单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,中药及其制剂分析概论,中药及其制剂分析概论,1,主要内容,1、概述2、中药及其制剂的分析方法3、中药指纹图谱研究技术,主要内容1、概述2、中药及其制剂,2,一、定义,中药制剂,:根据药典、制剂规范和其它规定的处方，将 中药的原料药物加工制成具有一定规格，可以直接用于防病、治病的药品。,中药分析,：以中医药学理论为指导，运用现代分析理论和方法研究中药制剂质量的一门应用学科。,一、定义中药制剂:根据药典、制剂规范和其它规定的处方，将,3,中成药(Chinese patent medicine)：,中药制剂中的一些药品经过药品监督局,审批,，在市场上,允许出售,，可以通过医生诊断给患者使用，也可由患者根据经验与常识直接使用的中药制剂产品。,中成药(Chinese patent medicine,4,二、中药及其制剂分析的特点,中药药效的发挥是多种成分协同作用的结果，因此应从整体上来控制中药的质量。1.中药及其制剂中化学成分复杂，有效成分往往难以确定；2.中药制剂中原材料差异大；3.中药材质量的不稳定性；,二、中药及其制剂分析的特点中药药效的发挥是多种成分,5,4.各种有效成分在中药中含量相差悬殊；5.同一成分在不同药材中的药理作用不同；6.制剂工艺不同，有效成分的量也不同；7.剂型繁多，辅料干扰大 丸、散、片、胶囊、合、酒、酊、膏、露、茶、栓、颗粒、糖浆等。,4.各种有效成分在中药中含量相差悬殊；5.同一成,6,中药制剂的分类（一）中药材和其炮制品中药材和其炮制品是中药制剂的生产原料，是中药生产过程中质量保证的首要环节。执行,国家药品标准和中药材炮制规范,。,中药制剂的分类（一）中药材和其炮制品中药材,7,（二）液体制剂用药材提取物制备的液体制剂合剂、糖浆剂、酒剂、茶剂、酊剂滴鼻剂、滴眼剂、露剂、搽剂等（无植物组织与细胞，故无显微鉴别）,1、合剂与口服液,pH 一般检查项目 装量 相对密度 微生物限度,（二）液体制剂用药材提取物制备的液体制剂合剂、,8,2、酒剂与酊剂,含乙醇量(GC)甲醇量检查(GC)一般检查项目 总固体 装量 微生物利用度,2、酒剂与酊剂 含乙醇量(,9,（三）半固体制剂（无植物组织与细胞，故无显微鉴别）,煎膏剂(膏滋),检查项目：相对密度、不溶物、装量、微生物限度,流浸膏剂与浸膏剂,（半流体或固体）检查项目：装量、微生物限度,糖浆剂,（三）半固体制剂（无植物组织与细胞，故无显微鉴别,10,（四）固体制剂（有植物组织与细胞,可做显微鉴别）丸剂、胶剂、颗粒剂、散剂、片剂、胶囊剂、锭剂、胶剂、茶剂、栓剂,1、丸剂,检查项目：水分、重量差异(按丸或重量)；装量差异(按一次剂量分装的)；溶散时限、微生物限度。,（四）固体制剂（有植物组织与细胞,可做显微鉴别）,11,2、散剂,检查项目:均匀度、水分、装量差异、微生物限度,3、颗粒剂,检查项目：粒度、水分、溶化性、装量差异、微生物限度,2、散剂检查项目:均匀度、水分、装量差异、微生物限,12,4、片剂,检查项目：重量差异、崩解时限、微生物限度,5、胶囊剂,检查项目：水分、重量差异、崩解时限、微生物限度,4、片剂检查项目：重量差异、崩解时限、微生物限度,13,三、中药制剂分析的一般程序 提取 纯化 取样 鉴别 检查 含量测定,提取,纯化,三、中药制剂分析的一般程序,14,【一】供试品溶液制备,（一）提取方法,1、萃取法 2、冷浸法 3、回流提取法 4、连续回流提取法 5、水蒸气蒸馏法 6、超声提取法 7、超临界液体萃取（SFE法）,（二）纯化方法,1、萃取法 2、柱色谱法（固相萃取法）,【一】供试品溶液制备（一）提取方法1、萃取法,15,【二】鉴别试验鉴定有临床疗效的已知成分,（一）显微鉴别,（,快速，简便，覆盖面大）丸剂、片剂、胶囊剂、散剂选择原则：1、应选有专属性的特征进行鉴别2、多来源的药材应选择共有的特征进行鉴别,【二】鉴别试验鉴定有临床疗效的已知成分（一）显微,16,（二）化学鉴别,（抗干扰能力差）组分+试剂 显色、荧光,（三）色谱鉴别,TLC法应用最多（R,f,、颜色、荧光）GC法适用于含挥发性成分的药物HPLC法常与含量测定同时进行,（二）化学鉴别（抗干扰能力差）组分+试剂,17,阴、阳对照法 阳性对照：将要鉴别的药材按制剂工艺处理，再按鉴别方法提取的溶液。阴性对照：把制剂中要鉴别的药材除去，用剩下的各味药按制剂工艺处理，再按鉴别方法提取的溶液。,阴、阳对照法 阳性对照：将要鉴别的药材按,18,【三】杂质检查 水分：结块、霉变或有效成分水解 总灰分和不溶性灰分：控制药物本身及泥土、主要 沙石等无机杂质 项目,重金属：,环境污染和使用农药引入,砷盐:,剧毒，常由除草剂、杀虫剂或化肥引入,残留农药:,有毒,【三】杂质检查 水分：结块、霉变或有,19,（一）水分测定法1、烘干法（,不含或少含挥发性成分,）；2、甲苯法（,含挥发性成分,）；3、减压干燥法（,含挥发性成分贵重药,）；4、GC法（,通用,）。,（一）水分测定法1、烘干法（不含或少含挥发性成分）,20,（二）总灰分和酸不溶性灰分的测定,总灰分的测定,已恒重坩埚 500,600,供试品 炭化 灰化 恒重,酸不溶性灰分的测定,d,Hcl 已恒重坩埚,总灰分 过滤 炭化 灰化,（二）总灰分和酸不溶性灰分的测定总灰分的测,21,（三）重金属的测定,WHO,规定植物药：铅,10ppm；镉0.3ppm干法破坏 硫代乙酰胺法湿法破坏,（三）重金属的测定WHO规定植物药：铅10ppm；,22,（四）砷盐的测定 有机破坏 古蔡氏法供试品 Ag-DDC法（五）残留农药的测定1、总氯量的测定2、总磷量的测定3、GC法,碱溶法破坏,湿法破坏,（四）砷盐的测定 有机破坏,23,【四】含量测定项目的选定测定项目的选定原则1、首选君药及贵重药、剧毒药建立含量测定方法；2、其次考虑臣药及其他味药；3、有效成分明确的，可选有效成分；4、成分类别清楚的，可测某一类总成分（有效部位）的含量）；,【四】含量测定项目的选定测定项目的选定原则1、,24,5、检测成分应归属某单一药味；6、检测成分应与中医用药的功能主治相近；7、确无法含量测定的，可测定浸出物含量。,化学分析法常用定量方法 分光光度法 色谱法,5、检测成分应归属某单一药味；6、检测成分应与中医用,25,（一）化学分析法,重量分析法 容量分析法,特点：A、准确度、精密度高；B、抗干扰能力差（二）分光光度法,UV法 比色法,特点：A、灵敏度高；B、简便、快速；C、精密度稍低；D、干扰多,（一）化学分析法重量分析法 容量分析法特点：,26,（三）TLCS法,测定薄层板上斑点对单色光的吸收或反射的强度而进行定量的方法,特点：A、分离效果好；B、适用于无法用UV、HPLC法测定的组分；C、准确度、精密度低于HPLC,（三）TLCS法 测定薄层板上斑点对单色光的,27,（四）HPLC法,内标法 外标法,特点:A、分离效能高；B、分析速度快；C、应用范围广；D、重现性和准确度均优于薄层色谱扫描法，是中药及其制剂含量测定的首选方法,（四）HPLC法内标法 外标法特点:A、分离,28,三、中药指纹图谱,定义：能提供从原药材的种植、栽培、引种，中成药生产过程中工艺的,规范与优化,，到产品质量标准的制定全方位的,质量保证,。从整体上评价中药的,内在质量,，作为研究道地药材、稀有药材替代品以及原药材,真伪鉴别,的依据。,三、中药指纹图谱定义：能提供从原药材的种植、栽培、引种，中,29,中药指纹图谱建立的原则1、尽可能多的覆盖全貌2、特征明显，专属性强，重现性好3、方便操作与应用,中药指纹图谱建立的原则1、尽可能多的覆盖全貌2、特,30,标准图谱的建立,中药材的选择,选用经品种鉴定的,正品优质地道药材,，确定图谱的特征参数。另收集,多产地,，具充分代表性，符合药用规格的样品，对图谱特征的重现性进行考查。随之收集一些,易混淆,或曾出现的,伪品,，以所确定的特征若能加以区别和辨认，则更为理想。,标准图谱的建立,31,实验样品的制备,可根据药材所含成分选定，尽可能考虑对不同成分的,兼容性,，通常用不同极性的溶剂,23,种，制成供试品，供一组图谱综合鉴定应用。,注意取样代表性与均匀性,。,检测方法,1、现代光谱（红外光谱，紫外光谱）2、色谱（气相色谱、薄层色谱、高效液相色谱、毛 细管电泳）3、其它（X光衍射）,实验样品的制备 可根据药材所含成分选,32,指纹图谱的解析,研究指纹图谱中特征信号的归属,各指纹图谱的相关性研究,直观比较,相对指数、重叠率、八强峰等量化数据,计算机辅助中药指纹图谱相似度计算软件,指纹图谱的解析,33,酸醇提取液中紫外吸收成分的HPLC 分析（,=254 nm）,二甲亚砜提取液中可见吸收成分的HPLC 分析（,=451 nm）,体外培育牛黄与天然牛黄指纹图谱的比较研究,(丁岗等.中国天然药物,2004,2(5)309-312）,酸醇提取液中紫外吸收成分的HPLC 分析（=254 nm,34,Thank you very much!,Thank you very much!,35,