单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第十五章 镇静催眠药（,sedatives,hypnotics,）,目标要求：,1.,掌握：苯二氮卓类和巴比妥类常用药物；苯二氮卓类和巴比妥类对睡眠时相影响的异同；苯二氮卓类药物的药理作用及临床应用；,2.,熟悉：苯二氮卓类药物的作用机制；巴比妥类药物更容易产生成瘾性；,3.,了解：苯二氮卓类和巴比妥类药物中毒的解救原则。,镇静催眠药,镇静药（,sedative,）,能消除病人烦躁不安，使之安静的药物。,催眠药（,hypnotics,）,引起近似生理性睡眠的药物。,两者对中枢神经系统具有普遍的抑制作用，无本质区别。,小剂量催眠药,镇静作用,大剂量镇静药,催眠效果,睡眠的生理意义,醒觉,和,睡眠,是维持机体生理功能两个方面。,学习和工作必须处于醒觉,清醒的头脑，高效率；但机体必须有足够的睡眠,使机体恢复疲劳，得到休整。,正常生理性睡眠,non-rapid-eye,movemet sleep;,NREMS,1,2,3,4,rapid-eye,movemet sleep;,REMS,fast wave sleep,FWS,slow wave sleep;,SWS,梦境,夜惊、夜游,在一昼夜睡眠中，两个睡眠时相交替,4,5,次。,NREMS,：与肌肉组织休整，恢复体力活动疲劳有关；,REMS,：与神经系统发育、记忆功能、恢复脑力活动疲劳有关。,1.,苯二氮卓类：如地西泮,2.,巴比妥类：如苯巴比妥,3.,其他：如水合氯醛,二,.,药物,分类,第一节苯二氮卓类,（,benzodiazepines,，,BZ,）,1.,抗焦虑作用,2.,镇静催眠,3.,抗惊厥抗癫痫,4.,中枢性肌松作用,小量，改善患者紧张、焦虑不安，失眠。,作用于边缘系统,缩短入睡时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数,用于：破伤风、药物中毒、小儿高热惊厥；尤对癫痫持续状态为首选药。,焦虑症,*,药理作用及临床应用,失眠症,癫痫持续状态首选药,失眠：,1.,不能如愿进入的睡眠；,2.,不能维持熟睡的睡眠；,3.,以早醒为主的睡眠时程缩短；,4.,由于恶梦和随意被唤醒而妨碍了的睡眠；,5.,其他不舒适的睡眠。,4.,中枢性肌肉松弛,：,抑制脑干网状结构下行激活系统对脊髓前角,运动神经元的易化作用。,临床用于：,治疗脑血管意外、脊髓损伤等引起的,中枢性肌强直,；缓解局部关节病变、腰肌劳损所致的肌肉痉挛。,作用机制：,苯二氮卓（,BZ,）类能增强,GABA,（,氨基丁酸）能神经的功能。,BZ,受体、,GABA,受体、,GABA,调控蛋白及氯离子通道组成超分子功能复合体,。苯二氮卓类药物与,BZ,受体结合后，改变了,GABA,调控蛋白的构象，增加,GABA,与其受体的亲和力，增加,Cl,-,通道开放频率，,Cl,-,内流增加，产生超极化，导致突触后抑制。,GABA,A,受体：配体,门控,Cl,-,通道,巴比妥,Cl,-,地西泮,BDZ,受体,GABA,受体,氯离子通道,Cl,-,GABA,+,+,+,机制：延长氯离子通道开放的频率,膜外,膜内,4.,中枢性肌肉松弛,：,抑制脑干网状结构下行激活系统对脊髓前角,运动神经元的易化作用。,临床用于：,治疗脑血管意外、脊髓损伤等引起的,中枢性肌强直,；缓解局部关节病变、腰肌劳损所致的肌肉痉挛。,作用机制：,苯二氮卓（,BZ,）类能增强,GABA,（,氨基丁酸）能神经的功能。,BZ,受体、,GABA,受体、,GABA,调控蛋白及氯离子通道组成超分子功能复合体,。苯二氮卓类药物与,BZ,受体结合后，改变了,GABA,调控蛋白的构象，增加,GABA,与其受体的亲和力，增加,Cl,-,通道开放频率，,Cl,-,内流增加，产生超极化，导致突触后抑制。,（,1,）,iv,能产生暂时性记忆缺失，缓解患者麻醉前的恐惧情绪,（,2,）,催眠,对,REMS,影响小，反跳轻,（,3,）,TI,高，安全范围大，对呼吸、循环抑制轻。,不引起麻醉,iv:,麻醉前给药或内镜检查前给药,*特点：,体内过程,特点：,1.po,吸收完全。,有些药物吸收慢而不规则,2.,血浆蛋白结合率,高,。脂溶性,高,3.,主要经,肝代谢,。作用持续时间,长,4.,多数代谢产物具有活性且,t,1/2,更长。,（图,15-1,）,*,不良反应,1.,后遗效应,4.,急性中毒,3.,耐受性与成瘾性,可用,BZ,受体竞争性阻断药,-,氟马西尼（,flumazemil,）,解救,2.,呼吸及循环抑制,孕妇和哺乳妇女忌用,第二节 巴比妥类,（,barbiturates,）,基本结构为,巴比妥酸,常用药物及分类：,镇静催眠类,静脉麻醉类,药理作用及临床应用,中枢抑制。,量效关系,（剂量由小到大）：镇静、催眠、抗惊厥、麻醉、呼吸中枢麻痹、死亡。,1.,镇静催眠：,明显缩短,REMS,时间，易引起反跳性,REMS,时间延长，导致梦魇,(Yan,）。终致成瘾。镇静催眠少用。,2.,抗惊厥、抗癫痫：,苯巴比妥是治疗,癫痫大发作,和,癫痫持续状态,的常用药物。,3.,麻醉及麻醉前给药。,不良反应,1.,后遗效应,：,2.,耐受性,：,原因：诱导肝药酶活性，加速自身代谢；神经组织对药物产生适应性。,3.,成瘾性：,产生精神和生理的依赖性。一旦停药可产生戒断症状。,4.,其他,：,急性中毒的解救,：一次吞服,10,倍催眠剂量可致中度中毒；,15,20,倍可致严重中毒。,急性中毒的,致死原因,：呼吸高度抑制,。,抢救原则：,排除毒物、支持疗法、对症治疗、预防并发症。,第三节 其他镇静催眠药,水合氯醛（,chloral hydrate,）,1.,刺激性大,3.,久服产生耐受性、依赖性、成瘾性,2.,不影响,REMS,时相，无后遗效应,口服,:,有胃肠反应,灌肠,:,用于催眠、抗惊厥,10%,思考题：,1.,苯二氮卓类和巴比妥类常用药物有哪些？,2.,苯二氮卓类和巴比妥类对睡眠时相的影响有何异同？为什么巴比妥类药物更容易产生成瘾性？,3.,试述苯二氮卓类药物的药理作用及临床应用；,4.,苯二氮卓类药物的作用机制是什么？,5.,苯二氮卓类药物中毒的解救药？,