,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,奥氮平与精神分裂症的治疗,奥氮平与精神分裂症的治疗,1,精神分裂症的主要症状,攻击敌意,认知症状,阳性症状,阴性症状,焦虑抑郁,精神分裂症的,主要症状,精神分裂症防治指南,北京大学医学出版社，,2007,年,6,月第一版,精神分裂症的主要症状攻击敌意认知症状阳性症状阴性症状焦虑抑郁,2,精神分裂症治疗结局的期望值不断提高,Sumer Verma,，,MD Harvard Medical School,，,Boston University Schoo of Medicine,，,2002 APA,精神分裂症治疗总的期望结局,过去、现在、未来,过去,现在,未来,控制或减少,精神病症状,减少药物副作用,提高认知功能,降低医疗费用,全面康复,减少照料者负担,提高患者就业率,为社会做贡献,精神分裂症治疗结局的期望值不断提高Sumer Verma，,3,完 整 治 疗,疗效目标,消除阳性症状,消除敌对不合作,预防复发,改善情感症状,改善认知功能,改善阴性症状,提高生活质量,控制激越,EPS,过度镇静,体位性低血压,QTc,延长,EPS,药物相互作用,QTc,延长,EPS&TD,高泌乳素血症,高血糖症等,QTc,延长,体重增加,不良反应,1-7,天,2-8,周,3,6,个月以上,完 整 治 疗疗效目标 消除阳性症状 预防复发控制激越 EP,4,均衡疗效和安全性,更少的复发,疗效,阳性症状,精神病症状,阴性症状,情感,能动性,认知,安全性,锥外副作用,灵活性,阴性症状,认知,神经内分泌,体重,糖尿病,改善治疗的连续性,获得更好的社会功能,改善转归,均衡疗效和安全性更少的复发疗效 安全性改善治疗的连续性,5,目 录,快速控制急性症状,长期获益与更低复发,改善认知提高生活质量,奥氮平,（,欧兰宁,）,与精神分裂症,的治疗,目 录快速控制急性症状长期获益与更低复发改善认知提高生活质,6,奥氮平：,1,小时后,显著改善急性激越症状,治疗第,1,天内的,PANSS,激越因子评分改变,奥氮平,(n=52),，平均剂量,11.3mg/d,PANSS,激越评分改变,P0.001,1,小时后,Kinon BJ,et al.Am J Emerg Med 2004;22:181-186.,治疗后小时数,平均,PANSS,激越评分改变,奥氮平：1小时后显著改善急性激越症状治疗第1天内的PANSS,7,奥氮平：,24,小时后,疗效显著优于氟哌啶醇,奥氮平,Vs.,氟哌啶醇：,PANSS,激越及,OASS,激越量表评分改变,(,治疗,24,小时,),焦虑,兴奋,紧张,坐卧不安,持续动作,P=0.029,P=0.034,10-20mg/d,po.,(n=52),10-20mg/d,po.(n=48),P=0.002,P=0.041,P=0.050,Kinon BJ,et al.Am J Emerg Med 2004;22:181-186.,OASS=Overt Agitation Severity Scale,（明显激越严重程度量表）,奥氮平：24小时后疗效显著优于氟哌啶醇奥氮平Vs.氟哌啶醇：,8,奥氮平：,2,周后,显著改善患者症状,*,与治疗基线相比,Mauri MC et al,European Psychiatry 2005;20:55-60.,P0.001*,10-20mg/d,po.;(n=54),BRPS,PANSS,HRSD,PANSS,阳性症状,P0.001*,P=0.01*,P0.001*,奥氮平：,BRPS/PANSS/HRSD,量表评分改变,(,治疗,2,周,),奥氮平：2周后显著改善患者症状*与治疗基线相比P0.001,9,奥氮平：,2,周后,显著改善焦虑,/,敌意,/,疑虑,焦虑,敌意,P0.001*,10-20mg/d,po.;(n=54),疑虑,P=0.02*,P=0.006*,奥氮平：,HRSD,具体症状评分改变,(,治疗,2,周,),*,与治疗基线相比,Mauri MC et al,European Psychiatry 2005;20:55-60.,奥氮平：2周后显著改善焦虑/敌意/疑虑焦虑敌意P0.001,10,奥氮平：,3,周后,激越改善显著优于氟哌啶醇,奥氮平,Vs.,氟哌啶醇：,PANSS,激越因子评分改变,(,治疗,3,周,),Kinon BJ,et al.Am J Emerg Med 2004;22:181-186.,P=0.044,PANSS,激越评分改变,治疗,3,周后,奥氮平,(n=52),，平均剂量,17.1mg/d,氟哌啶醇,(n=48),，平均剂量,15.7mg/d,治疗后天数,平均,PANSS,激越评分改变,奥氮平：3周后激越改善显著优于氟哌啶醇奥氮平Vs.氟哌啶醇,11,奥氮,平：,3-28,周,症状改善显著优于齐拉西酮,Breier A et al,Am J Psychiatry 2005;162:1879-1887.,PANSS,总分,奥氮平,Vs.,齐拉西酮：,PANSS,量表评分改变,(,治疗,28,周,),第三周,-35.7,-26.0,P0.001,多中心、随机、双盲、平行对照，奥氮平组,277,例,(10mg/d-20mg/d),；齐拉西酮组,271,例,(80mg/d-160mg/d),，完成研究的患者：奥氮平组,58.6%,，齐拉西酮组,42.5%,奥氮平：3-28周症状改善显著优于齐拉西酮Breier A,12,奥氮平和精神分裂症治疗ppt课件,13,奥氮平和精神分裂症治疗ppt课件,14,目 录,快速控制急性症状,长期获益与更低复发,改善认知提高生活质量,奥氮平,（,欧兰宁,）,与精神分裂症,的治疗,目 录快速控制急性症状长期获益与更低复发改善认知提高生活质,15,持续治疗的重要性,不维持治疗是再住院原因中最重要的单一因素,1,病人是否维持治疗与复发高度相关,精神分裂症病人停药引起的复发比率大约为,每月10%左右,2,1Doering S,et al.Predictors of relapse and rehospitalization in schizophrenia and schizoaffective disorder.Schizophrenia Bull 1998;24:87-98,2Davis JM,Chen N.Choice of maintenance medication for schizophrenia.J Clin Psychiatry.2003;64(Suppl 16):24-33.,持续治疗的重要性不维持治疗是再住院原因中最重要的单一因素1,16,持续治疗,的重要性,APA,精神分裂症治疗原则,“,如果没有维持治疗,60%-70%,的病人会在,1,年内复发,有大约,90%,的病人会在,2,年内复发”,1,加拿大精神分裂症治疗指南,:,“,一年内由于抗精神病药停止使用而导致的复发风险高达,90%.”,2,1.Practice Guideline for the Treatment of Patients with Schizophrenia,2,nd,Ed.Am J Psychiatry 2004;161(2):23,2.The Canadian Practice Guidelines for the Treatment of Schizophrenia.Can J Psychiatry 1998;43,S2:29S,持续治疗的重要性 APA精神分裂症治疗原则1.Practi,17,影响持续治疗的因素,*,与患者有关的因素,(,如：年轻、,性别,),缺乏耐心，难以等待疗效完全显现,与医生有关的因素,没有认识到长期治疗的必要性,环境因素,花费,社会支持,监督,与治疗有关的因素,疗效,副作用,给药途径,合并用药,Fleischhacker WW,et al.Factors influencing compliance in schizophrenia patients.,J Clin Psychiatry.2003;64(suppl 16):10-13,.,影响持续治疗的因素*与患者有关的因素(如：年轻、性别)Fl,18,维持治疗的病人,PANSS,评分改善更多,维持治疗的病人PANSS评分改善更多,19,维持治疗的患者,QLS,总分较好,治疗周数,QLS,总分,维持治疗的患者QLS总分较好治疗周数QLS总分,20,Lieberman JA,et al.Neuropsychopharmacol.1996;14:14-21.,病期长短与,缓解率的关系,治疗周数,治疗有效的累计百分比,Lieberman JA,et al.Neuropsyc,21,早期显效预示患者长期治疗结果更好,Liu-Seifert H et al,BMC Med 2005;3:21.,(n=1627),完成治疗,未完成治疗,周,平均,PANSS,总分改善,四项随机双盲临床试验（,1627,例）的荟萃分析,(,研究为期,24-28,周,),治疗的前,2,周内,PANSS,的总分能改善大于,20%,，,那么患者完成研究的概率将大大提高到,80%,早期显效预示患者长期治疗结果更好Liu-Seifert H,22,*OLZ vs RIS(P=.037).OLZ vs QUE(P=.001).RIS vs QUE(P=.037).OLZ,RIS,or QUE vs HAL(P.001).,Zhu B,et al.Presented at:ICOSR;March 29-April 2,2003;Colorado Springs,Colo.,Data on file,Eli Lilly and Company.,社区持续治疗：奥氮平、利培酮、喹硫平、氟哌啶醇开始使用一年内持续用药情况,（美国精神分裂症治疗和评估项目,SCAP,）,开始使用后天数,持续用药的可能性,*OLZ vs RIS(P=.037).OLZ vs Q,23,氯氮平，,奥氮平,，利培酮，喹硫平和氟哌啶醇在治疗,1,年后中断情况分析*,*Olz vs.Clz:p=0.008;Olz vs.Ris:p=0.037;,Olz vs.Que:p=0.001;(Clz,Olz,Ris,Que)vs.Hal:p 5 and an absolute increase,2 on that item since randomization,or an increase to 3(severe)on Item 9(Observed Depression)of the CDS,or psychiatric hospitalization.,Kinon BJ,et al.Biol Psychiatry 2003;53:69S.,*,p.05,维持治疗反应时间,(,天,),*,95.6%,*,76.1%,奥氮平,15.57 mg/d(n=171),奎硫平,455.77 mg/d(n=175),40%,60%,80%,100%,0,20,40,60,80,100,120,累计维持疗效病人的比例,精神分裂症复发的风险(奥氮平vs 喹硫平)*Relaps,25,精神分裂症复发的风险,:,奥氮平,vs,利培酮,*Response was defined as,20%improvement in PANSS total score at week 8.Relapse was defined as20%worsening+CGI,3 after 8 weeks of treatment,.,Tran PV,et al.J Clin Psychopharmacol.1997;17(5):407-418.,28,周时评估的生存曲线 根据,PANSS,和,CGI,量表,50,6