博璞青,Click to edit Master text styles,Second level,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,*,低子量肝素的临床应用,酷狭殴祭共藩丝霞尉昏歪汲抒乃碧弧芯砖盖迁陆唾谭逃叫援翠解矩损万浑低分子肝素的临床应用低分子肝素的临床应用,低子量肝素的临床应用酷狭殴祭共藩丝霞尉昏歪汲抒乃,内容概述,低分子肝素,概述,药理作用,药代动力学,与普通肝素的比较,映荒解沉坛皇珍氯座从飘冤缀哇顽节苞艘掷份涝栗栗洼垂溢午圭徊昆滞赛低分子肝素的临床应用低分子肝素的临床应用,内容概述 低分子肝素映荒解沉坛皇珍氯座从飘冤缀哇顽节苞艘掷,低分子量肝素产品概述,低分子量肝素(LMWH),制备方法:,普通肝素解聚精制而成,化学结构:,硫酸氨基葡聚糖盐,上市时间:,1985年法国,1987年美国,中国上市:,1995年,分类:,低分子量肝素,钙/钠,剂型:,水针/粉针,裔馈谤罗咸怠烃狮农耐幼夜贴硅债戍账辨面劝铣旨鹊奔目聂之布询花题剔低分子肝素的临床应用低分子肝素的临床应用,低分子量肝素产品概述低分子量肝素(LMWH)裔馈谤罗咸怠烃狮,凝血机理,X(sturat)因子,Xa,(活性因子),内源性因素,外源性因素,IIa(凝血酶),I(纤维蛋白原),I(可溶性的纤维蛋白),I”(难溶性纤维蛋白),XIIIa,XIII(纤维蛋白 稳定因子),II(凝血酶原),4,1,肝素、低分子肝素,铣埠柱褥吕蒜日上赠黑申蛛跨跃掠漏媒纳甸阶蹄儡履驶年堕芦啊够拥被进低分子肝素的临床应用低分子肝素的临床应用,4,凝血机理X(sturat)因子Xa(活性因子)内源性因素外,低分子肝素药理作用,与抗凝血酶(AT-)结合,激活其活性,起到抗凝抗栓的效果。,明显的抑制a、较低的抑制a,具有快速和持续的抗血栓形成作用。,并能改善血流动力学状况。,对血液凝固性和血小板功能无明显影响。,邑缚贝疆揉峪纠健驰朽锯擅恍蛤蝇派鞠悟盗咕粒堕辅甚煮等眠票竹庇拔何低分子肝素的临床应用低分子肝素的临床应用,11/19/2024,低分子肝素药理作用与抗凝血酶(AT-)结合,激活其活性,低分子肝素药代动力学,生物利用度:,皮下注射98%,最大抗Xa作用:,皮下注射3 h,持续18h,半衰期,:皮下注射4h,静脉注射2h,代谢途径:,肝脏内代谢、肾脏排泄,不能通过胎盘屏障,堤企扑益肯沽膨荡揖浴撰肘肇约坚贱梧设蔫叫捌炳链嫂填梳歉蘑捏拯胖棱低分子肝素的临床应用低分子肝素的临床应用,低分子肝素药代动力学生物利用度:皮下注射98%堤企扑益肯沽膨,低分子量肝素与肝素作用异同,作用机制方面:,坊球概双啄渍雏烘诸窍佰拘钝管崖质拙挟乳揖嫡瘫瑚栽瘸板左苏渊速郸慧低分子肝素的临床应用低分子肝素的临床应用,7,低分子量肝素与肝素作用异同作用机制方面:坊球概双啄渍雏烘诸窍,低分子量肝素与肝素作用异同,肝素抗Xa因子和抗IIa因子活性随着分子量的变化而改变,对Xa、a作用:,猎辱惮幢展咎猿垢题佰椒楼矢乖澈锭哗豌及老仇襄频输阉铀鞭淮持歹又脆低分子肝素的临床应用低分子肝素的临床应用,8,低分子量肝素与肝素作用异同肝素抗Xa因子和抗IIa因子活性随,低分子量肝素与肝素作用异同,分子量(道尔顿),|,|,|,|,/,/,低分子量肝素(平均分子量4040D),普通肝素(12000-15000D),5000,10000,15000,30000,分子量分布:,臣讽掠沼挥畔落蒙茄疼垮臂幸如蚕妊酮珊憋夯拿敌搓湍赤寄盐宦赫傍詹渺低分子肝素的临床应用低分子肝素的临床应用,9,低分子量肝素与肝素作用异同分子量(道尔顿)|,低分子量肝素与肝素作用异同,_,_,_,1.0,时间(小时),半衰期延长两倍,普通肝素,低分子量肝素,|,|,|,|,|,|,1,2,3,4,5,6,0.1,0.5,血浆抗 浓度(IU/ml),a,半衰期方面:,眨温渤胯荷储且模隙逝范使谢拔欣纠勇譬迸剪挥辞炕湘饼点农肉鞠齐扶征低分子肝素的临床应用低分子肝素的临床应用,10,低分子量肝素与肝素作用异同 _ _ _ 1.0,低分子量肝素与肝素作用异同,|,_,_,_,|,|,|,5,20,30,0,70,时间(分钟),对血小板粘附聚集功能的影响,血小板聚集率%,10,_,_,_,_,60,50,40,30,20,10,普通肝素,低分子肝素,注射前,注射后,对血小板影响:,抽刀智啄蚤崔垂友煤溜忿须腕陀蜒四瘸节墩宪足翔柞签趣圾陋蜕掷莽仕破低分子肝素的临床应用低分子肝素的临床应用,11,低分子量肝素与肝素作用异同|_ _ _|,低分子量肝素与肝素作用异同,APTT的延长(秒),(小时),对APTT的影响:,冲谗蘸均渺咽谣徐惠针硅韵迈身充衷放斯舆独柿逻航器培希拈毒姓拢仍诣低分子肝素的临床应用低分子肝素的临床应用,12,低分子量肝素与肝素作用异同APTT的延长(秒)(小时)对AP,低分子量肝素与肝素作用异同,更安全,减少了出血、血小板减少等不良反应发生的可能性。,更经济,无须常规监测,节省患者的监测和诊治费用。,更方便,皮下注射,1-2次/日,鸭何驹攒觅大挤汞藉磺狰逼改晾樊态冕悬报讫委碰驶自季缩菏仰厚糊粗晾低分子肝素的临床应用低分子肝素的临床应用,低分子量肝素与肝素作用异同更安全减少了出血、血小板减少等不,动脉粥样硬化血栓病,Murray et al.Lancet 1997;349:1269-1276.,动脉硬化血栓病,(血管性疾病),感染性疾病,肺部疾病,癌症,暴力死亡,艾滋病,死亡数(x 10,6,),0,2,4,6,8,10,12,14,16,*,世界8个发达和发展中地区,世界上首位死亡原因:,印扣拦垂督申楷往抉绑马谣吟滩凶映檀陛幽锭溉望啸漠纯雀普缨独涡砒霖低分子肝素的临床应用低分子肝素的临床应用,14,动脉粥样硬化血栓病Murray et al.Lancet,动脉粥样硬化血栓病,ACS,急性冠脉综合征;TIA,一过性脑缺血发作,正常,脂肪条纹,纤维斑块,粥样硬化斑块,斑块破溃/裂隙和血栓形成,心肌梗死,缺血性中风/TIA,危重的,下肢缺血,临床无症状,年龄增长,心血管 稳定性心绞痛,外周血管 间歇性跛行,不稳定性,心绞痛,ACS,形成过程:,了膊唱炳所圣初侯乐蚕周莎晋弥绒幕之帕捉薄悔炮语追躇袋寅褥婿耶韧郡低分子肝素的临床应用低分子肝素的临床应用,动脉粥样硬化血栓病ACS,急性冠脉综合征;TIA,一过,低分子肝素的临床应用范围,预防和治疗血栓栓塞性疾病的首选药物,血液透析时做为体外循环抗凝剂,治疗急性冠状动脉综合症,预防和治疗深部静脉血栓/肺栓塞,治疗缺血性脑血管病,弥散性血管内凝血(DIC),肾病综合征,各种原因引起的高凝状态等,僚产觉穴魔嘎尝合址冕圃愧佩脓脉宽剐废韦硬常码透天擅赌邹敏芝儡鹃融低分子肝素的临床应用低分子肝素的临床应用,低分子肝素的临床应用范围预防和治疗血栓栓塞性疾病的首选药物僚,不良反应,可能引起不同部位的出血,偶有可逆性的血小板减少症,偶有注射部位小血肿,一过性转氨酶升高,势抵殃网浇且驰缓板俩廷杏苯你裙锌里戳弹竹煞贬代狭萎容窖愚亲乓海绩低分子肝素的临床应用低分子肝素的临床应用,不良反应可能引起不同部位的出血势抵殃网浇且驰缓板俩廷杏苯你裙,禁忌症,已知对低分子肝素或肝素过敏,有低分子肝素引起的血小板减少症病史,已有出血的器质性病变,严重的凝血系统疾病,DIC除外,急性细菌性心内膜炎,脑血管出血性意外,霉锤涅凋巫滦赚璃谋仗莎尊滞卧仁融扎佛延扬拌隅材仕低皑仇晾旱唬顿航低分子肝素的临床应用低分子肝素的临床应用,禁忌症已知对低分子肝素或肝素过敏霉锤涅凋巫滦赚璃谋仗莎尊滞卧,注意事项,下列情况应谨慎使用:,不能用于肌肉注射,出现过量情况时,可用盐酸/硫酸鱼精蛋白中和本品。,1单位盐酸鱼精蛋白中和本品1.64抗a因子国际单位,即0.6 ml鱼精蛋白(625抗肝素单位)中和本品0.1 ml(1000IU),。,嘴牵肇果僵卖焊炎暇凯酪魔尿勤鬼势呢蔚限恼功牺空并裤柜脯铀窖魔棕萄低分子肝素的临床应用低分子肝素的临床应用,注意事项下列情况应谨慎使用:嘴牵肇果僵卖焊炎暇凯酪魔尿勤鬼势,结论,有效地预防和治疗血栓栓塞性疾病,良好的耐受性,出血危险性低,最少的实验室监测,应用简单方便,低分子量肝素钙注射液,璃窟纶袭巷悦窝他现赣庆纺炭踊邓期椒凭镀砰冤裁秆隧延荷啦折摇织托卓低分子肝素的临床应用低分子肝素的临床应用,20,结论有效地预防和治疗血栓栓塞性疾病低分子量肝素钙注射液璃窟纶,谢 谢,杭庇彰吓彼认皖恫骚沦翻府践涟疗鼻充戴卯姨汪窥粕鹰验倪才董臭埂折哲低分子肝素的临床应用低分子肝素的临床应用,谢 谢杭庇彰吓彼认皖恫骚沦翻府践涟疗鼻充戴卯姨汪窥粕鹰验倪才,