Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,利尿药和脱水,(tu shu),药,1,第一页，共三十八页。,作用于肾脏，增加电解质和水的排出，临床上主要,(zhyo),用于治疗各种原因引起的水肿性疾病，也可用于某些非水肿性疾病，如高血压、肾结石、高血钙症等的治疗。,利尿药,2,第二页，共三十八页。,肾小管转运系统及利尿药和脱水,(tu shu),药的作用部位,乙酰唑胺袢利尿药噻嗪类醛固酮拮抗药,3,第三页，共三十八页。,利尿药作用,(zuyng),的生理学基础,Physiological Basis of Diuretic Agent,A.,肾小球滤过,(l u),多巴胺、氨茶碱,B.肾小管重吸收和分泌,近端、髓袢、远端,4,第四页，共三十八页。,1.近曲小管,1),Na,+,重吸收(65-70%),*,Na,+,/H,+,交换子(,exchanger),:,H,+,的产生需碳酸酐酶（carbonic anhydrase,CA),CAI 可抑制该过程,(guchng),。,CA,H,2,OCO,2,H,2,CO,3,H,HCO,3,分泌到管腔液中，换 Na,5,第五页，共三十八页。,管腔,近曲小管,组织,(zzh),间液,近曲小管上皮细胞的Na,H,交换和HCO3,的重吸收,及碳酸酐酶（CA）的作用,(zuyng),Na,K,ATP酶存在于基侧质膜，以维持细胞内的Na,与K,在正常水平,6,第六页，共三十八页。,*管腔pH降低，启动Cl,-,/碱交换子，,最终净吸收NaCl,2)带水重吸收,(AQP1),2.髓袢降支,只高度,(god),通透水,(AQP1),7,第七页，共三十八页。,3.髓袢升支(Ascending limb),1),Na,+,重吸收。(35%),呋塞米(F,urosemide),抑制该过程,。,由 Na,+,/K,+,/2CI,-,共转运子,Na,+,和,2CI,-,转运至细胞,(xbo),间液,髓质高渗,K,+,在细胞内蓄积,由 钾,通道回管腔,管腔正电位,驱动Ca,2+,、Mg,2+,重吸收,2)此段不吸收水,8,第八页，共三十八页。,髓袢升支粗段的离子转运,髓袢升支粗段对NaCl重吸收依赖于管腔膜上的Na,K,2Cl,共同转化子。进入细胞内的Na,由基侧质膜上的Na,K,ATP酶主动转运至细胞间质，K,在细胞内蓄积,(xj),并返回管腔，造成管腔内正电位，驱动Mg,2,和Ca,2,的重吸收,管腔,升支粗段,组织,(zzh),间液,9,第九页，共三十八页。,Na,+,重吸收,Na,+,-Cl,-,共转运,噻嗪类(thiazide),Na,+,-K,+,交换子(exchanger)，醛固酮促进该过程,螺内酯,2)水在ADH 的作用下被大量重吸收。,（,在水通道,AQP2,3,4,6的参与,(cny),下进行）,4.远曲小管和集合,(jh),管（10%）,10,第十页，共三十八页。,65%-70%,30%,10%,11,第十,一,一页,，,，共,三,三十,八,八页,。,。,12,第十,二,二页,，,，共,三,三十,八,八页,。,。,高效,(,oxio),利尿,药,药,（,（,Highefficacydiuretics）,呋塞,米,米furosemide,速,速,尿,尿,布美,他,他尼,依他,尼,尼酸,1.,使,使肾,小,小管,对,对Na,+,的重,吸,吸收,由,由原,来,来的99.4%,下降,为,为70,80,，,，利,尿,尿作,用,用,(zuyng),强大,。,。,13,第十,三,三页,，,，共,三,三十,八,八页,。,。,利尿作用,机,机制,:,抑制髓袢,升,升支,Na,+,/K,+,/2CI,-,共转运子,Na,+,、K,+,、CI,-,重吸收减,少,少,髓质间液NaCl减少,渗透压降,低,低,集合管重,吸,吸收水减,少,少。尿排Na,+,、K,+,、CI,-,、水、*Ca,2+,、*Mg,2+,增加,(zngji),。,*K,+,重吸收减,少,少,，,管腔液正,电,电位下降,，,Ca,2+,、Mg,2+,重吸收,减少。,14,第十四页,，,，共三十,八,八页。,2.直接,扩,扩张血管,（,（促进PGs的合,成,成有关),。,。,扩张全身,静,静脉,增加心力,衰,衰竭患者,全,全身静脉,容,容量，降,低,低左室充,盈,盈,(chngyng),压，减轻,肺,肺淤血。,扩张肾血,管,管，增加,肾,肾血流量,15,第十五页,，,，共三十,八,八页。,应用,(yngyng),：,1.,急性肺水,肿,肿和脑水,肿,肿,2.其,他,他各类严,重,重水肿（,心,心、肝、,肾,肾性）,3.急,慢,慢性肾衰,竭,竭,4.加,速,速毒物排,泄,泄,5.高,钙,钙血症,16,第十六页,，,，共三十,八,八页。,不良反应,水与电解,质,质紊乱。,低血容量,、,、低血钾,、,、钠、镁,。,。,2.,耳,耳毒性,(dxn),，并用氨,基,基糖苷类,易,易发生，,且,且可致永,久,久性耳聋,。,。,3.高,尿,尿酸血症,本类其他,药,药物：,依他尼酸,，,，布美他,尼,尼，,托拉塞米,17,第十七页,，,，共三十,八,八页。,中效利尿,药,药,噻嗪类（thiazides）,代表药物,：,：氢氯噻,嗪,嗪,其他如吲,哒,哒帕胺、,氯,氯噻酮等,虽,虽无噻嗪,环,环但有磺,胺,胺,(hun n),结构，其,利,利尿作用,与,与噻嗪类,相,相似。,18,第十八页,，,，共三十,八,八页。,氢氯噻嗪hydrochlorothiazide,作用和作,用,用机制,1.利尿,：,：温和,(wnh),、持久,抑制,远曲小管,Na,+,/Cl,同向转运,子,子,抑制,NaCl,重吸收,尿排Na,+,、Cl,、水,、*,K,+,*远曲小,管,管,Na,+,Na,+,-K,+,交换,19,第十九页,，,，共三十,八,八页。,2.,抗,抗,利,利,尿,尿,3.,降,降,压,压,早,期,期,：,：,利,利,尿,尿,血,容,容,量,量,减,少,少,长,期,期,：,：,排,排,Na,血,血,管,管,平,平,滑,滑,肌,肌,细,细,胞,胞,内Na,+,减,少,少,Na,+,-Ca,2+,交,换,换,减,少,少,细,细,胞,胞,内,内,内Ca,2+,降,低,低,血,血,管,管,扩,扩,张,张,(ku,zh,ng),，,血,血,压,压,下,下,降,降,。,。,20,第,二,二,十,十,页,页,，,，,共,共,三,三,十,十,八,八,页,页,。,。,1.,各,种,种,原,原,因,因,引,引,起,起,的,的,轻,轻,、,、,中,中,度,度,水,水,肿,肿,2.,高,高,血,血,压,压,3.,尿,尿,崩,崩,症,症,4.,特,特,发,发,性,性,高,高,尿,尿,钙,钙,伴,伴,有,有,肾,肾,结,结,石,石,者,者(,促,进,进,(c,j,n),PTH,调,调,节,节,的,的,远,远,曲,曲,小,小,管,管Ca,2+,的,重,重,吸,吸,收,收,抑,抑,制,制,尿,尿,钙,钙,的,的,排,排,出,出),。,。,应,用,用,(y,ngy,ng),21,第,二,二,十,十,一,一,页,页,，,，,共,共,三,三,十,十,八,八,页,页,。,。,不,良,良,反,反,应,应,1.,水,水,电,电,解,解,质,质,平,平,衡,衡,(p,ngh,ng),紊,乱,乱,2.,高,高,尿,尿,酸,酸,血,血,症,症,3.,高,高,血,血,糖,糖,4.过,敏,敏反应,22,第二十二页,，,，共三十八,页,页。,弱效利尿药,螺内酯spironolactone(安,体,体舒通),其化学结构,与,与醛固酮相,似,似。,作用,1.利,尿,尿作用弱、,慢,慢、久,2.体,内,内,(t n,i),醛固酮水平,升高时，作,用,用明显。,23,第二十三页,，,，共三十八,页,页。,作用,(zuy,ng),机制,本药与醛固,酮,酮竞争远曲,小,小管和集合,管,管上皮细胞,内,内醛固酮受,体,体,抑制,醛固酮,受体复合,物,物的形成,(xngchng),产生,醛固酮,相反的作用,排Na,+,、水，保K,+,。,是醛固酮的,竞,竞争性拮抗,剂,剂。,24,第二十四页,，,，共三十八,页,页。,应用,(yngyng),1.,醛固酮升高,的,的水肿(,肝,肝、肾、,心,心性,(xnx,ng),）,2.,充血性心力,衰,衰竭,3.原发,性,性醛固酮增,多,多症,不良反应：,高血钾，是,保,保钾利尿药,。,。,性激素样副,作,作用。,25,第二十五页,，,，共三十八,页,页。,氨苯蝶啶,阿,阿米洛利,药理作用及,机,机制：,1.作用,于,于远曲小管,和,和集合管，,减,减少Na,+,的重吸收（,阻,阻滞Na,+,通道,(tngdo),）,2.抑制,远,远曲小管、,集,集合管对K,+,的分泌，降,低,低,Na,+,的重吸收,管,管腔负电荷,内外电,位,位差,下降K,+,分泌,26,第二十六页,，,，共三十八,页,页。,临床应用：,与排钾利尿,药,药合用治疗,顽,顽固性水肿,(shuzhng),不良反应：,较,较少,1.高钾,血,血症，肝肾,功,功能不全者,慎,慎用,2.嗜睡,，,，恶心，呕,吐,吐，腹泻等,27,第二十七页,，,，共三十八,页,页。,1.,CA,近曲小管上,皮,皮细胞 H,+,的产生,(chnshng),H,+,-Na,+,交换,Na,+,、水重吸收,。,。,2.,眼睫状体上,皮,皮C和CNS细胞中的CA,房水和脑脊,液,液的产生。,乙酰唑胺acetazolamide(diamox),28,第二十八页,，,，共三十八,页,页。,应用：,1.青光,眼,眼 2.,急,急性,(jxng),高山病引起,的,的肺水肿和,脑,脑水肿3.碱化尿,液,液4.,纠,纠正代谢性,碱,碱中毒,29,第二十九页,，,，共三十八,页,页。,高效利尿药,中效利尿药,低效利尿药,药物,呋塞米,噻嗪类,螺内酯,氨苯喋啶,药理作用,在髓袢升枝粗段皮,髓质部,抑制Na,+,-K,+,-2Cl,-,共同转运,在髓袢升枝粗段皮质部,抑制,Na,+,和,Cl,-,的重吸收,竞争对抗醛固酮，抑制Na,+,-K,+,交换排Na,+,保K,+,抑制远曲和集合管对Na,+,的重吸收,临床应用,水肿,急性肾衰,中毒,水肿,降压,尿崩症,高醛固酮水肿,辅助治疗水肿,不良反应,水电解质紊乱,高尿酸血症和高氮质血症,胃肠道反应 耳毒性,电解质紊乱,高血糖高血脂,高血钾,性激素样副作用,高钾,30,第三十页，,共,共三十八页,。,。,第二节,脱,脱水,(tushu,),药（dehydrants,）,）,本类,药,药物,的,的特,点,点,易透,过,过肾,小,小球,滤,滤膜,不易,被,被肾,小,小管,重,重吸,收,收,在体,内,内不,代,代谢,不易,从,从血,液,液向,组,组织,(z,zh),中转,运,运,代表,药,药物,：,：,甘露,醇,醇（mannitol,）,）,山梨,醇,醇（sorbitol,）,）,高渗,葡,葡萄,糖,糖（50%glucose）,31,第三,十,十一,页,页，,共,共三,十,十八,页,页。,甘露,醇,醇mannitol,是一,种,种已,六,六醇,，,，药,用,用20%,浓,浓度,药理,作,作用,：,：,静脉,给,给药,脱,脱,水,水,口服,给,给药,泻,泻,药,药,1.,脱,脱,水,水作,用,用,不,不从,毛,毛细,血,血管,渗,渗入,组,组织,。,。,2.,利,利,尿,尿作,用,用,稀,稀释,血,血液,循,环,环血,容,容量,肾,肾小,球,球滤,过,过,(l,u,),率,尿,量,量,肾,肾小,管,管腔,液,液渗,透,透压,（,（不,重,重吸,收,收