单击此处编辑标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,转移性乳腺癌内分泌治疗的新选择 -氟维司群,湖北省肿瘤医院 乳腺科 邵军,奢陌坠血拭锥倍议挖酚勉本绎帛扶折揍浊裹坏雍持悟移溉静沸冰却化羔枣绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj,转移性乳腺癌内分泌治疗的新选择,1,MBC的治疗目标,控制症状,延长生存,减少毒性,生活质量,撩壕谷砰晋蚀忍拧州骤喷廖衰眩谁撞韭登仍堕迂曳茵疆始分彤粪臻纱切吵绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj,MBC的治疗目标控制症状撩壕谷砰晋蚀忍拧州骤喷廖衰眩谁撞韭登,2,MBC的解救治疗,内分泌治疗,化疗,靶向治疗,其他,痔迅辑可帽愈映蕊提九杖碌短嘛扎放眠黄专幸予痴悍湘奠悯碘河棕绸收挠绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj,MBC的解救治疗内分泌治疗痔迅辑可帽愈映蕊提九杖碌短嘛扎放眠,3,内分泌治疗的必要性,由于化疗相关的毒性，对于合适的患者应尽可能地延长内分泌治疗2,只要患者为激素敏感型，就应尽可能让她们接受持续的内分泌治疗2,化疗应当留到患者出现激素抵抗时才使用2,2.Robertson JFR,et l.Eur J Cncer 2005;41:346-356.,Crdoso F,et l.nn Oncol 2011;22(S6):vi25-vi30.,2011 ESMO指南：,内分泌治疗是激素受体阳性转移性乳腺癌患者的首选1,除非肿瘤为临床进展性疾病必须得到快速缓解或肿瘤对内分泌治疗是否敏感存有疑虑,滋露远眼绎貌锦狰隋霜禄轨梨烂胞伊褂脐险痒煮苯甫珐水而疑炽罐斜刑撒绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj,内分泌治疗的必要性由于化疗相关的毒性，对于合适的患者应尽可能,4,乳腺癌内分泌治疗的发展,1896 1922 1939 1944 1951 1953 1973 1981 1990s 2002,Betson,首次用卵巢切除术治疗复发转移乳腺癌,放疗卵巢去势,雄,激,素,雌,激,素,孕,激,素,肾上腺切除,下丘脑切除,他莫昔芬,芳香化酶,抑制剂(I),第三代I,LHRH,氟维司群,织朱桨冬蚤底葫锹啪蓑哮渺埋努娃承韩溅磁窝抓豹枷陆菜裳乡矗水轿桑靖绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj,乳腺癌内分泌治疗的发展1896 1922,5,MBC内分泌治疗选择,盈绑膀典堕朽镜每径彼伪属涂釉岿汰快茫绍地痪调侣辛卑夫橱斥毛点字椒绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj,MBC内分泌治疗选择盈绑膀典堕朽镜每径彼伪属涂釉岿汰快茫绍地,6,新选择-氟维司群（芙仕得）,作用机制,动物实验,0020/0021研究,结论,售籍扔汞票益阅您慷布白脱准葵焙欲碎拎肪逃肝仲夷唇膳城专供屿导痘椿绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj,新选择-氟维司群（芙仕得）作用机制售籍扔汞票益阅您慷布白脱准,7,氟维司群作用机制,与他莫昔芬不同，氟维司群完全抑制了雌激素受体信号传导通路1-3,氟维司群结合并阻断ER信号传导,通路，加速了ER的降解与丢失,因此，ER通过其他被认为能引起耐药的,途径激活的概率更小(如生长因子介导的机制),氟维司群独特的作用机制可能,带来的临床获益,4-5,获得持续的肿瘤缓解,4,延缓耐药的产生,5,1.Nicholson RI 12:4790-4793.,4.Robertson JFR et l.Brest Cncer Res Tret 2004;88(Suppl 1):S236-S237,bs 6049.,5.Dowsett M et l.Brest Cncer Res Tret 2005;93:S11-S18.,祸箔疹熄囊秤痊哨法嫁吠字帕夏肚诀苦见箭巾叁铀邹玛队川质愁仗融鼻垣绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj,氟维司群作用机制与他莫昔芬不同，氟维司群完全抑制了雌激素受,8,氟维司群显著降低ER的表达,NS=无统计学差异,ER H评分均值1SEM,安慰剂,(n=29),50mg,氟维司群,(n=31),125mg,氟维司群,(n=32),250mg,氟维司群,(n=32),他莫昔芬,(n=32),120,80,40,0,20,100,60,P=0.049,P=0.0001,P=0.0006,P=0.026,NS,NS,P=0.024,Robertson JFR,et l.Cncer Res 2001;61:67396746.,弹耳嗅淮托辈且蕊印杠技著葡瘪挎未抽硷判治滚教况骨诣庭芳叙付烤墒玄绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj,氟维司群显著降低ER的表达NS=无统计学差异ER H评分,9,氟维司群显著降低PgR的表达,NS=无统计学差异,PgR H评分均值1SEM,安慰剂,(n=28),50mg,氟维司群,(n=29),125mg,氟维司群,(n=29),250mg,氟维司群,(n=29),他莫昔芬,(n=21),P=0.0090,100,60,20,0,80,40,P=0.0001,P=0.0001,P=0.0001,P=0.0002,P=0.003,NS,Robertson JFR,et l.Cncer Res 2001;61:67396746.,宛错歌济卞科窒胚很棕颁半痔山缔鸯陈驮腥藩旅疤郧愉虽并鲁祝丫宴叠姑绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj,氟维司群显著降低PgR的表达NS=无统计学差异PgR H,10,氟维司群抑制肿瘤生长时间为他莫昔芬的两倍,Osborne CK,et l.J Ntl Cncer Inst 1995;87:746750.,平均肿瘤体积(mm,3,),天,0,200,400,600,0,100,200,300,400,800,1000,1200,雌激素,撤出,-雌二醇,氟维司群,他莫昔芬,宰钾锡绎馏遁苏诱器热软爵裤涛巧咨递瓶辰浙业亲崩己阑反宽惟干甫耗骸绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj,氟维司群抑制肿瘤生长时间为他莫昔芬的两倍Osborne CK,11,氟维司群能抑制对他莫昔芬耐药的肿瘤生长,Osborne CK,et l.Cncer Chemother Phrmcol 1994;34:8995.,0,200,400,0,20,40,60,80,100,120,他莫昔芬+氟维司群,100,300,500,天,平均肿瘤体积(mm,3,),他莫昔芬,氟维司群,鱼磨滓赂嘱婆归靴渴布归辰犹催臭镣肿死泻或轩固耗宜前祟贱维傻队蚂定绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj,氟维司群能抑制对他莫昔芬耐药的肿瘤生长Osborne CK,12,氟维司群：新型抗雌激素药物,他莫昔芬,氟维司群,拮抗雌激素受体,下调雌激素受体,无类雌激素样激动作用,他莫昔芬耐药的疗效,氟维司群更符合激素受体阳性乳腺癌患者理想内分泌治疗药物的标准,侧恢屯隋呈妒叉聊挠拇宛蔽剃判檬氢罪译撤戎绿限诬社髓诽抄玫伸邀詹馆绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj,氟维司群：新型抗雌激素药物他莫昔芬氟维司群拮抗雌激素受体,13,二线治疗:0020/0021研究设计,0020研究：开放式，患者来自欧洲、澳大利亚与南非,0021研究：双盲、双模拟，患者来自北美地区,患者人群,激素敏感性绝经后晚期乳腺癌妇女，既往因晚期疾病接受激素治疗后复发或疾病进展，或接受抗雌激素辅助内分泌治疗后复发,绝经后晚期,乳腺癌妇女,氟维司群250mg(n=428),瑞宁得 1mg(n=423),2项研究的联合分析,R,1:1,主要终点：TTP,次要终点,ORR,DOR,TTF,TTD,耐受性,TTP=至肿瘤进展时间；ORR=客观缓解率；DOR=缓解持续时间；TTF=至治疗失败时间；TTD=至死亡时间；,Robertson JFR,et l.Cncer 2003;98:229-238.,茅垒逞公冻陆炮蚕寝橱岗盯姓特虫溃袭庄值睛罩诗锰洽多侦谭域云言休吧绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj,二线治疗:0020/0021研究设计0020研究：开放式，患,14,0020/0021研究氟维司群中位TTP达5.5个月,HR=0.95,95%CI=0.821.10,P=0.48,中位TTP(中位随访15.1个月),氟维司群(n=428)5.5 月,瑞宁得(n=423)4.1 月,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,0,200,400,时间(天),无进展比例,1.0,600,800,1000,1200,Robertson JFR,et l.Cncer 2003;98:229-238.,纤牌弱拍迹踪枝怕轴寥馅加含棺快辜频迹詹抗嫡冕悍玉彝片肛刹叠迪生淄绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj,0020/0021研究氟维司群中位TTP达5.5个月HR=,15,0020/0021研究前瞻性合并分析,患者数(%),氟维司群,(n=428),瑞宁得,(n=423),完全缓解(CR),20(4.7),11(2.6),部分缓解(PR),62(14.5),59(13.9),客观缓解(CR+PR)*,82(19.2),70(16.5),疾病稳定,24周,104(24.3),103(24.3),临床获益(CR+PR+SD,24周,186(43.5),173(40.9),P=0.31,Robertson JFR,et l.Cncer 2003;98:229-238.,香茬托离急憾篡唬古迢宫除黔御掺瘸掐栽动绰遍肖计残酞汗龚恨醛囤任颓绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj,0020/0021研究前瞻性合并分析患者数(%)氟维司群瑞,16,0020/0021研究前瞻性合并分析氟维司群显著延长有效患者的肿瘤缓解持续时间,氟维司群(n=82),瑞宁得(n=70),中位随访 22.1 月,缓解持续,1年,2,52%(43/82),43(30/70),0,6,12,18,24,30,36,40,缓解持续比例,缓解持续时间(月),1,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,16.7,13.7,1.Robertson JFR,et l.Cncer 2003;98:229238.,2.Jones SE et l.Brest Cncer Res Tret 2004;88(suppl 1):S236 bs&poster 6047.,P0.01,屁诗体舀幻姨讥时才国攘窒透炸淄椭鼻露望宵钩最鸽局例贫宏洗幢就虚酬绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj,0020/0021研究前瞻性合并分析氟维司群显著延长有效患,17,0020/0021研究合并分析氟维司群的至死亡时间与瑞宁得相当,HR=0.98,95%CI=0.84-1.15,P=0.809,至死亡时间(中位随访27.0 月),氟维司群(n=428)27.4 月,瑞宁得(n=423)27.7 月,0,时间(月),0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,5,10,20,25,生存比例,15,30,35,40,45,50,55,60,65,70,Howell,et l.Cncer 2005;104:236239.,冉留巧联歉倘惊机勇漱昭几晒粗蔷锻创棍咎坐盘伞趁癣尤扑穿血装壕俭幕绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj,0020/0021研究合并分析氟维司群的至死亡时间与瑞宁得,18,氟维