Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,基本概念,中毒(Intoxication):生物体受到毒物作用 而出现的疾病状态,是各种毒作用的综合表现。,中毒的诊断,症状观察,(gunch),环境查询,病理剖解,化学分析,动物试验,第一页,共二十五页。,中毒,(zhng d),的治疗,阻止毒物继续被吸收,催吐,洗胃,导泻,对症疗法和支持疗法,维持呼吸机能,调节功能失常的心脏,(xnzng),维持体温,第二页,共二十五页。,中毒,(zhng d),的治疗,纠正电解质和体液的亏损,防治惊厥,治疗疼痛,治疗休克,采用特效,(txio),解毒剂或其他方法,第三页,共二十五页。,解毒药的分类,(fn li),非特异性解毒药:,阻止毒物继续吸收和促进排出的药物。无专一性,效能低,仅作辅助治疗。如吸附,(xf),药活性炭、泻药、利尿药等,特异性解毒药:,特异性对抗或阻断毒物的效应。,专一性强,解毒效果较好,金属络合剂,胆碱酯酶复活剂,第四页,共二十五页。,解毒药的分类,(fn li),高铁血红蛋白,(xuhng dnbi),还原剂,氰化物解毒剂,氟化物解毒剂,第五页,共二十五页。,金属,(jnsh),络合剂,依地酸钙钠(EDTA Ca-Na,2,),属氨羧络合剂,能与多种2价或3价重金属离子络合成无活性可溶性环状物,由尿排出。与铅络合最好,(zu ho),,其他较差,对汞、金和砷无效。,应用:铅中毒(无机铅特效),此外锌、镉、锰、铜中毒等,第六页,共二十五页。,金属,(jnsh),络合剂,二巯基丙醇(Dimercaprol,BAL),分子,(fnz),中含有两个巯基,与某些金属离子有的亲和力较强,能与之结合形成无毒络合物由尿排除,以防止金属离子与含巯基的酶结合,使这些酶的活性免受抑制。在使用时需及早和足量反复用药。,应用:急、慢性砷中毒和急性汞中毒。对金、锑、铜及锌等中毒有不同程度的效果。对铅及放射性元素中毒无明显疗效。,第七页,共二十五页。,金属,(jnsh),络合剂,青霉胺(Penicillamine),是青霉素的分解产物,为含巯基的氨基酸。能与铜、汞、铅等金属离子结合形成稳定的络合物,由尿排除达到解毒效果。本品不良反应较多,影响胚胎发育骨骼畸形和腭裂等,使用,(shyng),时需做青霉素皮试。,应用:铜、铅、汞等中毒,第八页,共二十五页。,金属,(jnsh),络合剂,去铁胺(Deferoxamine,DFO),属羟肟酸络合剂,羟肟酸与3价铁或铝形成稳定水溶性复合物排出。,不良反应:腹泻、心动过速、腿肌震颤等;胎儿骨畸形;肾功能不全和老年动物禁用,应用:于急、慢性,(mn xng),铁中毒,不适用于其他金属中毒的解救。,第九页,共二十五页。,胆碱酯酶复活,(fhu),剂,有机磷与胆碱酯酶(ChE)结合,形成磷酰化胆碱酯酶,使酶失活,导致乙酰胆碱蓄积,(xj),,引起一系列症状(M、N及中枢症状)。,胆碱酯酶复活剂的肟基(=NOH)与磷原子的亲和力强,夺取磷酰化基团,使胆碱酯酶恢复活性。,常用药物:碘解磷定、氯解磷定、双解磷和双复磷。,第十页,共二十五页。,第十一页,,,,共二十,五,五页。,胆碱酯酶,复,复活,(fhu),剂,碘解磷定(PralidoximeIodide),能使被有,机,机磷抑制,的,的胆碱酯,酶,酶复活。,原,原理主要,是,是本药能,与,与磷酰化,胆,胆碱酯酶,中,中的 有,机,机磷酰基,结,结合,形,成,成磷酸化,解,解磷定,,使,使胆碱酯,酶,酶游离出,来,来,恢复,酶,酶的活性,,,,使堆积,在,在体内的Ach水,解,解破坏。,解,解磷定还,可,可直接与,游,游离的有,机,机磷结合,,,,成为无,毒,毒物质由,尿,尿排除。,当,当中毒时,间,间过长,,有,有机磷与,酶,酶结合相,当,当牢固(,老,老化,(lohu,),),即,使,使应用,酶,酶复合,剂,剂,酶,的,的活性,也,也难以,恢,恢复。,故,故对中,毒,毒早期,效,效果好,,,,对慢,性,性效果,差,差。,第十二,页,页,共,二,二十五,页,页。,胆碱酯,酶,酶复活,(fhu),剂,碘解磷,定,定(Pralidoxime Iodide),第十三,页,页,共,二,二十五,页,页。,胆碱酯,酶,酶复活,(fhu),剂,碘解磷,定,定(Pralidoxime Iodide),对骨骼,肌,肌兴奋,症,症状缓,解,解最快,,,,对节,后,后胆碱,能,能神经,兴,兴奋的,中,中毒症,状,状疗效,差,差,对,中,中枢中,毒,毒症状,有,有一定,(ydng),的缓解,作,作用。,本,本药必,须,须与阿,托,托品等M受体,阻,阻断药,配,配合使,用,用。,第十四,页,页,共,二,二十五,页,页。,高铁血,红,红蛋白,(xu,hngdnbi),还原剂,高铁血,红,红蛋白,(,(MHb)血,症,症:,正常血,红,红蛋白,(,(Hb,),)被,亚硝酸,盐,盐,或,芳香胺,类,类,化学物,氧,氧化,,形,形成MHb,MHb-Fe,3+,失去运,输,输氧分,子,子的能,力,力,引,起,起组织,缺,缺氧,(qu,y,n),、紫绀,等,等。,易引起MHb,的,的物质,:,:,亚硝酸,盐,盐、硝,酸,酸盐、,苯,苯胺、,硝,硝基苯,、,、苯肼,芳香胺,类,类药物,:,:非那,西,西丁、,氨,氨苯磺,胺,胺、乙,酰,酰苯胺,等,等,第十五,页,页,共,二,二十五,页,页。,高铁血,红,红蛋白,(xu,hngdnbi),还原剂,亚甲蓝,(,(美蓝,、,、MethyleneBlue),属于氧,化,化剂。,当,当低浓,度,度(1-2mg/kg)时,,,,体内6-磷,酸,酸-葡,萄,萄糖脱,氢,氢过程,中,中的氢,离,离子传,递,递给亚,甲,甲蓝(Mb),,,,使之,转,转变为,还,还原型,白,白色亚,甲,甲蓝(MBH2),,后,后者将H离子,传,传递给MHb-Fe,3+,,使还,原,原成Hb-Fe,2+,,恢复,运,运输氧,能,能力。,高浓度,(,(5-10mg/kg),,氧,氧化型,亚,亚甲蓝,反,反而使Hb氧,化,化为MHb。,常,常用于,解,解救氰,化,化物中,毒,毒。,皮下或,肌,肌内注,射,射引起,坏,坏死;,不,不得与,其,其他药,物,物混合,(hnh),使用,,注,注意使,用,用剂量,剂量,缓慢静,注,注:1-2mg/kg/,次,次(MHb),缓慢静,注,注:10mg/kg/次,,,,与硫,代,代硫酸,钠,钠交替,使,使用(,氰,氰化物,中,中毒),第十六,页,页,共,二,二十五,页,页。,氰化物,解,解毒剂,常见毒,物,物:含氰苷,植,植物,土豆,幼,幼芽、,高,高粱,(go liang),玉米幼,苗,苗、苦,杏,杏仁、,苦,苦杏仁,、,、桃仁,等,等,,工业毒,物,物,氰化,钠,钠、氰,化,化钾、,丙,丙烯腈,、,、乙腈,等,等,中毒机,理,理氰离,子,子(CN,-,)迅速,与,与氧化,型,型细胞,色,色素氧,化,化酶的Fe,3+,结合,,阻,阻碍酶,的,的还原,,,,抑制,酶,酶的活,性,性,使,组,组织细,胞,胞缺氧,,,,使动,物,物中毒,氰化物对草,食,食动物(牛,、,、羊)毒性,大,大,敏感程,度,度为牛羊 马 猪,第十七页,,共,共二十五页,。,。,解毒,(jid),机理,CN,-,细胞,(xbo),色素氧化酶,氰化细胞色,素,素氧化酶(酶失活),血红蛋白,氧化,高铁血红蛋,白,白,亚硝酸盐化,合,合物或大剂,量,量美兰,高铁血红蛋,白,白,氰化细胞,色,色素,氰,氰化高铁,血,血红蛋白,细胞色素氧,化,化酶,(酶复活),硫代硫酸钠,氰化高铁,血,血红蛋白转硫酶,高铁血红蛋,白,白硫氰酸盐,第十八页,,共,共二十五页,。,。,氰化物解毒,剂,剂,亚硝酸钠,(Sodium Nitrite,),),属氧化剂,,可,可使Hb-Fe,2+,氧化成 Fe,3+,,形成高铁,血,血红蛋白,Fe,3+,与CN,-,结合力比氧,化,化型细胞色,素,素氧化酶的Fe,3+,强,使后者,结,结合的CN,-,重新释放,,恢,恢复氧化型,细,细胞色素氧,化,化酶的活力,。,。,但形成的氰,化,化高铁血红,蛋,蛋白又很快,解,解离出CN,-,,重现毒性,,,,需结合硫,代,代硫酸钠治,疗,疗。,仅能暂时性,延,延迟的CN,-,毒性。,不良反应:,易引起,(ynq,),高铁血红蛋,白,白症,不宜,重,重复给药。,应用:,静注:15-25mg/kg/次,第十九页,,共,共二十五页,。,。,第二十页,,共,共二十五页,。,。,硫代硫酸钠,(,(Sodium Thiosulfate,),),在肝内硫氰,生,生成酶(rhodanese)的,催,催化下,与,体,体内游离的,和,和与高铁血,红,红蛋白结合,的,的CN,-,结合,使转,化,化为无毒的,硫,硫氰酸盐,(thiocyanate),随尿排出,硫代硫酸钠,亦,亦可用于砷,和,和某些重金,属,属中毒,可,能,能,(knng),因为硫离子,起,起络合作用,。,。,第二十一页,,,,共二十五,页,页。,应用注意,(zhy),:,解毒较慢,,应,应先静注亚,硝,硝酸钠,再,缓,缓慢静注硫,代,代硫酸钠,,两,两者不宜混,合,合注射。,内服中毒者,,,,宜用5%,溶,溶液洗胃。,用法:,静注或肌注,:,:马、牛5-10g/次,,羊,羊,、,、猪 1-3g/次,,,,犬、猫1-2g/次,第二十二页,,,,共二十五,页,页。,氟化物解毒,剂,剂,乙酰胺(Acetamide),又名解氟灵,,,,为有机氟,杀,杀虫剂和杀,鼠,鼠药氟乙酰,胺,胺、氟乙酸,钠,钠等解毒剂,。,。,中毒机理,氟乙酰胺等,在,在体内生成,氟,氟乙酸,氟,乙,乙酸代替乙,酰,酰辅酶A与,草,草酰乙酸结,合,合,形成的,氟,氟柠檬酸与,柠,柠檬酸竞争,三,三羧酸循环,(xnhun),中的顺乌头,酸,酸酶,后者,被,被抑制后,,三,三羧酸循环,(xnhun),减慢,细胞,呼,呼吸降低,,脑,脑和心功能,受,受影响最大,。,。,第二十三页,,,,共二十五,页,页。,解毒机理,(j l,),乙酰胺的结,构,构与氟乙酰,胺,胺相似,相,互,互争夺酰胺,酶,酶,使氟乙,酰,酰胺不能转,化,化为氟乙酸,,,,从而降低,氟,氟乙酰胺毒,性,性。,应用,静注或肌内,注,注射:50-100mg/kg/,次,次,第二十四页,,,,共二十五,页,页。,内容,(nir,ng),总结,基本概念。,特,特异性解毒,药,药:特异性,对,对抗或阻断,毒,毒物的效应,。,。故对中毒,早,早期效果好,,,,对慢性效,果,果差。高浓,度,度(5-10mg/kg),氧化,型,型亚甲蓝反,而,而使Hb氧,化,化为MHb,。,。不得与其,他,他药物混合,使,使用,注意,使,使用剂量。,缓,缓慢静注:10mg/kg/次,,,,与硫代硫,酸,酸钠交替使,用,用(氰化物,中,中毒)。静,注,注:15-25mg/kg/次。,应,应用,(yngyng),。静注或肌,内,内注射:50-100mg/kg/次,第二十五页,,,,共二十五,页,页。,