,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,精选课件,*,乳酸升高：临床分析,重症医学科：孙宇,1,精选课件,乳酸升高：临床分析 重症医学科：孙宇1精选课件,乳 酸,lactate,乳酸是什么,1,高乳酸形成的原因,2,高乳酸血症的分型,3,治疗,4,2,精选课件,乳 酸lactate乳酸是什么1高乳酸形成的原因2高乳酸血,乳酸是什么,1,3,精选课件,乳酸是什么13精选课件,糖酵解,糖异生,乳酸是什么,1,4,精选课件,糖酵解乳酸是什么14精选课件,糖酵解,概念：葡萄糖进行分解形成,2,分子的丙酮酸并提供能量,这一过程称为糖酵解途径,是一切有机体中普遍存在的葡萄糖降解途径，也是葡萄糖分解代谢所经历的共同途径。,糖酵解是,在胞浆中进行。不论有氧还是无氧条件均能发生。,乳酸是什么,1,5,精选课件,糖酵解 乳酸是什么15精选课件,第一阶段,第二阶段,糖酵解分为两个阶段,由葡萄糖分解成丙酮酸,(pyruvate),，称之为,酵解途径,(glycolytic pathway),。,或 在无氧条件下，丙酮酸被还原成乳酸。,有氧条件下,丙酮酸,进入线粒体参与第二阶段反应，生成乙酰辅酶,A,，后者参与三羧酸循环生成,ATP,、二氧化碳和水。,乳酸是什么,1,6,精选课件,第一阶段 第二阶段糖酵解分为两个阶段由葡萄糖分解成丙酮酸(p,乳酸是什么,1,7,精选课件,乳酸是什么17精选课件,最主要的生理意义在于迅速提供能量，这对肌肉收缩更为重要。,当机体缺氧或剧烈运动肌肉局部血流不足时，能量主要通过糖酵解获得。,红细胞没有线粒体，完全依赖乳酸酵解供应能量。,神经、白细胞和骨髓等代谢极为活跃，即使不缺氧也常由糖酵解提供部分能量。,糖酵解的意义,乳酸是什么,1,8,精选课件,最主要的生理意义在于迅速提供能量，这对肌肉收缩更为重要。糖酵,糖异生,(gluconeogenesis),是指从非糖,化合物转变为葡萄糖或糖原的过程。,*部位,*原料,*概念,主要在肝、肾细胞的胞浆及线粒体,主要有乳酸、甘油、生糖氨基酸,糖异生,乳酸是什么,1,9,精选课件,糖异生(gluconeogenesis)是指从非糖*部位*,1,、维持血糖浓度恒定是糖异生最重要的生理作用；,空腹或饥饿时依赖氨基酸、甘油等异生成葡萄糖，以维持血糖水平恒定。,2,、糖异生是补充或恢复肝糖原储备重要途径；,3,、肾糖异生增强有利于维持酸碱平衡。,糖异生意义,乳酸是什么,1,10,精选课件,1、维持血糖浓度恒定是糖异生最重要的生理作用；糖异生意义乳酸,肝,葡萄糖,葡萄糖,葡萄糖,丙酮酸,乳 酸,NADH,NAD,+,乳 酸,乳 酸,NAD,+,NADH,丙酮酸,糖异生途径,血 液,酵解途径,肌 肉,糖异生低下,没有葡糖,-6-,磷酸酶,糖异生活跃,有葡糖,-6-,磷酸酶,乳酸是什么,1,11,精选课件,肝 葡萄糖 葡萄糖 葡萄糖 丙酮酸 乳 酸,乳酸的去路,体内清除血乳酸的脏器主要是肝脏,其次是肾脏。,肝脏通过合成糖元和乳酸经丙酮酸途径进入线粒体氧化供能,在乳酸清除中占有重要的地位，不仅清除量大,(,占,50%),且速度快；,肾脏在乳酸增高时清除乳酸能力不断增加,其机制是既通过丙酮酸途径进入线粒体氧化供能、合成糖原,又通过分泌排出。,乳酸是什么,1,12,精选课件,乳酸的去路体内清除血乳酸的脏器主要是肝脏,其次是肾脏。乳酸是,乳酸的去路,乳酸代谢在肝脏,50%,肾脏,25%,骨骼肌和心肌,25%,。,生理状态下,乳酸的生成和消除维持动态平衡,乳酸的生成增加或消除减少，都会产生高乳酸血症。,乳酸是什么,1,13,精选课件,乳酸的去路乳酸代谢在肝脏50%,肾脏25%,骨骼肌和心肌25,乳酸生成和转化的动态平衡,基础状态下,机体对乳酸生成和转化的能力处于一种平衡状态,乳酸的最大生成率可达到,3500mmol/d,而乳酸的最大转化能力,仅肝脏就达,4400mmol/d,加上肾脏的最大转化能力,说明机体对乳酸的转化清除具有非常大的储备能力。,只有在机体严重缺氧时,全身各组织大量产生乳酸,从而使体内乳酸的产生率超过其清除率,。,乳酸是什么,1,14,精选课件,乳酸生成和转化的动态平衡基础状态下,机体对乳酸生成和转化的能,1.,乳酸生成过多,(1),组织氧供不足：,CO,中毒,(2),组织灌注不足：休克、高血压伴发的心脏损伤（包括心肌肥大、心功能障碍）,(3),应激致高儿茶酚胺血症,(4),组织中毒性缺氧：某些药物、毒物,高乳酸形成的原因,2,15,精选课件,1.乳酸生成过多 高乳酸形成的原因215精选课件,2,、乳酸清除不足：,（,1,）严重肝病,（,2,）糖尿病,（,3,）高,D-,乳酸血症常见于小肠广泛切除，小肠短路术后及慢性胰腺功能不全等疾病,（,4,）,ARDS,时肺乳酸释放量可,60mmol/h,高乳酸形成的原因,2,16,精选课件,2、乳酸清除不足：高乳酸形成的原因216精选课件,A,型组织低氧,1,、组织低灌注,:,各种休克 右心衰竭 心排量减少。,2,、动脉氧含量下降,:,窒息 低氧血症,CO,中毒 贫血,3,、脓毒症,高乳酸血症的分型,3,17,精选课件,A型组织低氧1、组织低灌注:各种休克 右心衰,B,型非组织低氧,1,、肝功能衰竭,2,、肾功能衰竭,3,、糖尿病,(,可能与乳酸的氧化缺陷有关。另外，胰岛素缺乏，,PDH,活性降低，线粒体丙酮酸利用减少，糖酵解作用增强，致乳酸生成增多,),高乳酸血症的分型,3,18,精选课件,B型非组织低氧1、肝功能衰竭 高乳酸血症的分型318精选课,4,、恶性肿瘤,(,无氧糖酵解活性增强，乳酸产生增加,),5,、胃肠外营养,6,、维生素缺乏,7,、药物或毒物双胍类 酒精 甲醇 水杨酸 类 儿茶酚胺 山梨醇 果糖 茶碱,高乳酸血症的分型,3,19,精选课件,4、恶性肿瘤 (无氧糖酵解活性增强，乳酸产生增加)高乳酸,乳酸增高的分类,A,型,：,组织低氧、低灌注因素所致休克（心源性、脓毒性、低血容 量性、梗阻性）,局部低灌注（肢体、肠系膜缺血）,惊厥发作、寒战,B,型,（无组织低氧、低灌注因素）,B1,：,(,与基础疾病有关）肝功能障碍、恶性肿瘤、糖尿病酮症酸中毒,B2,：,（药物和毒素因素导致）二甲双胍、肾上腺素、全肠外营养维生素,B1,缺乏、抗,HIV,病毒治疗,B3,：,（先天代谢障碍因素）线粒体肌病、葡萄糖,6,磷酸酶缺乏症：丙酮酸羟化酶缺乏症、丙酮酸脱氢酶缺乏症、氧化磷酸化酶缺乏症,20,精选课件,乳酸增高的分类A型：组织低氧、低灌注因素所致休克（心源性、,认识高乳酸血症、乳酸中毒与危重病的关系，对加强乳酸中毒的防治、降低死亡率有重要的意义,乳酸水平及乳酸清除率：作为评估疾病严重程度和预后指标,血乳酸,1.4mmol/L,，病死率为,0,4.4mmol/L,，病死率为,22%,4.48.7mmol/L,病死率为,78%,8.7mmol/L,病死率为,90%,若,13mmol/L,病死率为,100%,乳酸水平与预后的关系,21,精选课件,乳酸水平与预后的关系21精选课件,A,型乳酸升高：如何处理,首先应启动评估：,氧输送下降：全身低灌注状态（,CO,减少）？严重贫血？,组织低灌注（肢体缺血？肠道缺血？）,乳酸水平大于,4mmol/L,：启动积极复苏治疗,同时监测中心静脉压、中心静脉血氧饱和度、有创动脉血压,处理目的为纠正氧耗,氧输送的不匹配,22,精选课件,A型乳酸升高：如何处理首先应启动评估：22精选课件,液体治疗：目的为增加心输出量,可通过机体容量反应性来评估液体治疗的量,液体治疗并非越多越好，过多的液体会加重心脏负荷，加重肺水肿,A,乳酸升高：乳酸导向性治,23,精选课件,液体治疗：目的为增加心输出量可通过机体容量反应性来评估液体治,B,型乳酸升高的处理,a,、治疗目标并非纠正氧耗,-,氧输送不匹配，而是根据乳酸升高具体原因（恶性肿瘤、药物或毒物等因素）,B,、常不需要积极液体复苏治疗，只需动态监测乳酸水平的变化；,C,、应激因素的控制在重症患者非缺氧性乳酸增高中的治疗作用值得探讨,24,精选课件,B型乳酸升高的处理a、治疗目标并非纠正氧耗-氧输送不,纠正乳酸酸中毒（病因处理），避免酸中毒带来的副作用,1,、碳酸氢钠、二氯醋酸、碳酸钠对治疗乳酸酸中毒无明显作用,2,、肾脏替代治疗乳酸酸中毒无明显作用；,3,、,TPN,患者常合并维生素,B1,及维生素,H,缺乏，补充两者可纠正相关的乳酸升高；,4,、线粒体功能障碍的治疗：抗氧化剂（辅酶,10,、,Vc,）及氨基酸（如精氨酸）,5,、左旋肉碱对治疗,HIV,相关乳酸升高有效,25,精选课件,纠正乳酸酸中毒（病因处理），避免酸中毒带来的副作用1、碳酸氢,高乳酸血症的临床处理,寻找组织灌注不足的证据,如果存在组织灌注不足，应提高,CO,和氧输送,需要考虑非缺氧性乳酸增高的原因,基础疾病,药物因素,清除障碍,应激因素尤其需要关注,病因治疗是关键,26,精选课件,高乳酸血症的临床处理寻找组织灌注不足的证据26精选课件,Thank you,27,精选课件,27精选课件,