单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第八章 糖代谢紊乱,第八章_糖代谢紊乱检验ppt课件,1,主要内容,与葡萄糖代谢有关的检验,概 述,主要内容与葡萄糖代谢有关的检验概,2,概 述,：,1、血糖的来源、去路和调节,2、糖代谢紊乱,概 述：,3,一、血糖的来源与去路,一、血糖的来源与去路,4,血糖浓度的调节,降低血糖浓度的激素,胰岛素,胰岛素样生长因子,升高血糖浓度的激素,胰高血糖素,肾上腺素,皮质醇（糖皮质激素）,生长激素,甲状腺激素（较小剂量）,血糖浓度的调节 胰岛素升高血糖浓,5,胰岛素,胰岛素结构,胰岛素作用于靶细胞的机制,影响胰岛素生物活性效应的因素,胰岛素功能,胰岛素,6,胰岛细胞,前胰岛素原 102肽,切掉信号肽 16肽,胰岛素原 86肽,胰岛素 51肽,C肽 31肽,有活性,无活性,胰岛细胞,7,胰岛细胞生成胰岛素过程主要分为三个阶段：第一步，机体首先合成由102个氨基酸组成的前胰岛素原。第二步，前胰岛素原脱去16个氨基酸，转变成含有86个氨基酸的胰岛素原。为单链，含胰岛素的,A链和B链及连接链（C肽）,。第三步，胰岛素原脱去4个碱基氨基酸，生成含31个氨基酸的C肽及含51个氨基酸的胰岛素。C肽分子量3000，与胰岛素以,等克分子量,从细胞分泌到血液中去，C肽无生物活性，它不被肝细胞所摄取，也不与细胞膜上的受体结合，主要在肾脏代谢分解并从肾脏排出体外。,故测定C肽水平更能准确反应机体胰岛细胞的功能，同时更能准确反应其胰岛素的分泌量。,胰岛细胞生成胰岛素过程主要分为三个阶段：第一步，机,8,人类胰岛素原的一级结构 86肽,人类胰岛素原的一级结构 86肽,9,胰岛素的生物活性效应取决于：,1、靶细胞上胰岛素受体的绝对或相对数量,2、到达靶细胞的胰岛素浓度,3、胰岛素与靶细胞受体的亲和力,4、胰岛素与受体结合后的细胞内改变情况,胰岛素的生物活性效应取决于：,10,胰岛素降血糖机理,1、加快葡萄糖转运速率,2、促进糖原合成,3、加速糖氧化分解,4、促进糖转化为脂肪,5、抑制糖异生,胰岛素降血糖机理,11,二 糖代谢紊乱,高血糖症与糖尿病,低血糖症,酮症,半乳糖血症,二 糖代谢紊乱,12,高血糖症与糖尿病,高血糖症（hyperglycemia）是指空腹血糖高于正常上限7.0mmol/L(126mg/dl)。,1 生理性高血糖：,如情绪激动致交感神经系统兴奋，促使肾上腺素等分泌增加，使血糖浓度升高，血糖高于肾糖阈值9.0mmol/L(160mg/dl)时，,出现尿糖，称为情感性糖尿,；一次性食入大量糖，血糖急剧升高，,出现尿糖，称为饮食性糖尿,。,上述两种暂时性高血糖及尿糖均为生理性高血糖及尿糖，受试者正常空腹血糖浓度均在正常水平，且无临床症状和意义。,高血糖症与糖尿病高血糖症（hyperglycemia）是,13,2 病理性高血糖,临床上最常见是糖尿病。其他有甲亢，Cushing,s病，脱水等。,2 病理性高血糖 临床上最常见是糖尿病。其他有甲亢，Cus,14,糖尿病,一、定义,糖尿病是在多基因遗传基础上，加上环境因素，自身免疫作用，引起胰岛素分泌绝对/相对不足或（和）胰岛素生物学效应不足而引起的代谢性疾病。,糖尿病,15,发病机制,1、胰腺细胞的自身免疫性损伤,2、机体对胰岛素的作用产生抵抗,典型症状：,“三多一少”：多尿、多饮、多食、体重减轻。,发病机制,16,糖尿病的分类分型,国际糖尿病学会推荐 病因分类：,1型糖尿病,2型糖尿病,特殊类型糖尿病,妊娠期糖尿病（GDM）,糖尿病的分类分型,17,1型糖尿病（免疫介导糖尿病、特发性糖尿病）,1、免疫介导糖尿病发病机制：,胰腺细胞的破坏引起胰岛素绝对不足，且具有酮症酸中毒倾向。与遗传因素和环境因素有关。,大多数患者体内存在自身抗体：,胰岛细胞胞浆抗体（ICA）胰岛素自身抗体（IAA）,谷氨酸脱羧酶自身抗体,酪氨酸磷酸化酶自身抗体IA-2和IA-2,1型糖尿病（免疫介导糖尿病、特发性糖尿病）,18,免疫介导糖尿病特点：,青少年多见,起病较急,血浆胰岛素和C肽含量低，糖耐量曲线呈低平状态,胰腺细胞自身免疫性损伤是重要的发病机制,治疗依赖胰岛素为主,易发生酮症酸中毒,遗传因素在发病中起重要作用，与HLA基因型相关,免疫介导糖尿病特点：,19,2型糖尿病,发病机制：,1 主要表现为胰岛素抵抗,即患者肝脏，脂肪组织，肌肉对胰岛素敏感性降低，对胰岛素促进葡萄糖摄取作用产生抵抗，进而导致代偿性的,高胰岛素高血糖血症。,2 胰岛素分泌障碍/活性降低,2型糖尿病,20,2型糖尿病特点：,典型病例常见肥胖的中老年人,起病缓慢,血浆中胰岛素含量绝对值并不一定降低，但在糖刺激后呈延迟释放。,ICA等自身抗体呈阴性,单用口服降糖药一般可以控制血糖,发生酮症酸中毒比例较1型低,有遗传倾向，但与HLA基因型无关。,2型糖尿病特点：,21,特殊类型的糖尿病,1、细胞基因缺陷,2、胰岛素作用基因缺陷,3、胰腺的外分泌疾病,4、内分泌疾病,特殊类型的糖尿病,22,妊娠期糖尿病,指在妊娠期间任何程度的糖耐量减退或糖尿病发作，不论是否使用胰岛素或饮食治疗，也无论分娩后这一情况是否持续。,在分娩6周后，应复查血糖水平和糖尿病的诊断标准重新确定。,糖尿病 空腹血糖过高,糖耐量减低 正常血糖,妊娠期糖尿病,23,糖尿病的主要代谢紊乱,1、糖尿病时体内的代谢紊乱,高血糖症,糖尿、多尿、水盐丢失,高脂血症和高胆固醇血症,酮血症 乳酸血症,糖尿病的主要代谢紊乱,24,2、糖尿病,并发症,时体内的代谢紊乱,（1）糖尿病酮症酸中毒昏迷,（2）糖尿病非酮症高渗性昏迷,（3）糖尿病乳酸中毒昏迷,（4）糖尿病慢性并发症,2、糖尿病并发症时体内的代谢紊乱,25,糖尿病的诊断,糖尿病的诊断,26,一、体液葡萄糖检测,1、标本收集和贮存,2、检测方法,（1）己糖激酶法（HK）,（2）葡萄糖氧化酶法（GOD法）,（3）邻甲苯胺法,一、体液葡萄糖检测,27,、己糖激酶法（法）,葡萄糖ATP,葡萄糖-磷酸ADP葡萄糖-6-磷酸NADP,G-6-PD,-磷酸葡萄糖内酯+NADPH NADPH在340nm有吸收峰，其吸光度增加与标本中的葡萄糖浓度成正比。,评价：本法特异性高，灵敏度高，干扰因素少，适用于自动化分析，为葡萄糖测定的参考方法,、己糖激酶法（法）葡萄糖ATP葡萄糖-,28,2、葡萄糖氧化酶法(GOD),原理：,葡萄糖O,2,+H,2,O,GOD,葡萄糖酸内酯,2,O,2,2,2,O,2,+4-氨基安替比林+酚,POD,红色醌类化合物,生成物颜色深浅在一范围内与葡萄糖浓度成正比。,评价：操作简单，特异性较高，是血糖测定的首选方法但溶血、胆红素可引起测定结果负偏差,。,2、葡萄糖氧化酶法(GOD),29,二 糖耐量试验,口服或注射一定量葡萄糖后，每间隔一定时间测定血糖水平，称为糖耐量试验。（GTT）,口服葡萄糖耐量试验（OGTT）,静脉葡萄糖耐量试验（IGTT）,二 糖耐量试验,30,方法：,坐位取血后5分钟内饮入250ml含75g无水葡萄糖的糖水，服糖后每隔30分钟取血1次，共4次。于采血同时，每隔1小时留取尿液作尿糖试验。,方法：,31,正常糖耐量,正常人由于存在精细的代谢调节机制，服糖后0.5-1小时血糖浓度暂时略有升高，耐糖曲线显示峰值10mmol/L，但尿糖阴性。1小时后血糖逐渐降低，一般2小时左右恢复至空腹3.9-6.7mmol/L水平。此种糖耐量曲线说明机体处理糖负荷的能力良好,正常糖耐量,32,糖尿病性糖耐量,典型的糖尿病人糖耐量试验为：患者空腹血糖8.0mmol/L，高于正常值；服糖后血糖急剧升高，血糖增高的时间仍为0.51小时，但峰值超过10mmol/L，并出现尿糖；以后血糖浓度恢复缓慢，常常2小时以后仍高于空腹水平。说明病人处理摄入糖的能力降低。,糖尿病性糖耐量,33,糖耐量受损,如果非妊娠的成年人OGTT呈现空腹葡萄糖水平8.0mmol/L，服糖后60、90分钟的血糖11mmol/L（有人30分钟也可达此值）而2小时血糖值在8-11mmol/L之间则为糖耐量减低，称为亚临床或无症状的糖尿病。这些病人几年后可能有1/3恢复正常，1/3仍为糖耐量受损，1/3则转为糖尿病（每年约15）。,糖耐量受损,34,耐糖试验受许多因素影响，如年龄、饮食、劳动、应激、药物、胃肠功能、标本采集和葡萄糖测定方法等。所以临床上要具体情况具体分析,。,耐糖试验受许多因素影响，如年龄、饮食、劳动、应激、药物、胃肠,35,葡萄糖耐量曲线,葡萄糖耐量曲线,36,OGTT试验适应证：,1、空腹血糖水平在临界值（67mmol/L)而又疑为糖尿病患者；,2、空腹或餐后血糖浓度正常，但有发展为糖尿病可能的人群；,3、以前糖耐量异常的危险人群；,4、妊娠性糖尿病的诊断；,5、临床上出现肾病、神经病变和视网膜病而又无法做出合理解释者；,6、作为流行病学研究的手段。,OGTT试验适应证：,37,三,血清糖化血红蛋白（Hb)的检测 临床意义：,、红细胞半衰期120天，故Hb反映测定前23个月内血糖的平均水平，故可作为糖尿病长期控制的良好指标。,、可鉴别糖尿病性高血糖及应激性高血糖，前者Hb水平多增高，后者正常。,三 血清糖化血红蛋白（Hb)的检测 临床意,38,四 果糖胺血清糖化白蛋白测定（Alb）,临床意义：,血清白蛋白比血红蛋白半衰期短，约为19天，测定Alb可有效反映患者过去23周内平均血糖水平，是糖尿病近期控制的一个指标。,四 果糖胺血清糖化白蛋白测定（Alb）,39,五 胰岛素测定*胰岛素释放试验,和肽测定(类似OGTT),正常人口服葡萄糖后，血浆胰岛素水平在3060分钟上升至高峰，可为基础值的510倍，34小时恢复到基础水平。肽水平升高5倍。,方法：放免法 化学发光法,五 胰岛素测定*胰岛素释放试验,40,注意：,血胰岛素和肽测定有助于了解细胞合成和分泌功能以及指导治疗，但不作为诊断糖尿病的依据。,注意：,41,临床意义：,、对有空腹低血糖的患者进行评估。,、确认需胰岛素治疗的糖尿病患者。,、评估胰岛素抵抗，判断型糖尿病的预后。,临床意义：,42,糖尿病病程和疗效的实验室监控,糖化血红蛋白,果糖胺（糖化血清白蛋白）,胰岛素抗体,肽,糖尿病病程和疗效的实验室监控,43,糖尿病常见急性并发症为：,糖尿病酮症酸中毒,糖尿病非酮症高渗性昏迷,乳酸酸中毒,第八章_糖代谢紊乱检验ppt课件,44,糖尿病酮症酸中毒,尿酮体强阳性，血酮体多mmol/L；,血pH值和CO,2,结合力降低，,糖尿病酮症酸中毒,45,糖尿病非酮症高渗性昏迷：,“,三高,”,：血糖高，血钠高，血渗透压高,尿糖强阳性,血酮体可稍增高,pH值多正常,糖尿病非酮症高渗性昏迷：,46,乳酸酸中毒:,血乳酸明显增加 mmol/L；,pH值降低；,乳酸丙酮酸 10,除外其它酸中毒,乳酸酸中毒:,47,低血糖症,低血糖,是指血糖浓度低于空腹参考水平下限，通常空腹水平低于2.8mmol/L称低血糖。,一、空腹型低血糖症,激素效应、肝病、长期饥饿等,二、刺激性低血糖症,餐后性低血糖症,低血糖症,48,