,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,复习,PI,等电点,cAMP,环腺苷酸,NAD,尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸,辅酶,I,NADP,尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸,辅酶,II,FAD,黄素腺嘌呤核苷酸,CM,乳糜微粒,Fe-S,铁硫中心,CoQ,辅酶,Q,(泛醌),ALT,丙氨酸转氨酶,GOT,谷草转氨酶,AST,天冬氨酸转氨酶,二、糖的无氧氧化(糖酵解),(一)定义,在机体缺氧条件下,葡萄糖经一系列酶促反应生成丙酮酸进而还原生成乳酸的过程称为糖酵解(,glycolysis,),亦称糖的无氧氧化(,anaerobic oxidation,)。,糖酵解的反应部位:胞浆(细胞质),糖无氧分解过程总结,(,1,)反应部位:胞浆,(,2,)糖酵解是一个不需氧的产能过程,方式:底物水平磷酸化,净生成,ATP,数量:从,G,开始,22-2=2ATP,从,Gn,开始,22-1=3ATP,(,3,)反应全过程中有三步不可逆的反应,催化不可逆反应的三个关键酶是:己糖激酶、,6-,磷酸果糖激酶,-1,、丙酮酸激酶,(,4,)终产物乳酸可被重新利用,乳酸,释放入血后可被分解利用或者进行乳酸循环重新生成葡萄糖(糖异生)。,三、糖的有氧氧化,(一)定义,糖的有氧氧化,(aerobic oxidation),是指在机体氧供充足时,葡萄糖彻底氧化成,H,2,O,和,CO,2,,并释放出能量的过程。,糖的有氧氧化,是机体主要的供能方式。,糖有氧氧化的部位:,第一阶段:胞浆(糖酵解途径),第二,四阶段:线粒体,三羧酸循环小结,(,1,),TAC,过程的反应部位是线粒体。,(,2,)整个循环反应为不可逆反应。,(,3,)三羧酸循环的要点(特点):,经过一次三羧酸循环,消耗一分子乙酰,CoA,经四次脱氢,二次脱羧,一次底物水平磷酸化后生成了,1,分子,FADH,2,,,3,分子,NADH+H,+,,,2,分子,CO,2,,,1,分子,GTP,关键酶:柠檬酸合酶、,-,酮戊二酸脱氢酶复合体、异柠檬酸脱氢酶,(,4,)三羧酸循环中间产物一般处于动态稳定之中。,四、磷酸戊糖途径,(一)定义,磷酸戊糖途径是指从糖酵解的中间产物葡萄糖,-6-,磷酸开始形成的旁路,通过氧化、基团转移两个阶段生成果糖,-6-,磷酸和,3-,磷酸甘油醛,从而返回糖酵解的代谢途径。,细胞定位:胞浆(细胞质),四、磷酸戊糖途径,(三)磷酸戊糖途径的生理意义,1.,为核酸的生物合成提供核糖,2.,提供,NADPH,作为供氢体参与多种代谢反应,(,1,),NADPH,是体内许多合成代谢的供氢体;,(,2,),NADPH,参与体内羟化反应;,(,3,),NADPH,还用于维持谷胱甘肽,(glutathione,,,GSH),的还原状态。,五、糖原的合成与分解,(一)定义,糖原合成:是指由葡萄糖生成糖原的过程。,糖原分解:是指糖原分解为,6-,磷酸葡萄糖或葡萄糖的过程。,组织定位:肝脏、肌肉的细胞质内,储存在肝脏内的糖原又称为肝糖原,分解后可以直接补充血糖;储存在肌肉内的糖原又称为肌糖原,分解后不能直接补充血糖,主要进入糖酵解途径,为肌肉收缩供能。,六、糖异生,(一)定义,由非糖化合物(如乳酸、甘油、某些氨基酸等)转变为葡萄糖或糖原的过程,称为糖异生(,gluco-neogeneis,)。,反应部位,主要在肝、肾细胞的胞浆及线粒体。,反应原料,主要有乳酸、甘油、生糖氨基酸等。,六、糖异生,(四)糖异生的生理意义,维持血糖恒定,1.,维持血糖水平的恒定,2.,是补充或恢复肝糖原储备的重要途径,进食后,大部分葡萄糖先在肝外细胞中分解为乳酸或丙酮酸等三碳化合物,再进入肝细胞异生为糖原的过程,称为三碳途径。,3.,肾糖异生增强有利于维持酸碱平衡,长期饥饿或禁食时,肾糖异生增强,有利于维持酸碱平衡。,八、血糖及其调节,(一)血糖的来源和去路相对平衡,血糖,食物糖,消化,吸收,肝糖原,分解,非糖物质,糖异生,氧化分解,CO,2,+H,2,O,糖原合成,肝(肌)糖原,磷酸戊糖途径等,其它糖,脂类、氨基酸合成代谢,脂肪、氨基酸,食物糖,消化,吸收,氧化分解,CO,2,+H,2,O,柠檬酸,-,丙酮酸循环,线,粒,体,膜,胞液,线粒体基质,丙酮酸,丙酮酸,苹果酸,草酰乙酸,柠檬酸,乙酰,CoA,NADPH+H,+,NADP,+,苹果酸酶,CoA,乙酰,CoA,ATP,AMP PPi,ATP,柠檬酸裂解酶,柠檬酸,CoA,草酰乙酸,H,2,O,柠檬酸合酶,苹果酸,CO,2,CO,2,(四)脂肪酸的合成,2.,合成原料,乙酰,CoA,、,NADPH,(还需,ATP,、,HCO,3,-,),乙酰,CoA,的来源,NADPH,的来源,磷酸戊糖途径(主要来源),胞液中异柠檬酸脱氢酶及苹果酸酶催化的反应,三、甘油三酯的合成代谢,(四)脂肪酸的合成,3.,软脂酸合成的基本过程,(,1,)乙酰辅酶,A,转化成丙二酸单酰,CoA,三、甘油三酯的合成代谢,酶,-,生物素,-CO,2,+,乙酰,CoA,酶,-,生物素,+,丙二酰,CoA,总反应式,:,丙二酰,CoA+ADP+Pi,ATP+HCO,3,-,+,乙酰,CoA,酶,-,生物素,+HCO,3,酶,-,生物素,-CO,2,ADP+Pi,ATP,乙酰辅酶,A,羧化酶,乙酰辅酶,A,羧化酶是脂肪酸合成的关键酶,(四)脂肪酸的合成,3.,软脂酸合成的基本过程,(,2,)经历,7,次缩合、还原、脱水、再还原的循环过程生成脂肪酸,脂肪酸合成所需的酶,大肠杆菌,脂肪酸合成酶复合体,是由七种独立的酶聚合形成的多酶复合体,哺乳动物,脂肪酸合成酶,由两个相同亚基组成的具有前述七种酶催化功能的多功能酶,三、甘油三酯的合成代谢,(三)脂肪酸的分解代谢的核心过程,b,-,氧化,3.,脂肪酸氧化是体内,ATP,的重要来源,以,16,碳软脂酸的氧化为例计算,ATP,生成的数量,活化 消耗,2,个高能磷酸键,-2 ATP,7,次,-,氧化生成,7FADH,2,71.5ATP=10.5 ATP,7NADH+H,+,72.5ATP=17.5 ATP,8,乙酰辅酶,A 810ATP=80 ATP,净生成:,106 ATP,四、甘油三酯的分解代谢,(,1,)甲羟戊酸的合成,关键酶:,HMG-CoA,还原酶,(,2,)鲨烯的合成,(,3,)胆固醇的合成,胆固醇的合成,(三)胆固醇的转化,1.,胆固醇可转变为胆汁酸,2.,胆固醇可转化为类固醇激素,3.,胆固醇可转化为维生素,D3,的前体(见,p94,),六、胆固醇代谢,(三)不同来源脂蛋白具有不同功能,1.,乳糜微粒(,CM,)主要转运外源性甘油三酯和胆固醇,2.,极低密度脂蛋白(,VLDL,)主要转运内源性甘油三酯,3.,低密度脂蛋白(,LDL,)主要转运内源性胆固醇,即将肝脏合成的胆固醇转运至肝外组织利用,4.,高密度脂蛋白(,HDL,)逆向转运胆固醇,即将肝外胆固醇转运回肝脏中处理。,七、血浆脂蛋白代谢,四、不同脂蛋白有不同的代谢途径,【,自学,】,七、血浆脂蛋白代谢,(二)呼吸链的组成成分,1.,复合体,I,将,NADH+H,+,中的电子传递给泛醌,2.,复合体,II,将电子从琥珀酸传递到泛醌,3.,复合体,III,将电子从还原型泛醌传递至细胞色素,C,4.,复合体,IV,将电子从细胞色素,C,传递给氧生成水,二、呼吸链,(三),NADH,和,FADH,2,是氧化呼吸链的电子供体,根据电子供体及其传递过程,目前认为,氧化呼吸链有两条途径:,1.NADH,氧化呼吸链,NADH,复合体,I,CoQ,复合体,Cyt c,复合体,O,2,2.,琥珀酸氧化呼吸链(,FAD,氧化呼吸链),琥珀酸,复合体,CoQ,复合体,Cyt c,复合体,O,2,二、呼吸链,总结:两条主要呼吸链的排列顺序,NADH,复合体,I,CoQ,复合体,III,Cyt c,复合体,IV,O,2,琥珀酸,复合体,II,NADH,氧化呼吸链,琥珀酸,(FAD),氧化呼吸链,总结:两条主要呼吸链的排列顺序,NADH,氧化呼吸链,FADH,2,氧化呼吸链,NADH,FMN,(Fe-S),琥珀酸,FAD,(Fe-S),CoQ,Cyt bCyt c1,Cyt aa,3,O,2,Cyt c,生物氧化的一般过程,糖原,三酯酰甘油,蛋白质,葡萄糖,脂酸,+,甘油,氨基酸,乙酰,CoA,TAC,2H,呼吸链,H,2,O,ADP+Pi,ATP,CO,2,氧化磷酸化,ADP+PiR,ATP+R,底物水平磷酸化,(二)抑制剂可阻断氧化磷酸化过程,1.,呼吸链抑制剂阻断电子传递过程,2.,解偶联剂阻断,ADP,的磷酸化过程,3.ATP,合酶抑制剂同时抑制电子传递和,ATP,的生成,这类抑制剂对电子传递及,ADP,磷酸化均有抑制作用。,如:寡霉素可结合,F0,单位,阻断质子从,F,0,质子袢通道回流,抑制,ATP,合酶活性。由于线粒体内膜两侧质子电化学梯度增高影响呼吸链质子泵的功能,继而抑制电子传递。,四、氧化磷酸化的影响因素,氧化磷酸化的影响因素,机体能量状态的影响,抑制剂的影响,呼吸链抑制剂,解偶联剂,ATP,合酶抑制剂,甲状腺激素的影响,线粒体,DNA,突变的影响,二、蛋白质的消化、吸收与腐败,(四)蛋白质的腐败作用,未被消化的蛋白质及未被吸收的氨基酸,在大肠下部受大肠杆菌的分解,此分解作用称为腐败作用(,putrefaction,)。,腐败作用的产物大多有害,如胺、氨、苯酚、吲哚、,H,2,S,、假神经递质等;也可产生少量的脂肪酸及维生素等可被机体利用的物质。,三、氨基酸的一般代谢,(二)氨基酸代谢的一般概况,合成,分解,嘌呤、嘧啶、肌酸等含氮 化合物,代谢转变,胺类,+CO,2,脱羧基作用,脱氨基作用,消化吸收,其它含氮物质,非必需氨基酸,NH,3,CO,2,+H,2,O,糖或脂类,-,酮酸,谷氨酰胺,尿素,食物蛋白质,组织蛋白质,血液氨基酸,组织氨基酸,氨基酸代谢库,三、氨基酸的一般代谢,(三)氨基酸的脱氨基作用,指氨基酸脱去氨基生成相应,-,酮酸的过程。,脱氨基方式,:,转氨基作用、氧化脱氨基作用、联合脱氨基作用等等。,COOH,C,H,H,2,N,R,COOH,C,R,H,3,N,O,三、氨基酸的一般代谢,(三)氨基酸的脱氨基作用,2.L-,谷氨酸的氧化脱氨基作用,正反应为谷氨酸脱氨基方式,但逆反应则可以由,a,-,酮戊二酸和氨为原料来合成谷氨酸。,L-,谷氨酸,NH,3,-,酮戊二酸,H,2,O,NAD(P)H+H,+,NAD(P),+,L-,谷氨酸,脱氢酶,三、氨基酸的一般代谢,(三)氨基酸的脱氨基作用,3.,联合脱氨基作用,通过两种脱氨基方式的联合作用,使氨基酸脱下,-,氨基生成,-,酮酸的过程。,联合脱氨基作用的主要方式,转氨基作用偶联氧化脱氨基作用,转氨基作用偶联嘌呤核苷酸循环,四、氨的代谢,(一)血氨的来源,1.,组织氨基酸的脱氨基作用,2.,肠道细菌的腐败作用,3.,肾小管上皮细胞的泌氨作用,谷氨酰胺,谷氨酸,+,NH,3,谷氨酰胺酶,(肾),当尿液为碱性或中性时,,NH,3,被重吸收回血液,故临床上对因肝硬化而产生腹水的病人,不宜使用碱性利尿剂,以免血氨升高。,四、氨的代谢,(二)氨在血液中的运输形式,合成丙氨酸、谷氨酰胺,1.,氨在骨骼肌中的运输形式,丙氨酸,-,葡萄糖循环,2.,骨骼肌、脑等其他组织的运输形式,谷氨酰胺,谷氨酸,+,NH,3,谷氨酰胺,谷氨酰胺,合成酶,(,组织,),ATP,ADP+Pi,谷氨酰胺酶,(肾),H,2,O,生理意义:谷氨酰胺是氨快速解毒产物,也是氨的储存及运输形式。,四、氨的代谢,(三)氨最主要的代谢去路,合成尿素,1.,合成尿素的部位 肝细胞中的线粒体、细胞质,2.,合成尿素的原料,3.,尿素合成的基本过程,尿素循环,尿素合成是个循环反应过程,故称为尿素循环,(urea cycle),,因是,Hans Krebs,和,Kurt Henseleit,首先提出的,故又称为,Krebs-Henseleit,循环