*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,1,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,*,血友病预防治疗对关节保护的结局研究,贵州医科大学附属医院血液科 曾小菁,血友病预防治疗对关节保护的结局研究贵州医科大学附属医院血液,出血是血友病患者常见的并发症,关节出血和软组织出血是血友病患者的急性并发症,软组织出血,关,节,出,血,关节是最常见出血部位，占血友病出血的,70%-80%,Guidelines for the Management of Hemophilia.Word federation of hemophiilia,出血是血友病患者常见的并发症关节出血和软组织出血是血友病患者,血友病的关节保护,大约,80%,的关节出血发生在大的下肢关节,1,大部分血友病患者第一次出血在,2-5,岁，血友病性关节病形成在青少年时期或,20,岁之间,1,健康膝关节进展到关节损坏过程,2,1.Rodriguez-Merchan et al.,Haemophilia.,2011;17(suppl 2):1-23;2.Hemophilia Federation India.Hemophilia care.Available at:http:/www.hemophilia.in/old_site/hemophilia-care.html,健康膝关节,关节开始出血,关节膨胀，被称作“哈密瓜膝盖”,膝盖永久性的软组织膨胀,此时，可能导致骨头的磨损,永久性的损伤导致关节损毁,血友病的关节保护大约80%的关节出血发生在大的下肢关节1健康,终身残疾,急性出血,滑膜内出血,关节内出血,慢性滑膜炎,进展性关节病变,滑膜增厚,表面侵蚀，骨囊肿，关节腔狭窄,关节腔完全消失,滑膜变脆，形成绒毛状,滑膜炎症，增生,更易频繁关节出血,关节反复出血引起血友病性关节病进展,1.2,Valentino et al.J Thromb Haemost.2010;8:1895-1902,杨仁池,等主编,.,血友病,.,上海,:,上海科学技术出版社,.2007;36-47,终身残疾急性出血滑膜内出血关节内出血慢性滑膜炎进展性关节病变,我国关节畸形发病率高,1983,年,1,月至,2002,年,6,月，在我国,1069,例血友病患者中，,28.4%,的患者发生关节畸形,轻度、中度、重度血友病患者中关节畸形的发生率分别为,16.0%,25.4%,及,36.3%,重度血友病患者关节畸形的年龄分布,L.ZHANG,et al.Haemophilia.2003;9:696702,16/148,46/126,35/65,30/42,18/23,4/7,岁,严重关节畸形,(%),我国关节畸形发病率高1983年1月至2002年6月，在我国1,血友病性关节疾病影响患者活动参与能力,研究显示：,21,例伴关节疾病的血友病患者中，不参与活动和日常生活不能完成的比例分别达,66.7%,和,72.7%,不参与活动,日常生活不能完成,吴润晖,等,.,血栓与止血学,2008,14(3)116-120,该研究对,87%,由于没有及时充分治疗而形成了严重关节病变的,145,例患者中,21,例进行调查研究，观察他们的活动参与能力,血友病性关节疾病影响患者活动参与能力研究显示：21例伴关节疾,血友病性关节病影响患者的出勤率,W.Kreuz,et al.Haemophilia.2000;6:23-32,.,研究显示：有,54%,的成年血友病患者接受了外科矫形手术和,/,或抗风湿性关节炎治疗,且其缺课率和失业率分别高达,44.8%,和,27.6%,平均缺课天数为,15.3 d,/,年；,而到成人期平均不能正常的工作时间达,31.6 d/,年,所占比例,血友病性关节病影响患者的出勤率W.Kreuz,et al,血友病性关节疾病严重影响患儿认知和情感,少儿主观生活质量,(ISLQ),P0.01,P0.01,P0.01,唐凌,等,.,血栓与止血,.2014;20(1):8-12,.,研究纳入,42,例伴有血友病关节病变患儿,(,病例组,),和,62,例健康儿童,(,对照组,),；采用,少儿主观生活质量问卷,评估病例组与对照组的主观生活质量；采用,疾病家庭负担量表,(FBs),对,91,名病例组患儿家长及,11,名对照组儿童家长进行疾病家庭负担评估，分析了解血友病儿童主观生活质量及其家庭负担情况,得分,血友病性关节疾病儿童的认知及情感评分均远远低于正常儿童，仅为正常儿童的,80,甚至更低,血友病性关节疾病严重影响患儿认知和情感少儿主观生活质量(IS,血友病性关节疾病显著增加患者家庭负担,疾病家庭负担量表（,FBS,）,研究纳入,42,例伴有血友病关节病变患儿,(,病例组,),和,62,例健康儿童,(,对照组,),；采用,少儿主观生活质量问卷,评估病例组与对照组的主观生活质量；采用,疾病家庭负担量表,(FBs),对,91,名病例组患儿家长及,11,名对照组儿童家长进行疾病家庭负担评估，分析了解血友病儿童主观生活质量及其家庭负担情况,唐凌,等,.,血栓与止血,.2014;20(1):8-12,.,P10,次出血的关节无骨软骨损伤,一些无出血关节的,MRI,评分较高,Manco-Johnson,et al.New Engl J Med.2007;357(6):535-544,临床出血次数和,MRI,证实的关节损伤相关性较弱，提示关节亚临床出血的存在,关节出血次数,MRI,得分,关节损伤与亚临床关节出血12n=346 关节,关节损伤与亚临床关节出血,一项单中心、回顾性队列研究显示：,临床明显的关节出血并不能够代表所有的关节出血，由于亚临床出血的存在，一些患者可能在预防治疗后无关节出血或较少关节出血的情况下发生关节病进展,在,9,年随访期间，,5,例临床无症状的踝关节,MRI,评分结局较差，且提示关节病进展,临床无症状的踝关节数量,MRI,评分,(n=5),分数越高表示损伤越重,M.OLIVIERI,，,et al.Haemophilia.2012;18:369374,1,例在,2,年后从,0,分进展为,3,分,1,例在,5,年后从,1,分进展为,2,分,1,例在,5,年后从,0,分进展为,1,分,1,例在,6,年后从,0,分进展为,2,分,1,例在,8,年后从,1,分进展为,3,分,关节损伤与亚临床关节出血一项单中心、回顾性队列研究显示：临床,因此，除出血次数外，,关节状态应作为疗效判断的重要指标,Thierry Lambert,et al.T.Lambert et al.Thrombosis Research xxx.2014;xxxxxx,E.C.RODRIGUEZ-MERCHAN,et al.Haemophilia.2011;17(Suppl.2):123,因此，对血友病治疗的疗效评估不应只局限于出血次数的减少，还应定期对关节状态进行评估,研究显示虽然出血频次降低，但由于亚临床出血存在，关节会持续恶化,2,预防和治疗关节病仍然是所有血友病患者的主要临床关注焦点,1,因此，除出血次数外，关节状态应作为疗效判断的重要指标Thi,预防治疗防止出血和关节损伤,预防治疗,防止了出血和关节的损坏，是以,维持正常骨骼肌肉功能,为目标的治疗。,(,第,2,级,),预防治疗,并不能使已有的关节损伤逆转，,但降低出血频率,，,可能会,减缓关节病变的进展并提高生活质量,。,2013,年,WFH,血友病管理指南,2013 WFH,血友病管理指南,预防治疗防止出血和关节损伤预防治疗防止了出血和关节的损坏，是,发达国家血友病性关节保护备受重视,发达国家由于预防治疗和综合护理实施得很好，血友