,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,应用动态血糖监测系统（CGMS）评价长秀霖作为基础胰岛素治疗的优越性,解放军总医院内分泌科,陆菊明,应用动态血糖监测系统（CGMS）评价长秀霖作为基础胰岛素治,1,胰岛素基础替代治疗,目标,维持,24,小时接近基础生理状态的胰岛素水平,稳定降低全天,血糖,尽可能减少夜间低血糖的发生,研究背景,胰岛素基础替代治疗目标研究背景,2,注射部位吸收速度不均匀,血糖波动较大,容易发生夜间低血糖,治疗效果可预测性差,血糖仍得不到理想控制,有明显,作用高峰,时间段,既往基础胰岛素制剂的缺点,注射部位吸收速度不均匀血糖波动较大容易发生夜间低血糖治疗效果,3,长效胰岛素类似物 甘精胰岛素,G,l,y,A,s,n,-,A-,链,1,5,1,5,2,0,2,5,1,5,1,0,1,5,2,0,3,0,1,0,A,r,g,A,r,g,B-,链,延长,替换,是一个人胰岛素类似物,在人胰岛素B31-B32-增加了2个精氨酸，A21位由甘氨酸替代天门冬氨酸,长效胰岛素类似物 甘精胰岛素GlyAsn-A-链1515,4,甘精胰岛素的药代动力学特点,胰岛素分子AA种类和数目改变,理化性质改变,吸收延缓、作用延长、平缓持久,模拟生理性胰岛素分泌,甘精胰岛素的药代动力学特点胰岛素分子AA种类和数目改变 吸收,5,1.常规血糖监测显示甘精胰岛素睡前应用，,可减少夜间低血糖危险性。,2.缺少CGMS对其疗效的评价,尤其是夜间血糖谱和全天血糖波动性的研究。,研 究 现 状,1.常规血糖监测显示甘精胰岛素睡前应用，研 究 现 状,6,目的,观察长秀霖（甘精胰岛素）治疗口服磺脲类药物效果不佳的,T2DM,，72小时血糖谱变化和低血糖发生情况，评价其作为基础胰岛素是否较,NPH,更为优越,目的观察长秀霖（甘精胰岛素）治疗口服磺脲类药物效果不佳的,7,CGMS,结构,组成,E 计算机,C 血糖记录器,A 葡萄糖感应探头,B 注针器,D 红外线信息提取器,E 计算机C 血糖记录器A 葡萄糖感应探头B 注针器D 红外,8,动态血糖监测系统（CGMS）介绍,是持续动态血糖监测系统，2000年通过美国FDA批准,该系统的核心是血糖探头和记录器。血糖记录器是一个传呼机大小、携带方便的电子设备;探头则是一种小巧、可弯曲的铂电极,动态血糖监测系统最大的特点是每5分钟自动记录一次血糖值,全天记录288个血糖值,临床上一般监测72小时内的动态血糖变化,监测结束后,血糖动态变化资料从血糖记录器上下载到计算机进行分析,动态血糖监测系统（CGMS）介绍是持续动态血糖监测系统，20,9,CGMS为糖尿病精细化治疗提供临床依据,血糖仪进行血糖监测仅仅是某一个时间点的血糖数值，常常会遗漏掉许多重要的信息，不能准确地发现夜间无症状性低血糖和显示餐后的高血糖状态持续时间。,CGMS,的应用能够在全天，包括在睡眠期间不需要唤醒的情况下，观察到全部时间的血糖波动曲线。,客观,反映患者全面的血糖谱,能详细记录显示患者血糖水平波动的特征，对拟定更为合理的治疗方案提供临床依据,CGMS为糖尿病精细化治疗提供临床依据血糖仪进行血糖监测仅,10,流程图,糖尿病教育,自我血糖监测指导,清洗期,瑞易宁,5mg/,早餐前,清洗期共2周,第2周内随机选取,8,例行,CGMS,检查,随机,甘精胰岛素瑞易宁组,(n=16),治疗期共12周,第12周内,全部行,CGMS,检查,NPH,瑞易宁组,(n=8),流程图糖尿病教育,11,研究对象选择,入选标准：,T2DM病史6个月以上,年龄35-70岁,应用口服降糖药治疗3个月以上，,FBG7.0-,13.0mmol/L,无严重心脑血管并发症和明显肝肾功能损害,共,24,例,T2DM,者进入本研究,研究对象选择入选标准：,12,受试者一般资料,长秀霖组和NPH组的各项基线资料均具有较好的可比性,性别,(男/女),年龄(岁),病程(年),NPH组,4/4,56,8,9.5,4.9,长秀霖组,9/7,57,6,10.4,4.3,受试者一般资料长秀霖组和NPH组的各项基线资料均具有较好的可,13,数据分析,计量资料采用均数标准差表示,组内试验前后差异采用配对,t,检验比较,两组试验前后的变化采用方差分析进行比较,计数资料采用频数（构成比）进行统计描述,两组治疗前后的变化采用,x,2,检验，理论频数,5,时采用,Fisher,检验,采用,SPSS 10.0,统计软件进行分析。,数据分析计量资料采用均数标准差表示,14,试验结果,治疗前后FBG和HbA1c的比较,CGMS检查资料的比较,低血糖发生率的比较,试验结果治疗前后FBG和HbA1c的比较,15,CGMS检查一般资料结果,所有患者行,CGMS,检查期间无明显不适感受，日常生活基本不受影响。穿刺部位均无感染和炎症表现。,平均监测时间为,68.2,4.4,小时，,CGMS,记录血糖值,818,53,次。,CGMS检查一般资料结果所有患者行CGMS检查期间无明显,16,瑞易宁组,NPH,瑞易宁组,甘精胰岛素瑞易宁组,P,值,week 0,week 12,week 0,week 12,性别,(,男,/,女,),4/4,4/4,-,9/7,-,年龄,(,岁,),56,7,56,8,-,57,6,-,病程,(,年,),9.9,5.3,9.5,4.9,-,10.4,4.3,-,BMI,(kg/m,2,),24.3,2.9,24.6,2.5,24.9,2.3,24.2,2.8,24.7,2.4,0.78,FBG,(mmol/L),10.45,1.80,10.40,1.50,5.84,1.26,10.58,1.87,6.06,1.22,0.68,HbA1c,(),8.79,1.09,8.75,1.24,7.43,0.73,8.77,1.18,7.62,0.98,0.55,治疗后,vs,治疗前,P,0.05,一般资料和实验室检查资料,常规监测提供的血糖信息,瑞易宁组 NPH瑞易宁组 甘精胰岛素瑞易宁组 P值wee,17,两组试验前后FBG均有明显下降,治疗前后两组P值均0.05,两组试验前后FBG均有明显下降治疗前后两组P值均0.05,18,两组试验前后HbA1C 均有明显下降,治疗前后两组P值均0.05,两组试验前后HbA1C 均有明显下降治疗前后两组P值均0.,19,瑞易宁组,(n=8),NPH,组,(n=8),甘精胰岛素组,(n=16),早餐前,8.5,1.2,5.8,1.3,5.5,0.8,*,早餐后峰,15.1,4.0,11.9,2.4,11.5,2.6,*,早餐后,13.5,3.4,10.4,1.9,9.8,2.6,*,午餐前,8.0,1.5,6.6,1.2,5.9,1.0,*,午餐后峰,14.3,2.5,12.6,2.0,12.4,2.5,午餐后,2h,13.5,2.0,10.2,1.8,9.8,1.5,*,晚餐前,8.5,0.9,7.1,1.0,6.0,0.7,*#,晚餐后峰,14.4,2.2,13.1,1.7,12.6,2.0,晚餐后,12.7,2.4,11.7,1.4,10.8,1.6,*,睡前,10.9,1.5,9.2,2.0,7.8,1.2,*#,凌晨,0,点,10.0,1.7,6.6,1.1,6.4,0.8,*,凌晨,3,点,8.4,1.7,4.2,0.8,5.1,0.9,*#,NPH,治疗后,vs,治疗前,*,P,0.05,甘精胰岛素组,治疗后,vs,治疗前,P,0.05,CGMS的血糖变化,-全天各个时点血糖值,瑞易宁组NPH组甘精胰岛素组早餐前 8.5 1.2 5.,20,治疗后两组CGMS血糖谱显示：长秀霖组大部分时间血糖下降更明显,NPH组在午餐前和晚餐后2h血糖下降不明显,长秀霖组大部分时间血糖值均明显下降P0.05,长秀霖组晚餐前、睡前血糖下降更多（P0.05）,治疗后两组CGMS血糖谱显示：长秀霖组大部分时间血糖下降更明,21,CGMS显示血糖稳定性比较,两组平均血糖、血糖值标准差、血糖10.0mmol/L时间（TimePG10.0mmol/L,）均明显下降（P0.05）,平均血糖,血糖值标准差,及CV%,TPG10.0mmol/L,瑞易宁,组,NPH组,11.3,3.1,8.0,2.0,3.1,0,.6,27.4%,2.3,0.5,28.8%,62.4,16,.6,23.9,11.7,长秀霖组,8.2,1.2,1.4,0.4,17.1%,12.6+12.6,CGMS显示血糖稳定性比较两组平均血糖、血糖值标准差、血糖,22,3.05,2.26,1.44,2.16,1.54,0.73,3.3,2.0,1.2,0,0.5,1,1.5,2,2.5,3,3.5,总,FPG,睡前血糖,*,#,*,*,#,*,瑞易宁,NPH,长秀霖,*,*,#,长秀霖组全天血糖曲线波动幅度更小，更加平稳,血糖 SD(mmol/L),3.052.261.442.161.540.733.32.0,23,血糖波动性降低的意义,血糖波动性是DM心血管并发症发展和预后不良的危险因子，其危害在甚至于要大于单纯高血糖的危害,提供血糖波动小、平稳的基础胰岛素，在糖尿病患者中有非常重要的意义,血糖波动性降低的意义血糖波动性是DM心血管并发症发展和预后不,24,DCCT:随着平均HbA1c的增加，视网膜病变的发生率逐步升高,0,2,4,6,8,10,5.56.06.57.07.58.08.59.09.510.010.5,视网膜病变的发生率,(100人/年),HbA1c(%),Diabetes Control and Complications Trial Research Group.,N Eng J Med,.1993;329:977986.,DCCT:随着平均HbA1c的增加，视网膜病变的发生率逐步,25,HbA,1c,与血糖波动的关系?,Plasma glucose,Plasma glucose,HbA,1c,7.5%,HbA,1c,7.5%,Time,Del Prato S.1999,Patient A,Patient B,HbA1c 与血糖波动的关系?Plasma glucoseP,26,DCCT:常规治疗组视网膜病变的发生率,0,4,8,12,16,20,24,1,2,3,4,5,6,7,8,9,0,平均 HbA,1c,=11%,10%,9%,8%,7%,发病率/100人年,时间(年),DCCT Research Group.,Diabetes,.1995;44:968-983.,DCCT:常规治疗组视网膜病变的发生率0481216202,27,DCCT,:,强化治疗组视网膜病变的发生率,0,4,8,12,16,20,24,1,2,3,4,5,6,7,8,9,0,Mean HbA,1c,=9%,8%,7%,6%,发病率/100人年,时间(年),DCCT Research Group.,Diabetes,.1995;44:968-983.,DCCT:强化治疗组视网膜病变的发生率0481216202,28,两组低血糖事件比较,总低血糖,夜间低血糖,例数,例次,例数,例次,NPH组,（n8）,4,6,4,4,长秀霖组,（,n16）,2,2,1,1,P,0.129,0.028,两组低血糖事件比较总低血糖夜间低血糖 例数例次例数 例次,29,长秀霖组夜间低血糖明显少于NPH组,第,12,周内,CGMS,检查记录到的夜间,(20:00,次日,6:00),（,T,PG,3.0mmol/L,），长秀霖组明显少于,NPH,组。,（P0.05）,长秀霖组夜间低血糖明显少于NPH组第12周内CGMS检查记录,30,凌晨3点,长秀霖,组不出现过低血糖,P0.05,凌晨3点长秀霖组不出现过低血糖P0.05,31,*,#,*,#,T,PG10.0mmol/L,（）,T,PG,3.0mmol/L,（）,CGMS提供的,高血糖和夜间低血糖时间百分比,*#*#TPG10.0mmol/L（）