单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,促红素的规范使用,促红素的规范使用,1,Contents,红细胞的生成过程,1.,促红素的使用,2.,益比奥-中国应用最广泛的促红素,3.,K/DOQI 2006 EPO的指南和建议,4.,Contents红细胞的生成过程1.促红素的使用2.益比奥-,2,红细胞的生成,红细胞生成的主要场所：,红骨髓,红细胞合成需要的原料：,蛋白质、,铁,、叶酸、VB,12,为其成熟的主要辅助原料,红细胞的生成红细胞生成的主要场所：红骨髓,3,红细胞的生成,造血干细胞,爆增式集落形成单位（BFU-E）,集落形成单位（CFU-E）,原始红细胞,早幼红细胞,中幼红细胞,网织红细胞,红细胞,（祖细胞阶段）,（前体细胞的增殖和分化阶段）,（,干细胞阶段）,（网红的增殖和成熟过程）,红细胞的生成造血干细胞（祖细胞阶段）（前体细胞的增殖和分,4,相关数据：,干细胞成熟红细胞：7 天,网织红成熟红细胞：2天,红细胞在血液中的平均寿命:120 天,红细胞的生成,相关数据：红细胞的生成,5,干细胞(种子):,损耗或破坏:再生障碍性贫血,不能分化成熟:急性白血病,释放减少:骨髓增生障碍,骨髓(土壤):,纤维化:骨髓纤维化,替代:恶性肿瘤,因子(养料):,生长因子:,肾衰竭引起EPO不足,营养:维生素/矿物质缺乏,红细胞的生成,干细胞(种子):红细胞的生成,6,Contents,红细胞的生成过程,1.,促红素的使用,2.,益比奥-中国应用最广泛的促红素,3.,K/DOQI 2006 EPO的指南和建议,4.,Contents红细胞的生成过程1.促红素的使用2.益比奥-,7,促红素的作用机制,骨髓：,造血干细胞,BFU,-,E CFU,-,E,网织红细胞,EPO,红,细,胞,1,EPO与红系祖细胞的表面受体结合，促进红细胞前体细胞分化成熟,2,促进网织红细胞的成熟、释放，触发血红蛋白形成,3,稳定红细胞膜，提高红细胞膜抗氧化酶功能,促红素的作用机制骨髓：造血干细胞BFU-E C,8,促红素的作用机制,促红素的作用机制,9,皮下或静脉注射（小剂量每周分2-3次给药；大剂量每周1次）。给药剂量依据病人贫血程度、年龄及其它相关因素调整。,治疗期：起始剂量血液或腹膜透析患者100-150 IU/公斤体重周，非透析患者75-100IU/公斤体重周。若Hct每周增加少于0.5%，可于4周后按15-30IU/公斤体重/周增加剂量.Hct应增加到30-33%一般不宜超过36%。,维持期：若Hct达到30-33%或/和Hb达到100-110g/l，则 进入维持治疗阶段。将剂量调整至治疗期剂量2/3，然后每2-4周检查Hb、Hct,至,适当水平。,促红素的使用方法,皮下或静脉注射（小剂量每周分2-3次给药；大剂量每周1次）。,10,吸收：皮下注射后812小时血药浓度达峰值；有效浓度可维持1216小时,血浆半衰期：健康人静脉注射EPO，半衰期为4.0,+,0.5 h,透析患者约为7-15h，,皮下注射EPO，半衰期为15-32h,大剂量时：2小时：血药浓度显著升高,18小时：达到最高血药浓度,96小时：仍保持较高内源水平的浓度,促红素的使用方法,促红素的使用方法,11,促进红细胞生成的作用只取决于促红素维持,有效血药浓度,的时间，与,峰药浓度,无关。,代谢：生物利用度20，大部分在肝脏代谢。,排泄：尿中排泄,促红素的使用方法,促进红细胞生成的作用只取决于促红素维持有效血药浓度的时间，与,12,益比奥,耐受性良好，副反应多较轻微：,一般反应：用药初期头痛、低热、乏力、肌痛、关节 痛等，大多,自行好转，严重则对症或停药。,心脑血管系统：少数患者可出现血压升高，此为较常见的 副作用,过敏反应：皮疹、过敏性休克,胃肠：有时会有恶心、呕吐、食欲不振、腹泻,促红素的不良反应,益比奥耐受性良好，副反应多较轻微：促红素的不良反应,13,高血压失控病人，对哺乳动物细胞衍生物过敏及对人血清白蛋白过敏者禁用。,促红素的禁忌症,高血压失控病人，对哺乳动物细胞衍生物,14,“EPO抵抗”概念,静脉注射450IU/(Kg*W)或皮下注射EPO 300IU/(KG*W)4-6个月后，Hb,仍不能达到或维持目标值时，即可称为EPO抵抗（EPO低反应性）。,使用促红素的注意事项,“EPO抵抗”概念使用促红素的注意事项,15,缺铁,2.慢性失血,3.感染/炎症,EPO剂量不足,甲状旁腺机能亢进,铝中毒（100ug/l）,营养不良/叶酸缺乏,透析不充分,应用血管紧张素转换酶抑制剂,其它：血液病,产生抗EPO抗体（罕见）,造成EPO低反应性的原因：,缺铁 营养不良/叶酸缺乏造成EPO低反应性的原因：,16,使用促红素时需要检测的指标,Hb：每月检测1次,Hb 目标值11.0g/dL,SF、TSAT：开始促红素治疗起每月检测1次；稳定使用促红素治疗的患者，至少应每3个月检测一次。,TSAT20%；,HD-CKD患者SF 200ng/ml；,ND-CKD&PD-CKD患者SF 100ng/ml。,K/DOQI 2006,使用促红素时需要检测的指标Hb：每月检测1次K/DOQI 2,17,Contents,红细胞的生成过程,1.,促红素的使用,2.,益比奥-中国应用最广泛的促红素,3.,K/DOQI 2006 EPO的指南和建议,4.,Contents红细胞的生成过程1.促红素的使用2.益比奥-,18,【中文商品名】益比奥,【英文商品名】,EPIAO,【通 用 名】,重组人红细胞生成素注射液（促红素、rHuEPO),【适 应 症】,1、肾功能不全所致贫血，包括透析及非透析病人,2、外科围手术期的红细胞动员,3、治疗非骨髓恶性肿瘤应用化疗引起的贫血,目前所有EPO中适应症最广泛的促红素品牌,【中文商品名】益比奥目前所有EPO中适应症最广泛的促红素品,19,1998年8月准字号上市,2000年至今市场数量占有率全国第一,2002年至今市场数量、金额占有率全国第一,中国应用最广泛的促红素,IMS DATA,1998年8月准字号上市中国应用最广泛的促红素IMS DAT,20,欧洲药典标准作为企业内控标准,益比奥毛细管电泳图谱（CZE）与欧洲标准品一致,欧洲标准品,三生EPO原液,欧洲药典标准作为企业内控标准益比奥毛细管电泳图谱（CZE,21,益比奥各异构体的成分以及含量均符合欧洲药典的要求,异构体,欧洲药典要求百分比范围,欧洲EPO标准品（%）,三生益比奥原液（%）,1,0-15,0.08,0,2,0-15,0.78,6.33,3,5-20,5.01,14.74,4,10-35,15.75,24.18,5,15-40,26.94,28.34,6,10-35,30.14,21.31,7,0-20,19.26,5.10,8,0-15,2.04,0,欧洲药典标准作为企业内控标准,益比奥各异构体的成分以及含量均符合欧洲药典的要求异构体,22,样品,唾液酸含量,（mol/mol EPO）,体内活性/免疫学活性,说明,欧洲标准品,11.14,1.21,唾液酸含量高，体内活性/免疫学活性比值大于1,三生益比奥,11.08,1.18,国内某公司产品,8.91,0.69,唾液酸含量低，体内活性/免疫学活性比值小于1,益比奥体内活性与欧洲标准品接近，远高于国内同类品种！,欧洲药典标准作为企业内控标准,样品唾液酸含量体内活性/免疫学活性说明欧洲标准品11.1,23,规格、包装：每瓶装量l.0ml，含有红细胞生成素,2000IU、3000IU、4000IU、,10000IU,贮存：2一8，勿冻，勿热，勿振摇,有效期：2一8条件下，有效期2年,批准文号,：,2000国际单位 国药准字S19980073,3000国际单位 国药准字S19980074,4000国际单位 国药准字S19980072,10000 国际单位 国药准字S20010001,规格、包装：每瓶装量l.0ml，含有红细胞生成素,24,有效性及安全性相当；,减少医护人员工作量；,提高患者生活质量；,提供新的个体化治疗方案。,1万IU每周1次与同等剂量2-3次/周比较：,Weiss et al Nephrol Dial Transplant 2000;15:2014-19,Am J Kid Dis,Vol 40,No 1(July),2002:pp 119-125,1万IU每周1次与同等剂量2-3次/周比较：Weiss et,25,Contents,红细胞的生成过程,1.,促红素的使用,2.,益比奥-中国应用最广泛的促红素,3.,K/DOQI 2006 EPO的指南和建议,4.,Contents红细胞的生成过程1.促红素的使用2.益比奥-,26,KDOQI2006 与 KDOQI2000、EBPG2004的比较：,KDOQI2006 与 KDOQI2000、EBPG2004,27,1,Hb检测频率,：,使用ESAs患者至少每月测一次Hb。,2,ESA的剂量,：,起始剂量和增加剂量应根据Hb水平、Hb目标水平、Hb上升水平以及临床情况来决定。,当Hb水平需要下调时，ESA应该减量，但不必停药。,若本已计划使用的ESA被漏用，需尽快补上。,住院期间，ESA依赖患者应继续给予ESA治疗。,高血压、血管通路阻塞、透析不充分、癫痫病史、营养不良都不是ESA治疗的禁忌。,K/DOQI 2006,1Hb检测频率：2ESA的剂量：K/DOQI 2006,28,4,ESA的给药频率,：,应该根据CKD分期、治疗安排、疗效考虑、ESA的类型来制定。,减少给药频率可增加便利，尤其是对NHD-CKD患者。,3,ESA的给药途径,：,应根据CKD分期、治疗安排、疗效、安全性以及所使用的ESA类型来确定。,NHD-CKD患者皮下注射更为有利。,HD-CKD患者静脉注射更为有利。,K/DOQI 2006,4 ESA的给药频率：3ESA的给药途径：K/DOQ,29,谢谢！,谢谢！,30,