单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,卵巢癌的化疗与进展,辛晓燕,第四军医大学西京医院妇产科,卵巢癌的联合化疗对于补充手术彻底性缺乏，减少延迟复发和转移，提高生存期方面具有深远意义。近年来，卵巢癌化疗开展很快，很多新药问世，化疗方案改进观点更新，但正规、足量、及时仍是根本原那么。,定 义：FIGO分期I-II,分 类：低度危险早期卵巢癌IA B G1 2,高度危险早期卵巢癌IA2，IBc，II，G3,预 后：具有高危因素患者复发危险率30-40%,首次手术后五年内死亡率25%-30%,一、早期上皮性卵巢癌化疗,高危因素：,肿瘤包膜破裂 透明细胞癌,肿瘤外表生长 腹腔冲洗液阳性,细胞分化差G3 卵巢外转移灶,与周围组织粘连,研究现状,早期低危治疗组5年生存率98%,非治疗组5年生存率94%，无显著差异,早期高危组随机分为两组，5年无瘤生存率80%,5年生存率 78%，81%，比较无显著差异,研究提示,分期探查手术可明确术后是否需化疗,预后好的低危早期卵巢癌术后可不辅助化疗,高危早期卵巢癌需辅助化疗首选 PC方案,定 义：FIGO分期，III-IV,现 状：对化疗中度敏感,对铂类联合化疗反响率70-80%,多数肿瘤会产生耐药,20%-30%对化疗无反响,二、晚期卵巢癌化疗,化疗方案的选择,国内一线方案 P C 顺铂或卡铂、环磷酰胺,PAC 顺铂或卡铂、阿霉素、环磷酰胺,国外一线方案 P T 铂类、紫杉醇,其中卡铂/紫杉醇优于顺铂/紫杉醇,Taxol泰素为90年代治疗卵巢癌有效药物,药代动力学模型非线型,药物血浆浓度不一定与投药计量相关,延长或反复的泰素治疗可增加疗效,美国妇科肿瘤学组GOG研究说明：,泰素/顺铂与泰素/环磷酰胺比较：,复发率下降28%；,死亡率下降34%,推荐泰素化疗方案,基 础：,低剂量周疗能在血中保持有效浓度,但又低于骨髓抑制浓度0.05mol/L0.01mol/L,Taxol具有独立于微血管作用的细胞凋亡及抗血管形成,增加药物强度减少间隙可增加灭瘤作用,泰素三周疗法：,135-175mg/m,2,iv 3h d1,隔3w重复，共6个疗程,泰素周疗法,68-70mg/m,2,iv 1h d1,每周重复一次，6w完成后休息2w，共3个疗程,泰素周疗与三周疗比较,疗效相似,周疗毒副反响明显减轻,病人周疗依从性增加,PC,方案,DDP,75mg/m,2,iv,d1,d1,或,或,或,Carbo,300mg/m,2,iv,d1,d1,CTX,600mg/m,2,iv,d1,d2,DDP,75mg/m,2,iv,d1,d1,或,或,或,Carbo,300mg/m,2,iv,d1,d1,ADM,50mg/m,2,iv,d1,d2,CTX,600mg/m,2,iv,d1,d3,PAC方案,Taxol,135mg/m,2,3h iv,d1,Carbo,300mg/m,2,iv,d3,或,或,DDP,75mg/m,2,iv,d3,PT方案,休息3-4w后重复,Taxol,60mg/m,2,iv,1h 1次/w,6,Carbo,AUC=5.0,iv,第1，4w,铂类/泰素周疗方案,休息2w后重复,绝大多数晚期卵巢癌容易复发，并可能开展为耐药，故治疗目的趋于保守。,三、复发性卵巢癌化疗,复发类型：,化疗敏感型卵巢癌：临床缓解，停化疗6月,化疗耐受型卵巢癌：初期化疗有反响，停化疗2cm,出现病症，CA125上升，临床或影像学无证据。,二线化疗药物,和美新拓普替肯、金喜素,异环磷酰胺IFO,阿霉素脂质体,六甲嘧咹,紫杉醇，VP16,多西紫三醇泰索蒂,金喜素与铂类联合化疗,金喜素,1.25-1.5mg/m,2,iv,d1-5,3-4w重复,6个疗程,Carbo,300mg/m,2,iv,d1或d6,拓普异构酶I抑制剂，水溶性喜树碱类致DNA双链断裂，杀灭肿瘤细胞，为二线化疗首选药物，对敏感型卵巢癌有效率达80%。,足叶乙甙VP16与铂类联合化疗,VP16,100mg/m,2,iv,d1-5,Carbo,300mg/m,2,iv,d1或d6,3-4w重复，6个疗程,泰索蒂与铂类联合化疗,泰索蒂,60-80mg/m,2,iv,d1,3-4w重复,6个疗程,Carbo,300mg/m,2,iv,d3,对铂类耐药的卵巢癌可有20%-30%有效率，单药剂量100mg/m,2,。,优 点：,肿瘤局部药物浓度上升,增加药物与肿瘤广泛接触与渗透,血循环中浓度下降，毒副反响下降,可经门咏吸收治疗肝转移,四、腹腔化疗,治疗价值,种植脏器或腹膜外表微小病灶,全身化疗失败，耐药或复发,控制恶性腹水生长,二探术阳性者,影响因素,腹腔内严重粘连，影响药物扩散,化疗药渗透度有限,腹腔内到达克服肿瘤耐药高剂量受限,局部给药通过毛细血管进入肿瘤剂量缺乏,常用药物,DDP顺铂ADM阿霉素,Carbo卡铂 5-Fu氟脲嘧啶,Ara-c阿糖胞昔,明确诊断卵巢癌后,选择相应有效方案,给予1-2疗程有限化疗,减少肿瘤负荷,再行手术提高彻底性,降分期化疗，不宜过长,五、先期化疗,为克服耐药，提高疗效,外周血干细胞移植,5年生存率提高至60%,无瘤生存率达24-51%,但不能取代常规化疗,六、超大剂量化疗（HOC）,超大剂量化疗条件,肿瘤类型对化疗敏感,初次手术根本切净肿瘤,二次探查术发现残/复病灶,实时影像引导下经血管性介入的动脉灌注化疗及栓塞治疗已成为妇科恶性肿瘤综合治疗重要组成局部：,适应症：,晚期卵巢癌,各类子宫恶性肿瘤,阴道癌,晚期宫颈癌大出血,七、介入性化疗,为目前化疗疗效最正确的卵巢恶性肿瘤，预后明显改观。,原那么：,正规 每3周为一周期 做够根本疗程,足量 按体外表积算，不轻易减量,及时 术后尽量化疗,八、卵巢生殖细胞肿瘤化疗,DDP,20mg/m,2,iv,d1-5,或,或,Carbo,300mg/m,2,iv,d6,VP16,100mg/m,2,iv,d1-5,BLM,18-20 mg/m,2,iv,d2,每3w重复，4-6个疗程，被认为金标准方案。,一线化疗方案：PEB,一线化疗方案：PVB,DDP,20mg/m,2,iv,d1-5,或,或,Carbo,300mg/m,2,iv,d6,VCR,1.0-1.5mg/m,2,iv,d1-2,BLM,18-20 mg/m,2,im,d2,每3w重复4-6个疗程,二线化疗方案：VAC,VCR,1.0-1.5mg/m,2,iv,d1,KSM,0.5m g/d,iv,d1-5,CTX,200mg/m,2,iv,d1-5,用于早期或稳固化疗，4-6个疗程。治疗缓解率仅为32-45%。,完全缓解CR 病灶完全消失维持4w,局部缓解PR 病灶最大直径减少50%,稳 定SD 病灶缩小或增大均25%或出现新病灶,九、化疗疗效评定,临床缓解评定,完全缓解 自判定CR至肿瘤出现复发时间,局部缓解 自判定PR至肿瘤增大50%时间,肿瘤复发判定,施行满意肿瘤细胞减灭术后，残存病灶2cm，术后化疗6-8个疗程后，肿瘤标记物降至正常，临床与影像检查阴性后假设干时间内出现新病灶与肿瘤标记物上升。,早期复发标准化疗停止后6个月,卵巢癌疗效评价,一般评价：妇检，影像学CT、MRI、B超,肿瘤标记物CA125、CA19-9、AFP,直观评价：二探术，腹腔镜,CA125正常中约30%-50%术中发现残存或复发病灶,耐药评估：足量化疗2疗程，肿瘤标记物下降50%，应视为,耐药，考虑更换方案。,绝大多数化疗药物缺乏选择性，治疗剂量与中毒剂量接近，故骨髓抑制和消化道反响是最常见的毒副作用。,局部毒性反响，组织坏死，血栓性静脉炎。,十、化疗毒副反应防治,骨髓抑制分度,类别,轻度,中度,重度,白细胞（,10,9,/L,）,3-5,1-3,1,血小板（,10,9,/L）,100-150,50-100,100ml/h,减轻胃肠道反响,胃复安20mg 西米替丁300mg,恩丹西酮10mg 康 泉 3mg,原发性耐药：50%恶性肿瘤对化疗药耐受。,肿瘤的血供减少或细胞膜通适性下降,药物在肿瘤组织内失活,肿瘤细胞通过对酶破坏降低利用率,抗肿瘤药物导致机体免疫力下降,十一、化疗耐药的防治,继发性耐药,化疗药物选择不当，间隔过长或药量缺乏,频繁更换化疗方案,遭受药物损害的DNA修复较快,残存耐药细胞再增殖,化疗期间肿瘤细胞发生生物学突变,防治措施,足量早期化疗,肿瘤细胞倍增时间与体积大小有关，抗癌药物对体积较大肿块疗效下降，与肿瘤负荷呈负相关，足量尽早化疗可有效缩短残存肿瘤倍增时间，提高缓解率。,标准联合化疗,设计方案时应选择作用机制不同，防止毒性反响，叠加的药物联合应用，在病人骨髓、肝、肾功允许情况下按规定间隔给药。,欢迎批评指正！,