单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Click to edit Master title style,文章内容来源于网络，如果侵权或者不当的地方，请联系我删除或者改正。文章内容仅可参考，不能作为科学依据。谢谢！,The content of this article comes from the Internet.If there is any infringement or improper place,please contact me to delete or correct it.The content of the article can only be referred to,not as a scientific basis.thank you!,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Click to edit Master title style,文章内容来源于网络，如果侵权或者不当的地方，请联系我删除或者改正。文章内容仅可参考，不能作为科学依据。谢谢！,The content of this article comes from the Internet.If there is any infringement or improper place,please contact me to delete or correct it.The content of the article can only be referred to,not as a scientific basis.thank you!,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Click to edit Master title style,文章内容来源于网络，如果侵权或者不当的地方，请联系我删除或者改正。文章内容仅可参考，不能作为科学依据。谢谢！,The content of this article comes from the Internet.If there is any infringement or improper place,please contact me to delete or correct it.The content of the article can only be referred to,not as a scientific basis.thank you!,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Click to edit Master title style,文章内容来源于网络，如果侵权或者不当的地方，请联系我删除或者改正。文章内容仅可参考，不能作为科学依据。谢谢！,The content of this article comes from the Internet.If there is any infringement or improper place,please contact me to delete or correct it.The content of the article can only be referred to,not as a scientific basis.thank you!,一、侵袭性真菌感染特点及诊断现状,三、相关指南,二、,G,试验的临床意义,一、侵袭性真菌感染特点及诊断现状,指致病性真菌侵犯皮下组织、黏膜、肌肉和内脏器官等所引起的真菌感染性疾病，危害性较大。,主要致病性真菌,1.,念珠菌属,2.,曲霉菌属,3,.隐球菌,4.其他,定义,侵袭性真菌病（,IFD,）,呼吸科,IFI,发生特点：,1,，我国肺部真菌感染的病原菌以,白色念珠菌,和,曲霉菌,最常见。,其次为新隐球菌、放线菌、奴卡菌、毛霉菌、青霉菌，而芽生菌、孢子丝菌及组织胞浆菌偶见报，,肺孢子菌,肺炎常见于器官移植、恶性肿瘤及AIDS的患者，是免疫功能低下患者最常见、最严重的机会感染性疾病。,2,，呼吸科真菌感染患者基础疾病,:,包含慢性阻塞性肺疾病（COPD）、肺炎、肺癌、呼吸衰竭等，其中,COPD和肺炎,最常见。,感染部位,:,下呼吸道,(79.1%),和上呼吸道,(20.9%),念珠菌（,83%,）、曲霉（,16%,）。,IFI宿主因素-呼吸科,6.,吴学玲等,.,中国呼吸与危重监护杂志,.2009;8:544-546,念珠菌感染病史,念珠菌定植,(1,个部位）,大量使用广谱抗生素,糖皮质激素治疗超过三周,70,岁老人，长期卧床，免疫低下,外科手术,中心静脉插管,长期使用机械通气,肿瘤患者高强度化疗,各原因引起的低蛋白血症,艾滋病,慢性肺阻塞病，肺炎，肺癌，呼吸衰竭，,TPN6,等,念珠菌感染的高危因素,肺移植患者,免疫功能低下患者,支气管结构性病变,糖尿病,严重粒细胞缺乏,曲霉菌感染病史,长期使用类固醇激素、或免疫抑制剂治疗,曲霉菌感染的高危因素,念珠菌感染病史,念珠菌定植,(1,个部位）,大量使用广谱抗生素,糖皮质激素治疗超过三周,70,岁老人，长期卧床，免疫低下,外科手术,中心静脉插管,长期使用机械通气,肿瘤患者高强度化疗,各原因引起的低蛋白血症,艾滋病,慢性肺阻塞病，肺炎，肺癌，呼吸衰竭，,TPN6,等,念珠菌感染的高危因素,肺移植患者,免疫功能低下患者,支气管结构性病变,糖尿病,严重粒细胞缺乏,曲霉菌感染病史,长期使用类固醇激素、或免疫抑制剂治疗,曲霉菌感染的高危因素,念珠菌感染病史,念珠菌定植,(1,个部位）,大量使用广谱抗生素,糖皮质激素治疗超过三周,70,岁老人，长期卧床，免疫低下,外科手术,中心静脉插管,长期使用机械通气,肿瘤患者高强度化疗,各原因引起的低蛋白血症,艾滋病,慢性肺阻塞病，肺炎，肺癌，呼吸衰竭，,TPN6,等,念珠菌感染的高危因素,肺移植患者,免疫功能低下患者,支气管结构性病变,糖尿病,严重粒细胞缺乏,曲霉菌感染病史,长期使用类固醇激素、或免疫抑制剂治疗,曲霉菌感染的高危因素,侵袭性真菌感染（,IFI,）现状,IFI,发生率高,IFI,感染病死率很高,IFI,诊断困难及漏诊情况严重,某医院内真菌感染涉及的科室共有,26,个,呼吸科感染数居首,(33.78%),，,100/299,；,所有真菌感染病例均患有基础疾病,患肺部疾病的真菌感染率居首,(32.43%),肿瘤伴发的真菌感染死亡率最高,(15.66%),。,临床特点,发病率高,1,.贺密会等.中国药物应用与监测.20,12,;,01,:544-546,在国内，据全国医院感染监控中心资料分析，医院真菌感染率从,1 993 1996,年的,13.87%,上升至,1999 2000,年的,24.41%,。,呼吸科为真菌感染的高发科室，以肺部感染居首。,Aspergillosis,(曲霉菌）,63%,Candidiasis,（念珠菌）,46%,临床问题,病死率高,2.Tortorano AM et al.Mycoses.2011,55:7379.,mortality(%),临床问题漏诊率高,5,.,Meersseman W et al.Am J Respir Crit Care Med.2004;170:621625,研究表明：,漏诊率高,传统检测方法灵敏度不足，,IFD,漏诊率高,n=14,n=9,n=12,n=12,3,.,ANTIMICROBIALAGENTS AND CHEMOTHERAPY,Sept.2005,p.36403645,患者死亡率随起始治疗,时间延迟显著上升,临床问题,需要抢先治疗,念珠菌菌血症疾病进展迅速，,患者死亡率随起始治疗时间延,迟显著上升,十二小时,内有效抗真菌治疗能够显著降低患者的死亡率,入院至确诊侵袭性念珠菌感染之间的中位数时间为,15.5,天,（范围：,0-1611,天）,入住,ICU,至确诊侵袭性念珠菌感染之间的中位数时间为,10.0,天,（范围：,0-330,天）,入院至确诊,ICI,的中位数时间,入住ICU至确诊,ICI的中位数时间,15.5,10.0,4,.Guo Fengmei,et al.J Antimicrob Chemother2013 Jul;68(7):1660-8.,临床特点,诊断困难,入院至确诊,IFD,周期漫长，亟需早期诊断手段,二、,G,试验的临床意义,临床表现不典型,易被基础疾病掩盖,确诊需侵入性手段获得组织标本,但侵入性操作常常难以实施,真菌检测项目开展相对不足或滞后,诊断困难,查 找 原 因,现有检测手段,真菌检测方法,直接检查,直接镜检、培养、药敏试验、组织病理,间接检查（检测抗原或细胞壁成分）,曲霉抗原半乳甘露聚糖的测定（GM）,1-3-D葡聚糖检测（G试验）,隐球菌抗原检测,传统检测方法,有必要建立快速、敏感、特异的,IFD,诊断方法,有文献表明，血培养可检测接合菌和隐球菌，弥补,G,试验的不足，但敏感性和特异性很低，二者联合检测可提高诊断的灵敏度，特异度和阳性预测值,实验方法,血培养,G,试验,性质,定性,定量,敏感性,差,较好,定植与感染,不可区分,可以区分,检测周期,3-5,天,1-2,小时,现有检测手段,血培养仍然广泛应用，但是传统培养法有一些问题尚未解决,敏感性差,血培养：对于肿瘤和血液病患者，,50%,的血培养阴性最终发现侵袭性念珠菌感染,阳性,培养结果仅反映真菌存在,，,不能区分定植和感染,培养周期长,某些样本难以获得,有必要建立快速、敏感、特异的理想诊断方法,G试验旨在帮助临床医生早期诊断用传统方法难以及时诊断的深部真菌感染，从而帮助临床医生,早期诊断,、,早期治疗,，并对,疗效,做出,评价,。,G实验的优点,可检测多种致病真菌感染,念珠菌，曲霉，肺孢子菌，镰刀菌，地霉，毛孢子菌等,不能检测：,隐球菌和接合菌,G,试验检测一般,先于临床症状平均四天,BG,值升高平均,早于发热,5 d,，,早于呼吸道症状平均,10.7 d,，,早于,HRCT,检查平均,9.3 d,。,高蕾,周 新.(1,3)-D,葡聚糖检测在侵袭性真菌感染中的诊断意义,J.,中国感染与化疗杂志,2008,3,(2),123-125.,对于念珠菌血症,G,试验检测是,首选检查,J.Clin.Microbiol.2008.46:10091013.,深部真菌感染增多且复杂，,早期症状无特异性，往往被原发病掩盖,，病程长，发现较晚，死亡率高。因此对深部真菌感染治疗成败的关键在于早期诊断。,早期诊断,快速诊断,指导用药,评价效果,真菌感染就医的患者，往往病情严重，,传统的微生物分离、培养与鉴定需要时间较长,，患者在等待期间有可能病情加重，甚至死亡。,快速确定真菌感染后，选择好治疗方案,有针对性使用抗真菌类药物。,为临床选用副作用小，疗效高，价格适宜的药物提供准确的依据。,应用抗真菌药物后，,定期检测血浆中葡聚糖浓度变化，评价选用药物的有效性。,结果判读,诊断值 血清 临床解释,-,阴性值,60pg/ml,无宿主因素和临床表现-,排除感染；,存在宿主因素,72小时再次检测,阳性值,100pg/ml,有宿主因素和,/,或临床表现-感染，,6-24小时复查,确认，,动态监测一周两次,灰色区间,60-100pg/ml,结合临床动态观察，,48小时后检测,-,危急值 ：,建议将,G,试验两次 100pg/ml作为危急值报告。,G实验的局限性,1,、试验局限性,该试验不能用于隐球菌和接合菌（毛霉、犁头霉和根霉）感染。,2,、干扰因素,对于黄疸、溶血、乳糜血标本，可干扰试验结果。,3,、假阳性原因有,（,1,）静脉制剂（白蛋白、凝血因子、免疫球蛋白等）,（,2,）某些细菌败血病患者（尤其是链球菌败血症）,（,3,）抗肿瘤类药物（香菇多糖、裂殖菌多糖）,（,4,）磺胺类、阿莫西林,/,克拉维酸、多粘菌素、厄他培南、复方新诺明、头孢吡肟、头孢唑林,（,5,）蘑菇类食物,对策：,1,动态监测葡聚糖变化，建议每周,2,次,2,结合临床症状，宿主因素以及其他检测方法,3,假阳性因素多，阴性预测值