,第,7,章 白细胞分化抗原和黏附分子,医学免疫学,第,7,章 白细胞分化抗原和黏附分子,医学免疫学,*,第,7,章 白细胞分化抗原和黏附分子,医学免疫学,*,第,7,章 白细胞分化抗原和黏附分子,医学免疫学,*,第,7,章 白细胞分化抗原和黏附分子,医学免疫学,*,第,7,章 白细胞分化抗原和黏附分子,医学免疫学,*,第,7,章 白细胞分化抗原和黏附分子,医学免疫学,*,第,7,章 白细胞分化抗原和黏附分子,医学免疫学,*,第,7,章 白细胞分化抗原和黏附分子,医学免疫学,*,第,7,章 白细胞分化抗原和黏附分子,医学免疫学,*,第,7,章 白细胞分化抗原和黏附分子,医学免疫学,*,第,7,章 白细胞分化抗原和黏附分子,医学免疫学,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版标题样式,*,第七章 白细胞分化抗原和黏附分子,课程承担：免疫学教研室,主 讲 人：徐 龙,Contact:,医学免疫学,免疫应答过程中细胞间的相互作用：,间接作用：细胞因子等介导；,直接接触：细胞膜分子。,免疫细胞膜分子包括：,抗原、,受体、,黏附分子,细胞表面标记,（,cell surface marker,）,第七章 白细胞分化抗原与黏附分子,白细胞分化抗原,和,黏附分子,是两类重要的免疫细胞膜分子。,第七章 白细胞分化抗原与黏附分子,第一节 人白细胞分化抗原,第二节 黏附分子,第三节 白细胞分化抗原与临床,第一节 人白细胞分化抗原,人白细胞分化抗原的概念,一,人白细胞分化抗原的功能,二,人白细胞分化抗原（,HLDA,）：,造血干细胞在分化为不同谱系、各个细胞谱系分化不同阶段，以及成熟细胞活化过程中，表达的,细胞表面分子,。,分化群（,CD,）：,以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一种分化抗原归为同一个分化群（,cluster of differentiation).,以分化群英文缩写,CD,加阿拉伯数字,进行统一命名。,CD,分子即是细胞膜分子的命名编号。大致分为,14,个组。,第一节 人白细胞分化抗原,一、人白细胞分化抗原的概念,二、人白细胞分化抗原的功能,第一节 人白细胞分化抗原,参与免疫细胞的分化、发育；,参与免疫细胞的识别、活化；,参与免疫细胞的效应；,按其执行的功能，主要分为：,（表,7-2,，图,7-1,，,7-2,）,受体、共刺激（抑制）分子、黏附分子等。,二、人白细胞分化抗原的功能,第一节 人白细胞分化抗原,常用的,CD,分子：,与,T,细胞识别、粘附、活化有关的,CD,分子,与,B,细胞识别、粘附、活化有关的,CD,分子,免疫球蛋白,Fc,段受体,第一节 人白细胞分化抗原,二、人白细胞分化抗原的功能,（一）,.,与,T,细胞识别、粘附、活化有关的,CD,分子,CD2,CD3,CD4,CD8,CD28,CD40L,第一节 人白细胞分化抗原,二、人白细胞分化抗原的功能,（,T,）,1.CD2,又称淋巴细胞功能相关抗原2(,lymphocyte function associated antigen,2，,LFA-2)，CD,2分子的配体主要是,CD58(LFA-3),。,CD2,分子表达于胸腺细胞、,T,细胞和,NK,细胞，,CD2,与,CD58,结合，促进,T,细胞对抗原的识别功能，主要是通过增强,T,细胞与,APC,或靶细胞之间的粘附，以及,CD2,分子所介导的信号转导。,CD3,分子与,T,细胞受体组成,TCRCD3,复合物，分布于,T,细胞和部分胸腺细胞表面，在,TCR,信号转导过程中起着关键作用。,CD3,分子由,、,和,五种链,形成的6条,链组成。,胞浆区有“免疫受体酪氨酸活化基序”(,ITAM),结构，磷酸化激活其他激酶，转导,TCR-CD3,介导的活化途径的信号。,第一节 人白细胞分化抗原,二、人白细胞分化抗原的功能,（,T,）,2.CD3,第一节 人白细胞分化抗原,二、人白细胞分化抗原的功能,（,T,）,3.CD4,为单链跨膜糖蛋白，胞膜外区结构属,IgSF,成员，共有4个,IgSF,结构域，,CD4,分子的第一、二个结构域可与,MHC,类分子的非多态区结合。,第一个,V,样结构域是病毒(,HIV),的受体，与,HIV gpl20,相结合。,CD4,是,T,细胞,TCR-CD3,识别抗原的辅助受体，通过胞膜外区与抗原提呈细胞(,APC),表达的,MHC,类分子的结合，其胞浆区与,p56,KK,激酶的结合，参与信号转导。,是由,、,链借二硫键连接的异源二聚体，胞膜外区结构均属,IgSF。,链,V,样区与,MHC,类分子非多态的,3区域结合，胞浆区可与,p56,Kk,激酶相连，参与,T,细胞活化和增殖的信号转导。,CD8,分子分布于部分,T,细胞和胸腺细胞，也是,T,细胞的辅助受体，可以增强,TCR,与相应抗原肽,-MHC,分子结合后的信号刺激。,第一节 人白细胞分化抗原,二、人白细胞分化抗原的功能,（,T,）,4.CD8,第一节 人白细胞分化抗原,二、人白细胞分化抗原的功能,（,T,）,5.CD28,由二硫键相连的同源二聚体，胞浆区可与多种信号分子相连。,CD28,分子的配体是,B7,家族，包括,B7-1(CD80),和,B7-2(CD86)，B7,家族分子主要表达于,B,细胞和,APC,细胞。,CD28,作为辅助刺激分子，提供,T,细胞活化的辅助信号。目前已知，,CD28CD80（,或,CD86),是一组最重要的协同刺激分子，它们之间的结合和随后介导的信号转导是,T-B,细胞相互协作的重要分子基础。,第一节 人白细胞分化抗原,二、人白细胞分化抗原的功能,（,T,）,6.CD40L,又称,CDl54，,属于,INF,超家族成员，以三聚体形式结合,CD40,分子。,CD40L,主要表达在活化,CD4,+,T,细胞、部分,CD8,+,T,细胞和,T,细胞。,CD40L,结合到,B,细胞表面,CD40,产生的信号，是,B,细胞进行免疫应答和淋巴结生发中心形成的重要条件。,第一节 人白细胞分化抗原,（二）,.,与,B,细胞识别、粘附、活化有关的,CD,分子,二、人白细胞分化抗原的功能,CD19,CD21,CD40,CD79,CD80,胞膜外区结构属,IgSF,成员，,CDl9,分子分布于除浆细胞外的,B,细谱系发育的各个阶段，是,B,细胞的重要标记。此外,CDl9,还表达于滤泡树突状细胞。,CD19,是,CD19/CD21/CD81,信号复合物(,signalling complex),中的一个成分，其胞浆区较长，可与多种激酶结合，促进,B,细胞激活。,二、人白细胞分化抗原的功能,（,B,）,1.CD19,第一节 人白细胞分化抗原,又称补体受体2(,CR2),和,EB,病毒受体。,CD21,分子表达于成熟,B,细胞、滤泡树突状细胞，以及咽部和宫颈的上皮细胞，是,B,细胞重要的标记。,二、人白细胞分化抗原的功能,（,B,）,2.CD21,第一节 人白细胞分化抗原,属于肿瘤坏死因子受体超家族(,TNFRSF)，,胞膜外区为富含半既氨酸重复序列。,CD40,表达于成熟,B,细胞、某些上皮细胞和内皮细胞、淋巴样并指细胞、滤泡树突状细胞以及活化的单核细胞。,T,细胞上,CD40L,与,B,细胞上,CD40,结合是诱导,B,细胞再次免疫应答和生发中心形成的必需条件。,二、人白细胞分化抗原的功能,（,B,）,3.CD40,第一节 人白细胞分化抗原,CD79,又称,mb-1,或,Ig,，CD79,又称,B29,或,Ig,。CD79,和,CD79,通过二硫键组成异源二聚体，是,B,细胞特征性标记。,CD79,/CD,79,与,mIg,以非共价键相连，组成,BCR,复合物，,BCR,中,mIg,主要为,mIgM,和,mIgD。,CD79,/CD,79,与,TCR-CD3,复合体中,CD3,分子作用十分相似，其胞浆区的,ITAM,可结合,B,细胞内信号分子中,SH2,结构域，从而介导由,BCR,途径的信号转导。,二、人白细胞分化抗原的功能,（,B,）,4.CD79,第一节 人白细胞分化抗原,CD,80和,CD86,分别是,B7,家族中的,B7-1,和,B7-2，,两者胞膜外区在氨基酸水平上有一定同源性，但胞浆区无同源性。,在外周血静止的单核细胞和树突状细胞,CD80,表达水平较低，,CD86,表达水平相对较高，活化的,T,细胞、,B,细胞和单核细胞,CD80,和,CD86,表达水平都明显增加。,CD8,0和,CD86,通过其胞膜外区,V,样结构域可结合,CD28,和,CDl52(CTLA-4)。,二、人白细胞分化抗原的功能,（,B,）,5.CD80/86,第一节 人白细胞分化抗原,第二节 黏附分子,是介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质间相互结合的分子统称，多为跨膜糖蛋白。,黏附分子以,受体,配体,结合的形式发挥作用，参与,细胞的识别、活化、信号转导、增殖、分化及移动,，是免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移以及创伤愈合等一系列重要生理和病理过程的分子基础。,细胞黏附分子（,cell adhesion molecules,，,CAM,）,粘附分子与,CD,分子是,根据不同角度,的命名。,粘附分子是,以粘附功能来归类,，其配体有膜分子、细胞外基质以及血清和体液中的可溶性因子和补体,C3,片段。,CD,分子是依单克隆抗体识别而命名，范围十分广泛，其中,包括了,粘附分子组，因此大部分粘附分子已有,CD,的编号，但也有部分粘附分子尚无,CD,编号。,根据其,结构特点,可分为整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族、钙粘蛋白家族，此外还有一些尚未归类的粘附分子。,第二节 黏附分子,免疫球蛋白超家族,一,整合素家族,二,选择素家族,三,黏附分子的功能,四,第二节 黏附分子,第二节 黏附分子,一、免疫球蛋白超家族,基本结构：具有,免疫球蛋白,V,区样,或,C,区样结构域,的分子归为免疫球蛋白超家族（,LgSF),。,在免疫细胞膜分子中种类繁多，分布广泛，功能多样。,CD4,、,CD8,、,CD28,、,CD80,、,CD86,、,PD-1,第二节 黏附分子,二、整合素家族,基本结构：由,两条链经非共价键连接组成的异二聚体,组成：至少1,8,种,亚单位和8种,亚单位，以,亚单位可将整合素家族分为8个组。,分布：一种整合素可分布于多种细胞,，,同,一种细胞也往往有多种整合素的表达,。,表达,水平可随细胞分化和生长状态,发生,改变,。,第二节 黏附分子,三、选择素家族,基本结构：跨膜分子，家族各成员胞膜外结构域相似，均由,C,型凝集素（,CL）,结构域,、,EGF,结构域,和,补体调控蛋白结构域,组成。其中,CL,结构域是选择素结合配体部位。,组成：有,L、P,和,E,选择素三个成员。,识别的配体：主要识别一些,寡糖,基团,。表达于白细胞、,内皮细胞,和,某些肿瘤细胞的表面。,三、选择素家族,第二节 黏附分子,第二节 黏附分子,（一）参与免疫细胞之间的相互作用和活化,四、黏附分子的功能,第二节 黏附分子,（二）参与炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附,四、黏附分子的功能,第二节 黏附分子,（二）参与炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附,四、黏附分子的功能,第二节 黏附分子,（三）淋巴细胞归巢,四、黏附分子的功能,第三节 白细胞分化抗原及抗体的临床应用,一、阐明发病机制,二、在疾病诊断中的应用,三、在疾病预防和治疗中的应用,CD4-HIV,CD4,+,T,：,500,个,/,l;200,个,/,l,病情恶化,抗,CD3,、,CD25,的单抗,防治移植排斥反应,重点与难点：,1.,人白细胞分化抗原和分化群的概念,2.,人白细胞分化抗原