,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Company name,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,*,糖胰,尿岛,病素,与,2,糖尿病:全球面临的威胁,1型,2型,共计,3.5,115,118,4.4,147,151,5.5,215,221,1995,2000,2021,百万,3,糖尿病(diabetes mellitus)：,由遗传、环境等因素所致体内胰岛素分泌绝对或相对缺乏引起的代谢性疾病。,主要临床病症为：,多尿、多饮、多食、消瘦(三多一少)。,4,糖尿病确诊时已有半数患者存在并发症,糖尿病视网膜病变,成年人致盲,的首要原因,糖尿病肾病,终末期肾病的,首要原因,2,心血管疾病,糖尿病患者中,每10人有8人,死于心血管事件,4,卒 中,危险性,增加,2-4,倍,3,糖尿病神经病变,导致非创伤性下肢,截肢手术的主要原因,5,外周血管病变,导致非创伤性下肢,截肢手术的主要原因,5,5,胰岛素分泌异常和靶组织对胰岛素敏感性降低,胰岛,细胞破坏，使胰岛素分泌绝对不足,妊娠期才发现或才被诊断的糖尿病或糖耐量异常,2,型,NIDDM,1,型,IDDM,妊娠期糖尿病,其他特殊类型,胰岛细胞功能的遗传缺陷,胰岛素作用的遗传缺陷,内分泌系统疾病,感染、药物或化学物质等,临床分型,6,与非糖尿病人群相比：,死亡率 高,2-3,倍,心脑血管疾病 高,2-3,倍,失明 高,10,倍,下肢溃疡及截肢 高,20,倍,在美国，糖尿病肾病占尿毒症病人的,25%,，占西方国家终末期肾病的首位。,给个人和社会造成了巨大的经济损失。,7,治 疗 原 那么,原那么：早期治疗、长期治疗、综合治疗、治疗措施个体化,国际糖尿病联盟IDF提出糖尿病现代治疗的5个要点：糖尿病教育、饮食控制、运动治疗、血糖监测、药物治疗,治疗目标：,纠正代谢紊乱，消除糖尿病及其相关问题的病症，防止或延缓并发症的发生，延长寿命，降低病死率，提高生活质量。,8,常用药物治疗特点,insulin,1,sulfonylurea,thiazolidinediones,biguanides,-,glucosidase inhibitor,oral antidiabetic drug,2,9,一,.,胰岛素,(Insulin),胰岛,A,细胞分泌：胰高血糖素,B,细胞分泌：胰岛素,D,细胞分泌：生长抑素,相互产生旁分泌调节。,10,环境因素,遗传因素,免疫紊乱,HLAII,类基因,-DR,3,和,DR,4,DQA-,52Arg,(+)DQB-,57Asp,(-),病毒感染柯萨奇,某些食物、化学制剂,胰岛B细胞免疫性损害,GAD、ICA、IAA等+,1,型糖尿病,胰岛,B,细胞进行性广泛破,坏达,90%,以上至完全丧失,1,型,糖,尿,病,11,药理作用,1.,代谢作用,.,糖代谢：促葡萄糖的转运、有氧氧化、无氧 酵解、糖原合成，抑制糖原分解、异生血糖；,.,脂肪代谢：促合成、抑分解游离脂肪酸，酮体；,.,蛋白质代谢：促氨基酸转运、蛋白质合成，抑制蛋白质分解；,.,促,K+,内流，提高细胞内,K+,浓度。,12,2.促生长作用：,结构似生长因子，对胎儿生长，组织修复或再生尤为重要，与其促进蛋白质、脂肪、核酸等合成有关。,作用机制：通过与细胞膜上的受体结合发挥作用。,受体：两个a亚单位 膜外 含Insulin结合部位,两个亚单位 跨膜蛋白 有TPK活性,Insulin与a亚单位结合 激活亚单位TPK活性,受体及胞内受体底物的酪氨酸残基磷酸化 通过G蛋白激活磷脂酶C,产生第二信使IP3)发挥效应与受体的亲和力可受氢化可的松、生长激素等影响。,体内过程 p.o.被破坏。注射给药不同制剂不同。,13,14,参加碱性蛋白和锌，可降低其溶解度，提高稳定性，延长作用时间，制成中效及长效制剂。,15,临床应用,1.糖尿病 各型均有效。,型；饮食及口服药物不能控制的型重症,酮症酸中毒时；合并感染、应激时；全胰腺,切除引起的继发性糖尿病。,2.细胞内缺K+GIK 防治心梗时心律失常。,不良反响,1.血糖过低 严重：低血糖昏迷，处置不当可致死。,2.过敏 一般轻微、短暂，偶致过敏性休克。,3.胰岛素耐受抵抗性,急性：多见于应激时，抗胰岛素物质增加。,慢性：体内生成胰岛素抗体。,4.脂肪萎缩注射部位，女男。应用高纯度反响,16,胰岛素,给药方式,常用剂型,给药方案,短 效,中 效,长 效,皮 下,肌 肉,静 脉,初期使用或急需控制的患者多用短效，病情稳定后用中效或长效,1,型糖尿病,17,产品名 生产厂家 种属来源 包装,(U/,瓶,),短效胰岛素,中性胰岛素,(RI),上海生物制药厂 猪 400,U/,瓶,常规优泌林 礼来 人 400,U/,瓶,(,Humulin-R)(,人工合成),诺和灵-,R,诺和诺德 人 400,U/,瓶,(,Actrapid-P)(,人工合成),诺和灵-,R,诺和诺德 人 150,U/,瓶,(笔专用)(人工合成),Lispro,礼来 人 400,U/,瓶,中效胰岛素,中效优泌林 礼来 人 400,U/,瓶,(,Humulin-N)(,人工合成),诺和灵-,N,诺和诺德 人 400,U/,瓶,(,Protaphane)(,人工合成),诺和灵-,N,诺和诺德 人 150,U/,瓶,(笔专用)(人工合成),NPH,徐州生化制药厂 猪 400,U/,瓶,18,产品名 生产厂家 种属来源 包装,(U/,瓶,),长效胰岛素,精蛋白锌胰岛素 徐州生化制药厂 猪,400,U/,瓶,(,PZI),混合胰岛素,70/30优泌林 礼来 人 400,U/,瓶,(,Humulin 70/30)(,人工合成),诺和灵-,M,诺和诺德 人 400,U/,瓶,(,Mixtard)(,人工合成),诺和灵-,M,诺和诺德 人 150,U/,瓶,(笔专用)(人工合成),19,1,型糖尿病,类别,制剂,注射途径,作用时间,(h),给药时间,开始,高峰,维持,短效,正规胰岛素,静注,皮下,立即,0.51,0.5,24,2,68,急救酮症酸血症等,饭前,0.5h,，,34,次,/,日,中效,珠蛋白锌,胰岛素,皮下,24,610,1218,饭前,0.5h,，,34,次,/,日,低精蛋白,锌胰岛素,皮下,34,812,1824,饭前,0.5h,，,34,次,/,日,长效,精蛋白锌,胰岛素,皮下,36,1420,2436,早饭前,1h,，,1,次,/,日,胰岛素,20,胰岛素泵,insulin pump,又称持续皮下胰岛素输注疗法（,Continuous subcutaneous insulin infusion,CSII),是目前最佳胰岛素治疗方式，是运用微电脑控制的螺旋泵持续、精确地向皮下输注短效或超短效胰岛素。目前广泛使用的是传呼机大小、微电脑控制的体外胰岛素泵。,21,22,二.口服降血糖药,1.磺酰脲类：甲磺丁脲，氯磺百脲，格列本脲，格列波脲,药理作用与机制,.降血糖：对功能尚存者促B细胞释放Insulin；增强其作用降低代 谢；久用促生长抑素释放，使胰高血糖素。,.抗利尿：氯磺丙脲有此作用，可用于尿崩症。,.影响凝血功能：格列本脲，格列波脲：降低血小板粘附力；刺激纤溶酶原的合成，降卑微血管对血管活性胺类的敏感性预防、减少并发症。,2,型糖尿病,23,新诊断的,2,型糖尿病患者,饮食控制、运动治疗,超重,/,肥胖,非肥胖,二甲双胍或格列酮类,或,-,糖苷酶抑制剂,磺脲类或格列奈类或双,胍类或,-,糖苷酶抑制剂,以上两种药物之间,的联合,磺脲类或格列奈类,+-,糖苷酶抑,制剂或双胍类,或磺脲类,/,格列奈类,+,格列酮类*,血糖控制不满意,血糖控制不满意,血糖控制不满意,非药物治疗,口服单药治疗,口服药间联合治疗,2,型糖尿病的治疗方案,24,2,型糖尿病,口服降糖药服用时间,磺 酰 脲 类,饭前,30,分钟服用,双 胍 类,饭后服用,-,糖苷酶抑制剂,进食同时服用,噻唑烷二酮类,早餐前后均可服药,25,体内过程,口服吸收好，2-6h达峰浓度，血浆蛋白结合率高，格列美脲达99.5%，肝代谢、肾排。除氯磺丙脲外，消除快。氯磺丙脲大局部原形肾排。易蓄积。,26,临床应用,1.糖尿病：胰岛素功能未全丧失的轻、中度病人。,2.尿崩症氯磺丙脲。,不良反响,胃肠、肝损伤氯磺丙脲更易发生，定期查肝功。,低血糖，老年、肝肾功能不良者易发生。少数：过敏、共济失调、白细胞减少，血小板减少等。长效制剂突发性严重低血糖死亡，不可逆脑损伤，需反复注射GS解救。,相互作用 蛋白结合率高，故与Aspirin、磺胺、保泰松、青霉素、消炎痛、香豆素等合用因竞争蛋白而作用增强。,酶诱导剂，抑制剂也影响本类药作用。氯磺丙脲可与有机酸竞争肾小管分泌排泄。,27,2.双胍类：,二甲双胍甲福明、降糖片丁双胍丁福明；,苯乙双胍苯乙福明、降糖灵 有些国停用。,药理作用,仅降糖尿病患者血糖，对正常人无影响。,.促组织摄取葡萄糖糖；.增加无氧酵解；,.减少肠道GS吸收；.减少肝内糖异生；,.增强胰岛素作用；.拮抗胰高血糖素。,二甲双胍还能降低高血脂病人甘油三酯、胆固醇、LDLVLDL.,28,临床应用,用于轻、中度NIDDM，特别是有胰岛素抵抗的肥胖患者。也可与胰岛素及/或磺酰脲类合用于中、重度病人 增强,疗效，减少胰岛素用量。,不良反响,一般：口臭，胃肠道反响发生率高。抑制VB12 吸收巨幼红细胞贫血。,严重：乳酸性酸中毒，酮尿。,禁用于：肝、肾功能不良，慢性心、肺功能不全，重度贫血，尿酮体阳性者。,苯乙双胍控制使用每日不超过75mg。,29,3.-葡萄糖苷酶抑制剂新型口服降糖药,阿卡波糖acarbose)，伏格列波糖(voglibose),药理作用,在小肠竞争抑制-葡萄糖苷酶延缓GS产生血糖,临床应用,轻，中度型病人，单用餐后血糖值，波动。,用胰岛素，磺酰脲治疗效果不佳时，可加用本药。,不良反响 产气腹胀，嗳气，排气增加。,慎用或禁用于：溃疡病，肠道炎症，孕妇，乳妇。,本身不宜低血糖，但与其他降糖药合用协同降糖低血糖，需补GS。,30,4.胰岛素增敏剂：一类新型的治疗糖尿病的药物。,罗格列酮(rosiglitazone)、吡格列酮(pioglitazone),恩格列酮(englitazone)、环格列酮(ciglitazone),1.降血糖 改善胰岛素抵抗性，降低血糖、三酰甘油，提高肌肉、脂肪组织对胰岛素的敏感性。机制未明，可能是过氧化物增殖体活性受体的激活剂。,2.改善脂肪代谢紊乱 纠正胰岛素抵抗者的脂质代谢异常。降低血中游离脂肪酸、三酰甘油、提高HDL.,用于他药疗效不佳的型病人，尤胰岛素抵抗者，单,用或与磺脲类或胰岛素合用。,不良反响少，低血糖发生率低,31,第二、三代磺脲类药物的种类和作用特点,名 称 半衰期 峰 值 作用时间 最大剂量 肾脏排泄,(,h),(,h),(,h),(,mg),(%),格列本脲 2-4,4 20-24 20 50,格列吡嗪 1-5 1-2,12-14 30 89,格列齐特 6-15 3-6,10-15,3,20 80,格列波脲 1.5 2-3,8-12 100 70,格列喹酮 1.5 2-3,4-6,180 5,格列美脲 4-7 3-5 24 8,60,32,改变生活方式的艰难,说了,但未听见,听了,但未理解,理解,但未接受,接受了,但未付诸行动,行动了,但能坚持多久,?,