患者早餐后，即上午,7:30,于皮下（,）及脂肪增生处（,）分别注射,10,单位门冬胰岛素后血浆中游离胰岛素浓度（,A,），图中显示的数值为均值,标准差。*,P0.05,，*,P0.01,，*,P0.001.,Diabetes Care 2005;28:2025-2027,脂肪增生部位注射门冬胰岛素可导致药物吸收受损,动态,血糖监测系统,不仅显示患者在具体时刻的血糖情况，,还提供整体血糖情况,脂肪营养不良部位的胰岛素吸收：,胰岛素治疗中（被忽略）的问题？,Lutz,Heinemann,Ph.D.,将,胰岛素注入健康部位,均值,=155 mg/dl;,标准差,=47 mg/dl,胰岛素,剂量,=28 U/,天,将,胰岛素注入脂肪增生处,均值,=220 mg/dl;,标准差,=66 mg/dl,胰岛素,剂量,=33 U/,天,脂肪,增生导致,低血糖,风险和,血糖波动增加,发生,不明原因的低血糖：,有脂肪增生的患者中,39.1%,发生过不明原因的低血糖,无,脂肪增生的,患者中发生该事件的比例为,5.9%,血糖波动,:,患有脂肪增生的患者中,49.1%,出现血糖波动,没有脂肪增生的患者中发生该事件的比例为,6.5%,Blanco M,Hernandez M,Strauss K,Amaya M.Diabetes Metab.Prevalence,and risk factors of lipohypertrophy in insulin-injecting patients with diabetes.,2013 Oct;39(5):445-53,皮下脂肪增生：导致血糖波动,（高血糖,/,低血糖）,Volkova N,Davidenko I.Diabetes Mellitus 2011;2:80-83,由于在脂肪增生处注射疼痛小，患者喜欢在增生部位注射,在脂肪增生部位注射会导致胰岛素吸收减少或不稳定，增加血糖波动,脂肪,增生部位胰岛素吸收下降,/,不稳定,高血糖,相同,剂量的胰岛素注射到正常,部位,胰岛素完全吸收,低血糖,脂肪增生,剂量类别,有,无,总剂量（平均,U/,天）,56,41,1,型,糖尿病的总剂量,50,42,2,型,糖尿病的总剂量,62,41,脂肪增生,导致胰岛素射剂量,增加,（,日均总剂量增加,15IU,）,Blanco M,Hernandez M,Strauss K,Amaya M.Diabetes Metab.Prevalence,and risk factors of lipohypertrophy in insulin-injecting patients with diabetes.,2013 Oct;39(5):445-53,增加,15U,增加,21U,增加,8U,内容,脂肪增生的患病率,成因,危害,中国脂肪增生研究,预防与干预,临床试验基本信息,研究标题,中国糖尿病患者胰岛素注射相关的脂肪增生患病率及危险因素研究,研究设计,这是一项观察性、非干预性的横断面调查，研究在,使用胰岛素治疗,1,年以上的糖尿病患者中胰岛素注射相关的,LH,患病率及其相关危险因素。,样本量,400,例,/,使用胰岛素注射治疗至少达,1,年的糖尿病患者,主要目的,在有代表性的中国糖尿病患者人群中，采用体格检查的方法判断存在,LH,的患者，进而评估胰岛素注射相关的,LH,患病率,次要目的,在上述有代表性的人群中，采用,调查问卷及体格检查的形式,，深入探析,LH,的相关危险因素，包括,糖尿病类型、注射部位轮换、针头重复使用、胰岛素注射治疗时间、注射频率、,BMI,、针头长度等；,了解中国糖尿病人群中,LH,造成的临床负担和经济负担；,探索,LH,和糖化血红蛋白（,HbA1c,）、每日胰岛素剂量之间的关系；,第三目的,评估,LH,和无法解释的低血糖之间的关系。,采用体格检查的方法来评估中国糖尿病患者中胰岛素注射相关的脂肪萎缩的患病率。,LH,患病率,总体,LH,患病率,53.1%,(95%CI 48.2,58.0%),腹部,52.4%,大腿,15.5%,上臂,9.4%,臀部,0%,中国的,LH,患病率远高于预期，与国外文献报道一致（,50-70%,）,中国的糖尿病医护人员应增强对,LH,的了解与重视,LH,的检出有赖于认真的体格检查,仅,18%,的,LH,肉眼可见,检查腹部必须瞩患者平卧,使用凝胶有助于触诊,临床结果,按,LH,划分,LH,+,(n=213),LH,-,(n=188),P,值,BMI(kg/m,2,),26.0(3.3),24.8(3.0),0.0002,1,型糖尿病,9.0%,3.7%,0.034,针头重复使用次数，中位数（,Q3-Q1,）,13.0(14.0),7.5(11.5),0.003,每日胰岛素剂量,(U),38.1(20.1),27.1(14.3),0.0001,单位体重每日胰岛素剂量,(U/kg),0.54(0.28),0.41(0.21),0.001,HbA1c,8.2(1.8)%,7.7(1.5)%,0.003,针头报销,27.8%,44.1%,0.0007,每日注射次数,2.3(1.0),1.9(0.9),0.0001,肥胖的患者更容易发生,LH,1,型糖尿病患者更容易发生,LH,LH,患者重复使用针头的次数更多,LH,患者消耗更多的胰岛素,LH,患者的血糖控制更差,LH,患者中针头报销的比例更低,内容,脂肪增生的患病率,成因,危害,中国脂肪增生研究,预防与干预,Franzen I,J.Ludvigsson,Linkping 1997 Specific Instructions Gave Reduction of Lipomas and Improved Metabolic Control in Diabetic Children,Diabetologia Vol 40,Supplement 1:A615(1997),20,名临床可检测到脂肪增生组织的患儿,遵循以下指导：,轮换注射部位！,切勿重复使用针头！,3,个月后,90%,的脂肪增生,消退,HbA1c,得到显著改善,胰岛素需求量,减少,How,much does,lipohypertrophy cost?,Dr.Treichel,Magdeburg,GERMANY,临床,可检测到脂肪增生组织,的,102,名,成年患者,遵循,以下指导,：,轮换,注射部位,！,切勿,重复使用针头！,每日进行,7,点血糖监测,患者在,入组,及,14,天后,进行评估,结果,血糖,浓度,（,mmol,/l,）,预防与干预,医护人员重视,正确的部位轮换,减少针头重复使用,使用纯化的胰岛素,医护人员重视,每次患者就诊时，医护人员都应检查注射部位。,每个注射部位至少每年检查一次（儿童患者最好每次就诊时都检查）。,应教会患者自己检查注射部位，并培训他们如何识别皮下脂肪增生,用墨水笔在皮下脂肪增生部位做标记，长期随访,New injectio